西医药理学第4章胆碱受体阻断药.ppt

2019/6/25,药物代谢动力学,1,阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合 胆碱能神经的兴奋性,胆碱受体阻断药,第四章,2019/6/25,药物代谢动力学,2,M胆碱受体阻断药：阿托品 （节后抗胆碱药；平滑肌解痉药） N1受体阻断药：樟磺咪芬 （神经节阻断药） N胆碱受体阻断药 N2受体阻断药： 筒箭毒碱 （骨骼肌松弛药） 琥珀胆碱,分类,2019/6/25,药物代谢动力学,3,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】 从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,二、人工合成的阿托品类代用品： 后马托品、普鲁本辛,一、阿托品类生物碱,第一节 M胆碱受体阻断药,2019/6/25,药物代谢动力学,4,阿托品（atropine） 阿托品是从颠茄植物中提取、分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药动学 1.吸收：PO：迅速,1h达峰,34h作用消失。可ih;im;iv及局部给药。 2.分布广泛,可透过BBB和PB。 3.排泄速度快，主要经肾排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）,2019/6/25,药物代谢动力学,5,作用 与MR有亲和力,无内在活性,阻断MR。大剂量可阻断N1R,.是Ach竞争性拮抗剂。 作用广泛,如:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏等。 1.腺体分泌减少 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少. 较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。,2019/6/25,药物代谢动力学,6,2.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同 器官敏感性不同： 对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小 解痉强度:胃肠道,逼尿肌胆管、输尿管和支气管子宫,2019/6/25,药物代谢动力学,7,3. 心血管系统 1) 心脏:(0.5mg),兴奋迷走神经,减慢心率。 (1-2mg),阻断心脏MR,解除迷走N对心脏的抑制作用，心率加快，传导加速。青壮年显著; 幼儿和老人不明显。 2) 血管和血压:治疗量对血管和血压的影响不明显。 大剂量解除小血管痉挛, 增加组织灌注量，改善微循环。尤其皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与MR阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,注意,2019/6/25,药物代谢动力学,8,4.眼 扩瞳,持续1-2周,阻断虹膜括约肌M受体,2019/6/25,药物代谢动力学,9,眼内压升高,青光眼患者禁用,2019/6/25,药物代谢动力学,10,2019/6/25,药物代谢动力学,11,调节麻痹（固定于远视） 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。持续2-3天。 睫状肌,晶状体,M 受 体,悬韧带,2019/6/25,药物代谢动力学,12,5. CNS,1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强 中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥。严重中毒时,则由兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹。,2019/6/25,药物代谢动力学,13,临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效最好; 用于膀胱刺激症及遗尿症较好； 对胆绞痛及肾绞痛效果较差, 需和镇痛药哌 替啶合用。 2. 腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。,2019/6/25,药物代谢动力学,14,3.眼科,虹膜炎 与缩瞳药交替使用 验光配眼镜 眼底检查,作用时间长，用 后马托品、 托吡卡胺 代替,儿童仍用阿托品,2019/6/25,药物代谢动力学,15,4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞,2019/6/25,药物代谢动力学,16,5.抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。,对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？,？,2019/6/25,药物代谢动力学,17,6.解救有机磷酸酯类中毒,解除M样症状； 解除部分N样症状； 兴奋中枢。,小结：五大作用,六大用途,2019/6/25,药物代谢动力学,18,不良反应 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 2.过量中毒：除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治疗:口服者洗胃;注射拟胆碱药, 如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR 阻断作用; 中枢兴奋明显时,用适量安定或短 效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成人为80130g， 儿童约为10g。,2019/6/25,药物代谢动力学,19,禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁 用于前列腺肥大患者。,2019/6/25,药物代谢动力学,20,东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.麻醉前给药效果优于阿托品 (1)东莨菪碱中枢抑制作用强，小剂量镇静， 较大剂量催眠。 (2)兴奋呼吸中枢。 (3)抑制腺体分泌作用强 2.抗晕动病 3.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品,2019/6/25,药物代谢动力学,21,山莨菪碱(anisodamine,654-2) 特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2.解除血管痉挛作用比较明显，胃肠平滑肌解痉作用弱，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,2019/6/25,药物代谢动力学,22,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品 托吡卡胺 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2019/6/25,药物代谢动力学,23,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)、奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。,2019/6/25,药物代谢动力学,24,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,2019/6/25,药物代谢动力学,25,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,2019/6/25,药物代谢动力学,26,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),2019/6/25,药物代谢动力学,27,一、神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经节的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,2019/6/25,药物代谢动力学,28,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,2019/6/25,药物代谢动力学,29,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,2019/6/25,药物代谢动力学,30,二、骨骼肌松弛药,除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,阻断N2受体,使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。,2019/6/25,药物代谢动力学,31,除极化型肌松药 (琥珀胆碱) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,2019/6/25,药物代谢动力学,32,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.易被假性胆碱酯酶水解,作用迅速短暂,5分钟作用消失. 3.快速耐受性。 4.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 5.治疗量无神经节阻滞作用。,2019/6/25,药物代谢动力学,33,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,2019/6/25,药物代谢动力学,34,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2019/6/25,药物代谢动力学,35,临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动,2019/6/25,药物代谢动力学,36,3.高血钾 药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,2019/6/25,药物代谢动力学,37,非除极化型肌松药 (筒箭毒碱),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,2019/6/25,药物代谢动力学,38,筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后36min起效，持续2040min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,2019/6/25,药物代谢动力学,39,小结,1.阿托品的药理作用,临床用途及不良反应. 2.山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点. 3.除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用机制和作用特点.,2019/6/25,药物代谢动力学,40,测试题,1.阿托品主要用于 A.失血性休克 B.心源性休克 C.感染性休克 D.过敏性休克 2.阿托品用于麻醉前给药的目的是 A.防治心动过缓 B.抑制汗腺分泌 C.抑制呼吸道腺体分泌 D.防止胃肠绞痛,2019/6/25,药物代谢动力学,41,3.阿托品不具有下列哪项作用 A.散瞳 B. 加快心率 C.降低眼压 D.抑制腺体分泌 4.阿托品适用于治疗 A.头痛 B.关节痛 C.痛经 D.内脏绞痛 5.阿托品可用于 A.窦性心动过速 B.窦性心动过缓 C.青光眼 D.支气管哮喘,2019/6/25,药物代谢动力学,42,6.可代替阿托品用于散瞳检查眼底的药物是 A.东莨菪碱 B.山莨菪碱 C.后马托品 D.毒扁豆碱 7. N2受体被阻断后可引起 .腺体分泌减少 B.肠蠕动加快 C. 骨骼肌松弛 D. 血压下降 8.阿托品禁用于 A.青光眼 B.肠痉挛 C.心动过缓 D.有机磷中毒,2019/6/25,药物代谢动力学,43,9. 6542抗感染性休克主要作用是 A使心率加快 B扩张支气管 C扩张血管，改善微循环 D