《疫学预防》PPT课件.ppt

,第二十三章 免疫学防治,第一节 免疫预防,自然免疫,特异性免疫获得方式,人工免疫,自然自动免疫：隐形感染、患传染病等。,自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得抗体等,人工主动免疫：疫苗接种,人工被动免疫：注射抗体、细胞因子等,一.疫苗的基本要求： 免疫预防的主要措施接种疫苗 当代疫苗的发展趋势是：增强免疫效果、简化接种程序、提高预防接种效益。 1.安全： 1）灭活疫苗的菌毒种为致病性强的微生物，应予彻底灭活，并避免无关蛋白和内毒素污染； 2）活疫苗的菌毒种要求遗传形状稳定，无回复突变，无致癌性； 3）各种疫苗应尽可能减少接种后的副作用，推崇口服接种或尽量减少注射次数。,2.有效 1）应具有很强的免疫原性，群体的抗感染能力增强，维 持时间长； 2）疫苗能否提供T细胞识别的表位，直接影响疫苗的效果， 例如：细菌多糖免疫婴幼儿，18月龄以下者几乎都不产生抗体，因对多糖应答的B细胞尚未成熟。 但将细菌多糖连接于白喉类毒素后再免疫，效果十分显著，因 为白喉类毒素提供了T细胞识别的表位。（原理：细菌多糖引起的T细胞非依赖性抗体应答转变为T细胞依赖性抗体应答。） 3）模拟自然感染途径接种。,3.实用 1）疫苗的可接受性，否则难以达到接种人群的高覆盖 率； 2）简化接种程序，如：口服疫苗、多价疫苗。 3）疫苗易于保存运输，价格低廉。 二.人工主动免疫 概念：人工主动免疫是用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。,2.减毒活疫苗： 此类疫苗是将病原微生物（细菌或病毒）在人工训育的条件下，促使产生定向变异，使其极大程度地丧失致病性，但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力。如麻疹疫苗、卡介苗等。 特点：一般只需接种一次，免疫效果突出（即有体液免疫又有细胞免疫），但活疫苗在体内有回复突变的危险，另外：免疫缺陷者、抵抗力低下者和孕妇不能接种活疫苗。,1.灭活疫苗（死疫苗） ：细菌或病毒灭活疫苗，是细菌、病毒或立克次氏体的培养物，经化学或物理方法灭活制成。使之完全丧失对原来靶器官的致病力，而仍保存相应抗原的免疫原性。如甲肝疫苗。 特点：易于保存、运输，需多次接种，注射局部和全身的反应较重，难以通过内源性抗原加工提呈，不能诱导CD8T细胞称为CTL，免疫效果有一定局限性。,3.类毒素： 是细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经0.30.4甲醛处理，脱毒提纯等工艺制成，因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫原性，接种后能引导机体产生抗毒素。,三.人工被动免疫 概念：是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。 抗毒素（常用的有：破伤风抗毒素、白喉抗毒素等） 人免疫球蛋白制剂 细胞因子与单克隆抗体,四.佐剂 概念：是一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。 可能的作用机理： 1.在淋巴细胞接触抗原的局部可浓缩抗原，即储存抗原； 2.诱导细胞因子的产生，调节免疫细胞的功能。 人类疫苗所用佐剂： 1） 氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等无机盐 2）结合细菌类毒素的百日咳杆菌 3）IL-2、IL-12、IFN-,表1：人工自动免疫与人工被动免疫比较,人工主动免疫生物制剂： 1、 疫苗,死疫苗和活疫苗的比较,疫苗制剂及其研究现状,2、类毒素（接种2次，吸收缓慢，间隔4-6周） 外毒素 0.3-0.4%甲醛 类毒素 如：百-白-破精致吸附类毒素 3、新型疫苗 1）亚单位疫苗：提取有效免疫原成分。 (减少不良反应，排除致癌的可能性） 如HA、NA，HBSAg,2）合成肽疫苗：人工合成抗原肽。 （无需培养微生物，可大量生产，无致 癌、返祖的危险性） 3）基因工程疫苗 图示：编码免疫原基因载体体内 酵母菌、大肠杆菌（体外培养） 如：重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、 转基因植物疫苗,人工主动免疫注意事项,接种对象：凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。 接种剂量、次数和间隔时间（计划免疫程序表） 接种途径：皮内、皮下、吸入、口服 接种后反应：24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大；全身发热、头痛、恶心，数天恢复。 禁忌症：高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。,人工自动免疫与人工被动免疫的比较,人工被动免疫生物制品： 抗毒素(antitoxin)：外/类毒素马Ab 丙种球蛋白： 人特异性Ig（含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低） 来源恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆， 接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。 人工被动免疫注意事项： 注意防止超敏反应 早期和足量 不滥用丙球：应用范围易感人群、患者,动物试验中使用的佐剂： 弗氏佐剂、卡介苗胞壁酰二肽、脂质体等。 新型佐剂： 1.ISCOMS：免疫刺激复合物（一种疫苗的缓释配方） 2.含CpG寡核甘酸 ：对蛋白疫苗和核酸疫苗均有明显佐剂作用。 五.计划免疫： 是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有 计划地用疫苗进行免疫接种，预防相应传染病，确保儿童健 康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目 的而采取的重要措施。,目前我国儿童预防接种常用疫苗分为三类： 1.国家卫生部统一规定的儿童计划免疫用疫苗： 例如：卡介苗、小儿麻痹疫苗、百白破、白破和麻疹活疫苗。 2.国家卫生部纳入儿童计划免疫管理的疫苗：例如：乙型肝炎疫苗。 3.各省（自治区、直辖市）纳入或拟纳入儿童计划免疫管理的疫苗；例如：乙脑疫苗、流脑多糖疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、甲型肝炎疫苗等。,我国儿童基础免疫程序 年龄 接种疫苗 基础接种： 出生儿(24小时内)： 乙型肝炎疫苗(1) 、 卡介苗 1月龄： 乙型肝炎疫苗(2) 2月龄： 脊髓灰质炎糖丸(1) 3月龄 ： 脊髓灰质炎糖丸(2) 百白破疫苗(1) 4月龄： 脊髓灰质炎糖丸(3) 百白破疫苗(2) 5月龄： 百白破疫苗(3) 6月龄： 乙型肝炎疫苗(3)、流脑多糖疫苗（1） 8月龄： 麻疹疫苗（初次） 1岁： 乙脑疫苗免疫2针，间隔710天 加强接种： 1.5-2岁 百白破疫苗（加强）脊髓灰质炎糖丸（部分地区） 3岁 乙脑疫苗（加强） 4岁 脊髓灰质炎疫苗（加强） 5岁 百白破疫苗（加强）、乙脑疫苗（加强）、卡介苗复种 7岁 麻疹疫苗（加强） 白破二联疫苗（加强） 12岁 卡介苗（加强，农村）,六.新型疫苗及其发展 1.亚单位疫苗：又称组分疫苗，是从细菌或病毒培养物中，以生物化学和物理方法提取纯化有效特异性抗原制成的疫苗。如流感疫苗、乙型肝炎疫苗等。 2. 结合疫苗：由长链糖分子如细菌 的多糖荚膜的水解物化学连接于白喉类毒素，为细菌荚膜提供蛋白质载体，使其成为T细胞依赖性抗原。 多糖疫苗的特点： 1）为T细胞非依赖性抗原，可直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞参与，为体液免疫，无免疫记忆。 2）年龄小于2岁，无稳定免疫应答，与免疫系统不成熟有关。 3）重复注射不引起抗体滴度提高。 