《药理学与药物学治疗基础中职药剂》第11章作用于生殖系统概要.ppt

,第十章 作用于生殖系统药物,子宫节律性收缩示意图,正常分娩子宫的收缩,第一节 子宫平滑肌收缩药和抑制药,一、子宫平滑肌兴奋药 子宫平滑肌兴奋药是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物。,常用药物：缩宫素、麦角新碱和前列腺素等。,缩宫素 Oxytocin 催产素）,【体内过程】 肌内注射35min起效，持续2030min，半衰期为512min。静脉注射作用快，持续时间短，故需静脉点滴维持疗效。,【药理作用】,1兴奋子宫 缩宫素能直接兴奋子宫平滑肌,其作用强度及性质与以下因素有关： (1)用药剂量：小剂量(25U)可引起子宫体节律性收缩，振幅增大，张力增加，与正常分娩收缩相似，利于胎儿娩出。大剂量(510U)可引起子宫强直性收缩，易引起胎儿宫内窒息或子宫破裂。 (2)子宫部位：缩宫素对子宫体兴奋性强，对子宫颈作用弱。当宫体收缩时，宫颈平滑肌被动扩张，利于胎儿娩出。 (3)女性激素水平：孕激素可降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。雌激素可增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。,缩宫素,【药理作用】,【药理作用】 2促进排乳 兴奋乳腺平滑肌，使乳腺导 管收缩，促进排乳。 3其他 大剂量可扩张血管，引起血压下 降，并有轻度抗利尿作用。,缩宫素,【临床应用】 链接 产后出血,胎儿娩出后24小时内阴道流血量超过500ml者，称为产后出血（postpartum hemorrhage）。产后出血为产妇死亡的重要原因之一，在我国目前居首位。产后出血的原因有：宫缩乏力，软产道裂伤，胎盘因素及凝血功能障碍四类，宫缩乏力约占产后出血的50%，为引起产后出血得主要因素。,缩宫素,1. 催产和引产：小剂量（2-5u） 催产-用于产道无异常、胎位正常、 宫缩无力的难产。 引产- 对过期妊娠，死胎和严重疾患须终止妊娠者。 产后止血：大剂量（5-10u） 可引起子宫平滑肌强直性收缩，压迫子宫肌层内血管而止血。,【临床应用】,缩宫素,【不良反应】,不良反应较少，偶见恶心、呕吐、心律失常及过敏反应等。剂量过大、滴速过快可引起子宫强直性收缩，导致胎儿宫内窒息或子宫破裂。,缩宫素,【用药指导】,用于催产和引产时，必须注意以下两点： 严格掌握剂量和滴速，严密观察用药过程中宫缩及胎心情况，及时调整给药速度。 严格掌握禁忌症，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。 催产或引产：一次2.55U，加入5葡萄糖注射液500ml，稀释后缓慢静脉滴注。开始以8滴min为宜，根据胎心和宫缩情况随时调整滴速，最快不能超过40滴min。,缩宫素,麦角新碱(ergometrine),麦角新碱是麦角中的一种生物碱，易溶于水，口服、肌内或皮下注射均易吸收，作用迅速，兴奋子宫平滑肌作用明显。麦角是寄生在黑麦上的一种麦角菌的干燥菌核，现已人工培养生产。麦角中含有多种生物碱，包括麦角新碱、麦角胺、麦角毒。麦角胺（ergotamine）能收缩脑血管，降低脑动脉搏动幅度，常与咖啡因合用治疗偏头痛。,【药理作用】,麦角新碱选择性兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩。其作用的强弱与子宫的生理状态和用药剂量有关。其特点是： 妊娠子宫比未孕子宫敏感，临产时或新产后的 子宫最为敏感； 兴奋子宫平滑肌作用强大，迅速而持久，剂量 稍大即可引起子宫平滑肌强直性收缩。 对子宫体和子宫颈都有很强的收缩作用，故禁 用于催产和引产。,麦角新碱,【临床应用】,1子宫出血 用于产后、刮宫术后，或其 他原因引起的子宫出血。 2产后子宫复旧 促进产后子宫复旧。