中药药效毒理学总论2011.10.ppt

中药药效毒理学,浙江中医药大学,中药药效毒理学总论,一、中药药效毒理学意义 二、中药药效学 三、中药毒理学,一、中药药效毒理学意义,中药 药效学 有效性 毒理学 安全性 药学 质量可控性 中药现代化要抓好现代药物和中药双重特性研究，让中药具备现代药物必须有的“安全、有效、稳定、可控”的要求，同时尽可能在一定程度上保持复杂体系的特性。,二、中药药效学,正确认识中药的药效: 中药药效的现代药学性、特殊性、特色性.,中药的药效,中药,中医理论中药 复杂体系的特色,中药是指在中医药理论指导下，认识和使用的药物。 中药功效是在中医药理论指导下，药物与机体相互作用及其作用规律的学科。传统药效学（研究中药对证、症变化的规律）。 中药药理学（Pharmacology of Traditional Chinese Medicine，PTCM）是在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药与机体（包括正常机体、病理机体和病原体）相互作用及其作用规律的学科。 药理学（ Pharmacology）是研究药物与机体、病原体相互作用及其作用规律的学科。,药物作用：降压、抗菌、平喘 药物作用机制： 降压机制：抑制肾素的分泌 抗菌机制：抑制细菌细胞壁的合成 平喘机制： 扩张支气管平滑肌：受体、M受体、 抗炎：抑制炎症反应过程:白三烯、组胺、前列腺素,整体-系统-器官-细胞-分子 找靶点 结果：单靶点、局部治疗方法,中药要在继承和创新的基础上发展现代化与国际化，必须抓好现代药物和中药双重特性研究。,1、现代药学性（相似于西药）： 快、强、单靶点（少靶点）局部作用、对症,（1）中药单体 延胡素乙素 止痛 青藤碱 抗炎 小檗碱 抗痢疾杆菌（易耐药性） 青蒿素 抗疟疾(易耐药性） (2)混合物 银杏叶片 银杏总黄酮 扩张血管 雷公藤总苷片 （3）复方 速效救心丸 (川芎、冰片) 冠心病 复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片），连续9年销售额10亿，09年14.6亿。 清开灵颗粒（胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角 板蓝根、黄芩苷、银花）。 清热灵颗粒,2.中药双重特性 (特殊性：复杂体系特性 ),（1）作用的多效性（多系统、多环节、多靶点发挥作用 ） 中药成分复杂，甚至单味中药就相当于一个小复方。成分的复杂性导致作用的多效性。 人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、多种微量元素等，单就皂甙而言就有二十余种。它们的作用并不相同。 人参全药:对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质代谢等均可产生影响。,养心氏片 处方： 党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。 功效： 扶正固本，益气活血，行脉止痛。 主治：用于气嘘血淤性冠心病、心绞痛、心肌梗塞及合 并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。（胸闷胸痛，心慌心悸，头晕目眩憋气，气短乏力 等）,大多数中药起效较慢，有些中药需经多次给药才显现其药理作用。 如钩藤煎剂给自发性高血压大鼠连续灌服5周才见血压明显下降。 黄芪、党参等药的增强免疫功能、提高应激能力等作用，大多需经连续多次给药后才能见效应。 中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对 较长. 如人参虽能增强心肌收缩力，但与西药强心甙类药相比，作用慢，时间长。 生脉饮增强心肌收缩力,（2）作用相对缓慢、温和、持久-方药,（3）量效关系的复杂性 西药的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的增加而增强（典型的量效关系）。 中药 典型的量效关系 不典型量效关系 无量效关系 小剂量和大剂量作用相反的情况。 如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张，大剂量时却起收缩反应。 如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作用，而高浓度时又呈抑制作用。