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文档简介

抗菌药物使用的几个问题,药剂科,抗菌药物临床应用指导原则,第一部分:抗菌药物临床应用的基本原则 第二部分:抗菌药物临床应用的管理 第三部分:各类抗菌药物的适应症和注意事项 第四部分:各类细菌性感染的治疗原则及病原 治疗 补充内容:卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知 卫办医发200848号 中华医学会 中华医院管理学会药事管理专业委员会 中国药学会医院药学专业委员,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物。 二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物。 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订,抗菌药物使用的几个问题,一、常见感染性疾病的致病原(了解) 二、常用抗菌药物分类、抗菌谱及作用特点 三、抗菌药物给药次数及联合用药问题 四、外科围手术期的抗菌药物预防应用 问题,一、常见感染性疾病的致病原,(一)细菌(G、 G) (二)真菌 (三)支原体、衣原体 (四)螺旋体 (五)立克次体 (六)寄生虫 (七)病毒,(一)细菌,1、G球菌:葡萄球菌(不产酶株、产酶株、耐甲氧西林株)、化脓性链球菌、牛链球菌、 绿色链球菌、粪链球菌、 消化链球菌(厌氧)、肺炎链球菌。 2、G杆菌:炭疽杆菌、产气夹膜杆菌、破伤风杆菌(厌氧)、难辩梭状芽胞杆菌(厌氧)、白喉棒状杆菌、李司忒菌。,(一)细菌,3、G球菌:脑膜炎球菌、淋球菌、卡他球菌 4、 G杆菌:大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、肠杆菌、克雷伯杆菌(肺炎杆菌)、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、沙雷菌、拟杆菌、 螺旋杆菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、肉芽肿夹膜杆菌、铜绿杆菌、军团菌、不动杆菌、枸橼酸杆菌、耶森氏菌、霍乱弧菌、耐酸杆菌(结核杆菌、麻风杆菌)。,(二)真菌,浅表部真菌:癣菌 深部真菌:白色念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌 大多数真菌为机会致病菌,一般具有免疫能力的寄生体不会被感染,只有当宿主免疫力低下才导致疾病的发生。,(三)支原体、衣原体,支原体:肺炎支原体 衣原体:沙眼衣原体、鹦鹉衣原体,(四)螺旋体,回归热螺旋体(四环素类有效) 钩端螺旋体(青霉素有效) 梅毒螺旋体(青霉素有效) 雅司螺旋体 (青霉素有效),(五)立克次体,普氏立克次体:流行性斑疹伤寒 莫氏立克次体:地方性斑疹伤寒 埃里希体属微生物:Q热、战壕热 羌虫病立克次体:羌虫病,(六)寄生虫,阿米巴原虫(硝咪唑类) 滴虫(硝咪唑类) 疟原虫(奎宁、青蒿素、乙胺嘧啶) 肠蠕虫 血吸虫、丝虫。,(七)病毒,呼吸道病毒:流感病毒、乙脑病毒 出疹性病毒:水痘、带状疱疹病毒、单 纯疱疹病毒、麻疹病毒 其它病毒: 肝炎病毒、HIV病毒等。,二、常用抗菌药物分类、抗菌谱及作用特点,(一)、-内酰胺类 (二)、大环内酯类 (三)、克林霉素类 (四)、多肽类 (五)、氨基糖苷类 (六)、喹诺酮类 (七)、四环素类和氯霉素类 (八)、磺胺类 (九)、硝基呋喃类 (十)、抗真菌药,(一)-内酰胺类,1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、头霉素类 4、非典型-内酰胺类,1、青霉素类(一),(1)主要抗G菌的窄谱抗生素: 注射用:青霉素G 口服用(耐酸):青霉素V钾,1、青霉素类(二),(2)耐酶青霉素: 苯唑西林(新青 )氯唑西林、氟氯西林(用于耐药金葡菌感染) (3)广谱青霉素(对部分G菌有效) 氨苄西林 、阿莫西林(羟氨苄青霉素); 对铜绿假单胞菌有效:哌拉西林、羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林。,1、青霉素类(三),(4)与-内酰胺酶抑制剂的复合剂; 氨苄西林克拉维酸 阿莫西林克拉维酸钾 氨苄西林舒巴坦(舒他西林), 哌拉西林+他唑巴坦,1、青霉素类(四),青霉素类使用方法: 配药液体以生理盐水为佳 一次剂量药物溶于100ml药液中,配置后应在0.51小时内滴完,以减少过敏反应和避免效价降低,2、头孢菌素类(一),第一代: 注射用:头孢噻吩(先锋霉素)、头孢噻啶(先锋霉素)、头孢唑啉(先锋霉素)、头孢乙腈(先锋霉素)、头孢匹林(先锋霉素)、头孢替唑、头孢硫泮、头孢拉定。 口服用:头孢来星(先锋霉素)、头孢氨苄(先锋霉素)、头孢拉定(先锋霉素)、头孢曲嗪、头孢羟氨苄、头孢沙定、氯碳头孢,2、头孢菌素类(二),第一代头孢菌素抗菌谱及特点 1、对需氧G 球菌,抗菌作用比第二代略强显著超过第三代,仅少数对G有抗菌活性,头孢唑林抗G杆菌活性为此类中活性最强的一个品种。 2、对各种-内酰胺酶稳定性远较第二、三代差、可被G菌的-内酰胺酶所破坏。 3、对肾有一定的毒性,与氨基甙类或利尿剂合用毒性增加。该代肾毒性头孢噻啶最大,头孢噻吩次之,头孢唑啉、头孢拉定毒性较小或不明显。