若产 后子宫复旧缓慢易致子宫出血或感染。,麦角新碱,【用药指导】,1部分病人用药后可出现恶心、呕吐、出冷汗、 面色苍白，血压升高等反应。 2妊娠毒血症、高血压及冠心病病人禁用。胎儿 及胎盘未娩出前禁用。哺乳期妇女不宜用。,麦角新碱,缩宫素与麦角类药物作用比较,前列腺素类,用于兴奋子宫的药物有: 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 地诺前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost,与缩宫素相似，有以下几点不同： 对各期妊娠子宫均有兴奋作用，分娩前的子宫更为敏感； 能产生与正常分娩时的宫缩相似，使子宫体节律性收缩，子宫颈松弛，有利于胎儿娩出； 用于妊娠早期及中期的引产或足月引产和产后止血。 给药方法有静脉滴注、阴道内、宫腔内或羊膜腔内给药。,【临床应用】,【不良反应及注意事项】 1、消化道兴奋症状； 2、兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、眼压 ，青光眼患者不宜用； 4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。,1引产和流产 主要用于终止早期或中期妊娠 足月引产。 2子宫出血 可用于产后出血和防治流产后子 宫出血。,前列腺素类,二、子宫平滑肌抑制药,子宫平滑肌抑制药是一类松弛子宫平滑肌，用于预防早产的药物。 临床常使用2受体激动药利托君，用药安全，疗效可靠。也可选用其他2受体激动药、钙拮抗剂、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制剂等。,利托君(ritodrine，安宝),案例,王某，女，29岁。孕31周，下腹坠痛入院。查体：宫高27cm，腹围90cm，宫缩弱，不规律，频发。B超：胎儿双顶径7.4cm、胎头无完全入盆。入院诊断：孕31周，孕1产0，先兆流产。 处理方案：嘱卧床休息。5%葡萄糖+100mg利托君静脉点滴。开始每分钟5滴，逐渐加至每分钟35滴，至宫缩完全消失后可减量持续用药。滴注过程中进行心电监护。,利托君(ritodrine，安宝),【药理作用】 能选择性兴奋子宫平滑肌细胞膜上的2受体，松弛子宫平滑肌，减少子宫收缩，延长妊娠期，利于胎儿发育成熟。 【临床应用】 用于2037周的早产患者。一般先采用持续静脉滴注，取得疗效后，口服给药维持疗效。,【不良反应】,静脉给药不良反应较严重，可致恶心、呕吐、心率加快、头痛、高血糖、低血钾、过敏性休克等。,利托君,【用药指导】,静脉滴注时，应严密监测孕妇心率、血压及胎儿的心率等情况，及时调整滴速。妊娠不足20周及分娩时禁用。严重心血管疾病、糖尿病患者禁用。,利托君,第二节 治疗前列腺良性增生症药,前列腺良性增生症(BPH),也称前列腺肥大,是老年男性的常见病，通常在50岁左右发病。增生的前列腺压迫尿道或引起膀胱尿道口梗阻，出现尿频、进行性排尿困难，甚至尿潴留。本病的发生与体内雄激素的作用密切相关，还与遗传、吸烟、饮酒、高血压、性生活及多种激素有关。药物治疗的目的是缓解排尿困难症状，缩小增生的腺体。,主要治疗药物分类,(一)受体阻断药 (二) 5-还原酶抑制药 （三）孕激素类药物 （四）雄激素受体阻断药 （五）芳香酶抑制药 （六）其他,(一)-受体阻断药,本类药物通过阻断膀胱颈、前列腺体内的平滑肌上的-受体，使平滑肌松弛，从而降低排尿阻力，迅速缓解排尿困难。 常用药物有：特拉唑嗪（terazosin）、阿夫唑嗪(alfuzosin)、多沙唑嗪(doxazosin)、坦洛新(tamsulosin)、哌唑嗪(prazosin)、酚苄明(phenoxybenzamine)等。,表11-1 -受体阻断药的特点,(二) 5-还原酶抑制药,本类药物抑制5-还原酶的活性，阻断睾酮转化为双氢睾酮，从而减轻了双氢睾酮对前列腺诱发的增生。