,（4）作用的相对不稳定性 品种与产地 采收季节 贮藏条件 炮制方法 工艺,品种 12000余种中药，常用药500余种 同名异物，同物异名者很多 大青叶和板蓝根，来源于5个不同科属，药 典正品十字花科植物菘蓝 金钱草 文献记载其品种有9科14种，正品 应为报春花科植物过路黄 来源不同-化学成分、药理作用差异很大。,品种与产地,结合型蒽苷大黄致泻成分 正品大黄结合型蒽苷含量高 泻下作用明显 ED50为326-493mg/kg 混杂品种结合型蒽苷含量低 泻下作用差。 ED50为3579-5000mg/kg 浮小麦 无,产地 中药生长分布的区域性很强 自然环境对植物药成分影响很大。 金银花绿原酸 道地产品（河南、山东）为4%-7.59%，其他大多在3%以下。 野山参与园参，人参总皂苷总量、皂苷种类及含量均不同。,“道地药材” -特定产地-名贵药材 四川贝母 附子 黄连 内蒙甘草 云南三七 茯苓 木香 山西黄芪 党参 西藏红花 吉林人参 浙江白术、白芍、浙贝母、杭白菊、延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金,种植药材,采收与贮藏 中药品质 与采收季节密切相关。根、茎、叶、花、果实、种子或全株的生长和成熟期各不相同，中药材的采收时节也随入药部位的不同而异。,“当季是药 过季是草” 三月茵陈四月蒿 五月砍来当柴烧,采收季节 人参八月采收，其人参皂甙的含量高达22.6%，而一月采收的人参，皂甙含量仅有7%，相差3倍以上。 青蒿素在7-8月花前叶盛期含量最高达6%。 药物采收时间对药品质量有重要的影响 人参、何首乌-药材以生长年限长者为好。 亳白芍中芍药苷含量: 2年生者最高 4年生含量不到2年生含量的一半,3.炮制,炮制是中医长期临床用药经验的总结。 炮制前后，中药的化学成分，药理作用及临床疗效均会发生改变。,（l）消除或降低药 物毒性或副作用 （2）增强疗效 （3）加强或突出某 一作用,乌头加热水解后，生成苯甲酰单酯型乌头碱或进一步水解为氨基醇类乌头原碱，其毒性仅为双酯型乌头碱的1/200-l/4000。 水飞雄黄可除去很大一部分有剧毒的三氧化二砷。 砂炒马钱子使其所含士的宁和马钱子碱减少。,延胡索醋炮制 水煎液生物碱的溶出量增加近一倍。 苦杏仁炮制后，抑制酶活性，苷分解减少。煎出率提高1.73倍。,生大黄炮制后，游离型蒽苷含量增加，故制大黄则抗菌作用强。 何首乌炮制后结合型蒽醌衍生物水解，故补益作用增强。 炉甘石中碳酸锌经煅制生成氧化锌，可消炎收敛，收湿敛疮。,制剂与煎煮方法,中药制剂对药效的影响 丸药：大黄虫丸 散剂：川贝母粉 汤剂：常用,煎煮方法 分煎、合煎对药效的影响 桂枝汤分煎、合煎对药效的影响，抗流感病毒性肺炎、抗炎、镇痛等作用，合煎优于分煎。,煎煮方法除影响药物有效成分的溶出外，药物在共煎的过程中还可能有新的成分产生。 如将生脉散合煎，以制剂作为一个整体进行复方化学研究，从合煎液中分离得到一个新的成分，经鉴定为5-羟甲基-2-糠醛。结合药理研究发现，这种新成分与该方药效直接相关，而在该方单味药（人参、麦冬、五味子）分煎液中未见有这一成分。 虽然，中药组方合煎并非都有新成分产生，大部分研究结果也显示各中药分煎制成颗粒后组方应用与整方合煎作用无明显差异，但确有部分研究结果显示，分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。,中药饮片颗粒剂 分煎 疗效,（5）某些作用的双向调节性 同一中药，既可使机能亢进状态向正常状态转化，又可使低下的机能状态向正常状态转化，即调节截然相反的两种病理状态，称为双向调节作用。 双向调节的机理： 与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。 当作用相反的两种成分作用于机体时，机体的反应在很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于兴奋，则引起兴奋的成分产生的反应较弱，而抑制性成分产生的反应增强；反之，抑制性成分产生的作用减弱，而兴奋性成分产生的作用增强。,在中药中，有时存在作用相反的两种成分。 如人参皂甙Rb类有中枢镇静作用，Rg类有中枢兴奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋，也可产生抑制效应，它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡，使中枢神经系统功能趋于正常。 如当归中的挥发油，阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用，另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平滑肌的作用，对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。