,2、头孢菌素类(三),第二代: 注射用: 头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢呋辛、头孢美唑 口服用:头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢替安酯、头孢丙烯。,2、头孢菌素类(四),第二代头孢菌素抗菌谱及其特点: 1、对G菌作用较第一代略差或相仿;对G菌较第一代强,较第三代弱;对厌氧菌有一定作用,但对铜绿假单孢菌无效。 2、对多种-内酰胺酶稳定。 3、对肾脏毒性较第一代小。,2、头孢菌素类(五),第三代: 注射用:头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑南、 头孢地嗪、头孢宙兰、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢哌酮、 头孢拉宗。 口服用:头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑酯,2、头孢菌素类(六),第三代头孢菌素抗菌谱及其特点: 1、对G 菌较第一、二代弱;对G包括肠杆菌、铜绿假单孢菌(头孢他啶、头孢哌酮最强)及厌氧菌如脆弱拟杆菌,均有较强的抗菌作用。 2、对-内酰胺酶高度稳定。 3、血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入炎性脑脊液中。 4、对肾脏基本无毒性。,2、头孢菌素类(七),第四代: 头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定 第四代头孢菌素抗菌谱及其特点 对G、G、厌氧菌显示广谱抗菌活性,与第三代相比增强了G抗菌活性,特别对链球菌、肺炎球菌有很强的活性。对铜绿假单胞菌作用可与头孢他定匹敌。,2、头孢菌素类(八),抗绿脓杆菌专用:头孢磺啶 酶抑制剂复合剂:头孢哌酮钠/舒巴坦钠;头孢噻肟钠/舒巴坦钠;头孢曲松钠/舒巴坦钠; 当与酶抑制剂合用时可使产酶性耐药菌由对药物耐药转为敏感。,3、头霉素类,头霉素类:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺 头孢西丁抗菌谱类似于头孢二代,其他类似与三代 特点:本类药物对厌氧菌如脆弱拟杆菌有较强的作用。,4、非典型-内酰胺类,氨曲南:主要作用于G菌。常作为氨基甙类的替代品,与氨基甙类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。 克拉维酸(棒酸)、舒巴坦:为-内酰胺酶抑制剂,与-内酰胺类合用增强抗菌作用。 亚胺培南-西拉司丁(泰能)、美罗培南:对G、G需氧和厌氧菌包括铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌、耐药金葡菌、肠球菌脆弱类杆菌均有强大抗菌活性;对各种-内酰胺酶高度稳定。,(二)、大环内酯类,常用的大环内酯类:红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素。 新大环内酯类:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素。 大环内酯类抗菌谱及作用特点:主要作用于G菌及某些G球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)、厌氧菌和军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、支原体等。抗菌谱略广于青霉素,对耐青霉素的金葡菌高效,不宜透过血脑屏障。克拉霉素与铋剂及甲硝唑联用用于幽门螺杆菌感染。,(三)克林霉素类,克林霉素类:林可霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯。 克林霉素类抗菌谱:对G菌及大多数厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好的抗菌作用,对G菌无效。 克林霉素类与大环内酯类作用机制为竞争同一受体(50s亚基),出现竞争性拮抗作用,不宜联用。,(四)多肽类,杆菌肽:用于G引起的皮肤感染、软组织感染、耳鼻部炎症。 万古霉素、去甲万古霉素:去甲万古霉素作用略强于万古霉素,主要作用于G球菌和杆菌。对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和肠球菌很少产生耐药。用于对青霉素耐药的金葡菌引起的严重感染、败血症肺炎和心内膜炎,尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。,(五)氨基糖苷类,氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、小诺米星。 氨基糖苷类抗菌谱及作用特点:主要作用于G菌。铜绿假单胞菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强,链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆菌。 氨基糖苷类主要不良反应:有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。,(六)、喹诺酮类 (1),常用喹诺酮类品种有: 吡哌酸、诺氟沙星(氟哌酸)、培氟沙星(甲氟哌酸)、氧氟沙星(氟秦酸)、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、加替沙星。