常用药物有非那雄胺、依立雄胺等。 非那雄胺(finasteride，保列治) 5mg，1次/日。显效慢，用药3个月后才会有满意的疗效。常见的不良反应有：性欲下降，阳痿及射精量减少、乳房不适、皮疹等。 依立雄胺（epristeride） 5mg，2次/日。显效慢，连续服用4个月以上才有效。不良反应与非那雄胺相似。,（三）孕激素类药物,大剂量孕激素可反馈性抑制垂体前叶分泌间质细胞刺激激素（ICSH），减少睾酮分泌，从而使增生的前列腺体积缩小。孕激素口服无效。不良反应主要是胃肠道症状、精神抑郁、嗜睡或失眠、乳房胀痛及腹痛、性欲减退或阳痿。 常用药有：黄体酮（progesterone）、醋酸甲羟孕酮（medroxy progesterone acetate 安宫黄体酮）、醋酸甲地孕酮（megestrol acetate）、醋酸氯地孕酮（chlormadinone acetate）、醋酸环丙氯地孕酮（cyproterone acetate）等。,（四）雄激素受体阻断药,氟他胺（flutamide 氟硝丁酰胺） 氯他胺与体内雄性激素竞争雄激素受体，降低雄激素对前列腺的促增生作用。用药期间少数患者有乳头疼痛、乳房发育、腹泻等。个别患者有肝脏功能损害、精子数减少。用法：250mg，3次/日。 比卡鲁胺（bicalutamide，康士得） 新一代雄激素受体阻断药。与雄激素受体的亲和力比氟他胺强4倍，中枢作用轻微，无抗雌激素、孕激素、糖皮质激素及盐皮质激素作用，毒性低、不良反应少。半衰期长， 50mg，1次/日。临床效果优于氟他胺，现两药主要用于治疗前列腺癌。,（五）芳香酶抑制药 睾内酯（testolactone） 睾内酯能阻断雄激素转化为雌激素，从而显著降低血清雌酮、雌二醇水平，使增生的前列腺缩小，改善排尿困难。肌内注射有疼痛感和导致轻度脱发。 用法：100mg,1次/日。100mg，肌内注射，3次/周。 （六）其他 前列康、前列通、护前列、保前列、伯泌松、舍尼通等药物，多数属天然植物提取物，作用机制尚未完全清楚。也可用于治疗良性前列腺增生症。,第三节 影响性功能的药物,治疗性功能障碍的药物有口服药物、阴茎海绵体内注射药物及局部外用药物等。本节简单介绍几种常用的口服药物。,西地那非（Sildenafil）,【药理作用】 抑制阴茎海绵体内的磷酸二酯酶-5，使阴茎海绵体内cGMP的降解减少，提高了cGMP浓度，增强了NO的作用。性刺激时，NO释放使cGMP浓度增加，阴茎海绵体平滑肌松弛，血管充盈，阴茎勃起。故没有性刺激时，西地那非通常剂量是不起作用的。 【临床应用】 功能性和器质性阴茎勃起功能障碍。,【不良反应】,1心血管系统 可出现心律失常、脑出血、心脏 猝死等。 2泌尿生殖系统 异常勃起、血尿、尿频、异常 射精、生殖器水肿等。 3神经系统 有焦虑、噩梦、癫痫发作等。 4其他 短暂视觉丧失，视力减退，眼内压升高。恶心、 呕吐。鼻塞、哮喘等。,西地那非,【用药指导】,西地那非要在医生指导下服用。禁用于正使用有机硝酸盐类(如硝酸甘油、硝普钠等)以及勃起功能正常者。慎用于阴茎畸形或可引起阴茎异常勃起疾病(白血病、多发性骨髓瘤)、视网膜疾病、心脏疾病（心律失常、冠心病、心衰）患者等。 用法：性生活前1h左右口服2550mg，每日仅限一次。,西地那非,以下几种药物也可用于治疗阴茎勃起功能障碍：,育亨宾（yohimbine） 为2受体阻断药，能扩张血管平滑肌，阴茎血流量增加，诱发阴茎充血勃起。对心理性阴茎勃起功能障碍疗效明显。5.4mg，3次/日。10周一疗程。严重肾病及过敏者禁用，心脏病、消化性溃疡病患者慎用。 阿朴吗啡（apomorphine）、酚妥拉明（phentolamine）、哌唑嗪（prazosin）、莫西赛利（thymoxamine）等也可用于阴茎勃起功能障碍的口服治疗。,本章介绍了子宫平滑肌收缩药和抑制药、治疗前列腺良性