,有双相调节的中药有： 处方：党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、黄芩组成。 药理研究： 对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用（高张力回肠指用阿托品10-7使回肠张力下降5cm） 对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用（低张力回肠指用乙酰胆碱10-7使回肠张力上升5cm）。 对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑制作用。,与该相似的方药有参苓白术丸（党参、白术、茯苓、甘草、山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗） 人参能使低血糖升高，又能使高血糖降低； 三七既具有活血功能，又有止血效应，见瘀血则能散，遇出血则能止； 苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高，有抑制炎症，降低白细胞的作用，而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细胞降低，又有保护骨髓，升高白细胞的作用；,3. 特色,治病求本性（中医理论+中药 ），中医药与其他国家的传统医药的不同的中医理论。 西医：拆开还原 病：强调病因、病位 整体-系统-器官-细胞-分子 找靶点 结果：单靶点、局部治疗方法,中医 研究人的健康与疾病的相互转化过程。 中医的“症”也有三个要素:正虚、邪实、传变。 正-为本 症-正气有病 治病必求本,主体性的抗病反应形式决定疾病的性质，整体性的自稳调节机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归; 帮助抗病反应完善和调节机制正常化,证,症,证-外在表现（在外可察的表现） 症- 内在的病 通过对证的诊察可认识和掌握症 通过对证治疗消除病症、整体康复,人体调节抗病反应的形式、环节和时相，是中医的诊断对象以及治疗的依靠对象和服务对象， 帮助抗病反应完善和调节机制正常化，是中医临床疗效的价值标准，也是中医筛选中药的药理指标。,中医的辨证论治,如胃脘痛 表现为胃寒、胃热 中医辨证论治，它能因人制宜，根据不同人的特点，采用个体化用药的原则。也就是中医治病更看重的是“病的人”，而非“人的病”。 中医“同病异治”而异病同治，正是中医辨证论治临床特点的有力说明。,调整生物体系统,阴阳五行：人体处于正常生理状态下，即“阴平阳秘”。如果这种动态平衡遭到破坏，即是疾病的形成。中医所建立的“热者寒之，寒者热之，虚者补之，实者泄之”的治则，也体现了调节机体平衡的内涵。 生物体系统: 下丘脑-脑垂体-肾上腺皮质系统 下丘脑垂体甲状腺系统,下丘脑垂体性腺系统,妇科内分泌病-中医药优势 功能性疾病 如胃肠、心脏。 中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药，如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等，均通过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用，因为巨噬细胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应，且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又能祛邪，从而调节机体的内部平衡。,三、中药毒理学,1、加强中药毒副作用的监测和研究事关中医药的生存和发展 （1）马兜铃酸肾病事件的国际舆论的影响 在美国由于发现了2例因服用含马兜铃酸的植物药引起的肾衰病人，公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。 世界卫生组织（WHO）在其主办的国际公共卫生杂志上发表了美国医生Christie Aschwanden的文章“草药有益健康，但安全性如何？”，针对不断增多的中草药不良反应的报告，提出了关于中草药安全性评价和规范化管理等一系列问题 。,（2）马兜铃酸肾病的提出及发病情况。 