,(六)、喹诺酮类 (2),喹诺酮类抗菌谱及作用特点: 抗菌谱广,对G、G菌均有作用,尤其对G菌抗菌活性强;近年来研制的新品种对肺炎链球菌、化脓性链球菌等G球菌抗菌作用增强,对支原体属、衣原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦增强,已用于临床的有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。,(七)四环素类和氯霉素类(1),四环素类: 四环素、金霉素、土霉素、多西环素(强力霉素)、美他环素(甲稀土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)。 氯霉素类:氯霉素,(七)四环素类和氯霉素类(2),四环素类及氯霉素抗菌谱及作用特点: 四环素及氯霉素类不仅对G 、G细菌有抗菌作用,而且对螺旋体、衣原体、立克次体、支原体、放线菌、阿米巴原虫等均具有较强的抑制作用,属广谱抗生素。对G菌四环素强于氯霉素,对G 菌氯霉素作用较强。由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高,且不良反应较多,目前临床应用受到很大限制。,(八)、磺胺类,口服易吸收:磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑(SMZ-TMP)、复方磺胺嘧啶(SD-TMP); 口服不易吸收:柳氮磺吡啶(SASP); 局部应用:磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠等。 抗菌谱及作用特点:磺胺类对G、G菌均有抑制作用、对衣原体、少数真菌、少数原虫也较敏感,对螺旋体、支原体、病毒感染无效。对立可次体不仅无效,反而刺激其生长。,(九)硝基呋喃类,常用品种有:呋喃妥因(呋喃坦啶)、呋喃唑酮(痢特灵)、呋喃西林。 硝基呋喃类对G、G菌均有杀菌作用,主要用于泌尿道(呋喃妥因)或肠道(呋喃唑酮)感染及外用消毒。,(十)抗真菌药,浅表部真菌感染:由各种癣菌引起,如手足癣、体癣、头癣、黄癣,主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等。常用的有灰黄霉素、制霉菌素、酮康唑、或局部应用克霉唑和咪康唑等。 深部真菌感染治疗药物:两性霉素B 和氟康唑等。,三、抗菌药物给药次数及联合用药问题,(一)、给药次数,对时间依赖型抗菌药物应一日多次给药(一般为二次,严重疾病可四次) 对浓度依赖型抗菌药物可一日给药一次(重症感染者例外)。,1、时间依赖型抗菌药物,特点:当抗菌药物浓度已在MIC(最小抑菌浓度)之上,其抗菌活性不再随浓度增高而加强,而与细菌和药物接触的时间成正相关,杀菌活性更大程度上取决于接触时间。 青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素、克林霉素属时间依赖型抗生素,消除半衰期短,应一日多次给药(一般为二次,严重疾病可四次)。,2、浓度依赖型抗菌药物,浓度依赖型抗菌药物特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强,细菌与超过最低抑菌浓度(MIC)的抗生素接触后,短期内即被杀灭,并维持一段时间。 氨基糖苷类,氟喹诺酮类属于浓度依赖型,制霉菌素、两性霉素B也是浓度依赖型抗生素,可一日给药一次(重症感染者例外)。,(二)抗菌药物联合应用时品种的选择,抗菌药物按作用方式分: 第一类:速效杀菌剂(繁殖期杀菌剂)(青、头孢、万古、杆菌肽) 第二类:缓效杀菌剂(静止期杀菌剂)(氨基糖苷类、多粘菌素类、利副平) 第三类:速效抑菌剂(四、氯、红、林可) 第四类:慢性抑菌剂(磺胺类),几种联用情况分析,+ 1+12 青+链 头孢曲松+阿米卡星 + 1+11 青 + 红 四 + 头 + 1+12 红+庆大(注意:有耳毒性) 阿奇+阿米卡星 + 1+1=2 红或四+磺胺 罗红+磺胺 + 1+11或2 青+磺胺(用于流脑),联用品种数量,联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况,如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。,四、外科围手术期的抗菌药物预防应用 问题,类切口手术一般不预防使用抗菌药物, 1、需要使用抗菌药物的几个高危因素 2、外科常见手术预防用抗菌药物表 3、预防应用抗菌药物用药起始与持续时间,类切口手术需要使用抗菌药物 的几个高危因素,类切口手术一般不预防使用抗菌药物 高危因素 1.范围大、时间长 2.涉及重要器官 3.有异物植入 4.年龄70岁 5.糖尿病控制不佳 6.恶性肿瘤放、化疗中 7.免疫缺陷或营养不良,外科常见手术预防用抗菌药物表(1),外科常见手术预防用抗菌药物表(2),外科常见手术预防用抗菌药物表(3),几点说明 1. 类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。 2. 类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量:头孢唑啉 1-2g;头孢拉定 1-2g;头孢呋辛 1.5g;头孢曲松 1-2g;甲硝唑

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