4）产生抗体主要是IgM,较少IgG。 5）联合可改善免疫应答。,3.合成肽疫苗：又称抗原肽疫苗，仿特异性抗原的某些肽链或蛋白及氨基酸序列，人工设计和合成的免疫原性多肽，现今还没有实用于人群的疫苗。 4.基因工程疫苗： 是用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。 重组抗原疫苗：（利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗）； 重组载体疫苗： 将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达。,DNA疫苗：将编码免疫原的基因插入到细菌表达质粒，直接接种重组质粒，后者在体内转染宿主细胞并表达，可诱导免疫保护应答的抗原，也称为基因疫苗或核酸疫苗或第三代疫苗。 转基因植物疫苗：用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。,5.抗独特型抗体疫苗：抗独特型抗体（AId）是针对抗体分子V区上的特异抗原表位群（称为独特型）的抗抗体。AId与原来抗原的决定簇分子互为“内影像”关系，可模拟抗原结构和功能的作用，而可以作为一种新型疫苗。,七.疫苗的应用： 1、抗感染（传染病仍然是人类健康的严重威胁） 2、抗肿瘤（某些病毒的感染与肿瘤的发生密切相关，这些病毒疫苗可被看作为肿瘤疫苗） 3、计划生育（避孕疫苗：HCG亚单位破伤风类毒素 抗HCG可切断黄体营养而终止妊娠 ） 4、防止免疫病理损伤（动物试验观察发现：血吸虫感染以Th2应答为主，常伴有肝的纤维化和结节形成，而联合使用虫卵和IL-12，诱导Th1应答，虽不能保护动物免受感染，但减轻了肝的损伤。）,复习思考题： 一.选择题（单选题）： 1.下列哪种免疫为自然自动免疫？（ ） A通过胎盘接受母体内抗体获得的免疫 B隐性感染后获得的免疫 C接受抗血清获得的免疫 D接种类毒素获得的免疫 E.接受细胞因子获得的免疫 2.下列哪项属于人工自动免疫？（ ） A.骨髓移植治疗白血病； B.接种乙肝疫苗预防乙肝； C.注射免疫核糖核酸治疗恶性肿瘤； D.注射丙种球蛋白预防麻疹； E.静脉注射LAK细胞治疗肿瘤。 3.下列哪项不是人工被动免疫的生物制品？（ ） A.抗毒素； B.胎盘球蛋白； C.转移因子； D.胸腺素； E.百白破。,4.NK细胞杀伤病毒感染细胞的特点是：（ ） A.杀伤作用受MHCI类分子限制； B.杀伤作用依赖抗体； C. 杀伤作用不受MHC限制； D.杀伤作用依赖补体； E. 杀伤抗原靶细胞有特异性。 5.B细胞抗原识别受体是（ ） A.TCR； B.CD3； C. FcR； D.mIg； E. CR2 二.选择题（多选题）： 1. 巨噬细胞的表面受体有： （ ） A甘露糖受体 BIgGFc受体 C补体受体 DToll样受体 E. 清道夫受体。 2.人工被动免疫有哪些特点？（ ） A接种物为抗体或免疫效应物质 B接种后立即生效 C免疫力维持时间长 D用于紧急预防 E. 也可用于治疗,三.填空题 1.习惯上人们将、 和 称为常规疫苗，将称为第二代疫苗，而将称为第三代疫苗。 2.疫苗的基本要求是：、。 3.人工自动免疫输入的是，人工被动免疫输入的是 ，在。 四.名词解释题： 1.细胞因子：由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白或多肽。 2.ELISA:将已知抗原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗体反应在固相表面上进行，用洗涤方法使固相上的抗原抗体复合物与液相中游离抗原或抗体分开。用于抗原或抗体的定性、定量检测。,五.简答题： 1.参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？ 答：1.DC,M等抗原递呈细胞摄取、处理、递呈抗原;表达表面协同刺激分子B7等，结合T细胞表面的协同刺激分子CD28，为T细胞活化提供第二信号。此外， M不仅有非