1993年比利时Vanherweghem等首先报告了9例在布鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾间质纤维化、肾功能衰竭。 该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药，经流行病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关，因而称之为“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy）。 该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的DNA加成物，至此基本确定所谓的“中草药肾病”是由中药中所含的马兜铃酸肾毒性所致。 国内学者认为“中草药肾病”之名有失偏颇，将其称为“马兜铃酸肾病”（Arislolochia acid nephropathy）则比较实事求是。,至2000年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例达105例，其中43例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗，在39例终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了18例泌尿系恶性肿瘤。 自从比利时首先报告后，引起了世界各地对含马兜铃酸中草药引起肾损害问题的重视，随后其他一些国家和地区也报告了类似的病例，包括英国（2例）、日本（至2001年总共有13例）、台湾地区（12例）等。法国因为在1994年发现了2例与服中药有关的终末肾衰。,中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统，同时也无完整的肾脏疾病登记系统，故而马兜铃酸肾病的发病情况不详 。 1964年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导致急性肾衰竭，以后陆续有相关的个例报道。 最近北京中日友好医院报告该院在3年中收治了58例马兜铃酸肾病的病人。 20世纪60年代，国外曾批准马兜铃酸作为抗感染和增加白细胞及巨噬细胞功能的药物；80年代，因发现其具有致突变和致癌作用而撤出市场。近年来，因国内外不断有服用含马兜铃酸中药而导致肾毒性的报道，由此引起了对马兜铃酸肾毒性问题的格外关注。,（3）马兜铃酸肾病临床特征及病理改变 出现症状时多已发展到严重的肾功能衰竭，肾性贫血出现较早且严重，血压正常或仅轻度升高，尿常规检查仅有少量蛋白尿（肾小管性蛋白尿），可见非感染性白细胞尿。,肾脏病理特点：肾小管间质纤维化，小管萎缩或缺失，较大的纤维化区包含有残余的肾小管基底膜；肾小管间质细胞数减少，无明显的炎症细胞浸润，部分区域偶尔可见少量单核细胞浸润；叶间动脉和入球小动脉管壁增厚、管腔狭窄，较大的血管有不同程度的动脉硬化；虽然间质纤维化严重，但肾小球仍完整，无明显原发性小球病变，仅可见小球外壁塌陷；肾皮质外层受损严重，而深层病变较轻，这被认为是马兜铃酸肾病的一个病理特征； 马兜铃酸致肾小管上皮细胞坏死或凋亡 马兜铃酸是泌尿系统恶性肿瘤的潜在致癌物质,（4）引起马兜铃酸肾病的原因 a 剂量和疗程的不合理。大剂量或长期使用所 致 属于药物毒性反应的范畴。 木通药典剂量为36克，在此剂量罕见肾毒性的报道，国内报道引起急性肾功能衰竭的剂量范围较大，在15100克，多数为30克以上，甚至为60120克。 有患者长年服用如龙胆泻肝丸（最长20余年，累计近3000袋，6g/袋）。 国外的病例报告长期服用 比利时的病例服药时间至少在6个月以上； 英国报告的2例病人一例因治疗湿疹服用含关木通的中药2年，另一例也因治疗慢性湿疹服用含关木通的健康茶达6年之久；,动物实验实验证明 用药典法定剂量的关木通（1g/kg/d，相当于人用剂量0.1g/kg/d）给大鼠灌胃2个月，大鼠肾组织结构、肾功能、尿NAG、尿蛋白、尿糖等均无明显改变， 大剂量关木通（60g/kg/d）给大鼠灌胃3天则可引起急性肾功能衰竭， 北京协和医院肾内科用马兜铃酸5mg/kg/d给大鼠腹膜内注射，用药8周前大鼠肾脏无明显损害，而此后则可见到肾小管间质损害逐渐加重，24周时出现明显的慢性肾间质纤维化病理改变,b.药物的误用。 防己是常用的利水消肿，祛风止痛药，药用防己来源较多，名称亦较混乱，其中主要有粉防己（汉防己Stephania tetrandra）为防己科植物粉防己的干燥根，广防己（木防己 Arislochia fangchi Y.C）为马兜铃科植物广防己的干燥根，还有马兜铃科植物异叶马兜铃的根亦入药称“汉中防己”。广防己（木防己）、汉中防己为马兜铃科植物含有马兜铃酸成分，有可能造成肾间质损害。 Chen等在最近的研究报告中指出，在比利时等先后报道的误将木防己为汉防己使用所致。 在英国报道的2例患者可能发生于木通缺少正确的药物鉴定，因疏忽将关木通（马兜铃科缠绕藤本植物木通马兜铃 Aristolochia manshuriasis Kom）当作川木通（毛莨科小木通Clematic armandii Franch）使用。,（5）面对的问题 a.我国已批准上市的中成药中含有马兜铃酸的品种也较多，如处方中含关木通的中成药41种，包括不同剂型共50余个；含青木香的中成药17种，包括不同剂型共20个；含马兜铃的中成药11种；含广防己的中成药5种等。因此，对该类品种的怎样保证其安全性。现在作为处方药管理。 b.对于申报含马兜铃酸的中药新药，应怎么办。 建议进行以下研究： （1）处方合理性研究。在目前基础研究还不深入的情况下，进行含马兜铃酸新药研究应慎重。在立项进行适应症选择时建议仅考虑疑难病证，组方时进行合理性论证，并进行必要的拆方试验，以证明其是处方中不可缺少的药味。建议在十分必要时才使用含马兜铃酸药材。,（2）药学研究。建议固定药材的品种、产地；考察炮制、制备工艺对马兜铃酸含量的影响；研究建立药材及制剂中马兜铃酸的限量检查方法，提供详细的方法学研究资料（包括方法选择、最低检出限考察等），并将该检查项分别列入药材及制剂的质量标准。 （3）药理毒理研究。应加强安全性评价，除进行啮齿类动物的长期毒性研究外，还应进行非啮齿类动物的长期毒性试验。因一般毒理学试验中对药物肾脏毒性的评价主要是从血液学、血液生化学及组织病理形态学方面进行观察，这些指标对马兜铃酸引起的肾小管病变、肾间质病变等，早期不易显现或其灵敏度不够。因此，在试验中应增加反映肾毒性的灵敏检测指标，以便对肾小管的损伤做出判断及合理评价。,小柴胡汤 伤寒论，由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、甘草组成具有解表散热，舒肝和胃的功效。 小柴胡汤的药理作用主要包括抑制肝障碍、肝血流量低下以及抗肝纤维化作用。 在日本，小柴胡汤主要用于治疗慢性肝炎、肝硬化和肝癌等。在19981999年，日本出现在服用小柴胡汤的肝病患者中有50人引发了间质性肺炎，其中8人死亡，临床表现为发热，干咳，呼吸困难，胸部X线检查有间质性阴影，淋巴细胞刺激试验（DLST）出现阳性2。2000年，日本厚生省宣布，禁止慢性肝病患者使用小柴胡汤。,黄连 清热燥湿，泻火解毒的功效。 20世纪六、七十年代，新加坡出现孕妇或新生儿服用黄连或含小檗碱的中药时发生新生儿溶血性黄疸，在80例服用含小檗碱中药的新生儿中近70%出现黄疸，临床表现为皮肤、巩膜黄染，血清胆红素增高。 1978年，新加坡政府卫生部宣布黄连或小檗碱为毒品，全国禁止使用和买卖黄连及含小檗碱的药物。,2.正确对待中药的毒副作用 其实作为药物，不管是中药还是西药，都存在毒副反应的问题。 （1）西药都经过严格的毒理学试验，药品说明书上一般都详细列出可能出现的不良反应及注意事项。 （2）对于中药，虽然古代中医学家早已认识毒性是中药药性的组成部分，中药饮片-中药学记载的毒副作用-这只是对中药临床毒理学的宏观认识。缺乏微观研究。 中药的毒性成分与药效成分并不一致，中药的药效、毒性发生缓慢，不易观察。中药的毒性除其本身的化学成分外，还有中药种植和生产过程中带来的农药残留等问题,中药毒副作用小的前提是 治疗剂量药典规定量 剂型-汤剂（水提取液） 细辛不过钱-指的散剂或末 给药途径-口服 （“中药安全，没有副作用” 的误区，“是药三分毒“） 中药毒性的改变 如板蓝根 注射剂-过敏性休克、荨麻疹 大剂量、久服- 肾毒性 酊剂-细辛、草乌毒性大 阐明毒性及毒性机理-控制毒性, 雷公藤对心脏有毒 用雷公藤片控制其用量-防止对心脏的毒性，饮片中含量不稳定，难以掌握其用量 附子：乌头碱煎煮（加热）乌头碱分解破坏，毒性下降，有效成分去甲乌头碱保留。 生半夏大毒-制半夏无毒，生半夏含3、4二羟基苯甲醛刺激粘膜（眼：充血、水肿、起泡；胃：呕吐；声音：失音；咽：口腔-麻辣感、起泡）。矾蒸后，制半夏 含小檗碱药的中毒 新加坡不允许含小檗碱的中成药进口，如黄连黄柏等中药。究其原因，含小檗碱药物可以发生新生儿黄疸，并有致死的病例报道，而中医专家认为黄连可治疗黄疸性肝炎。同一种药物的性能，我国从临床角度说明可用，而对方是从发生的事件上得出不能用的结论。,研究表明:上述病例是一种因免疫缺陷而致的特殊情况，对有免疫缺陷的人，使用黄连素才有发生新生儿溶血的可能 青霉素会产生过敏反应，但并不因为青霉素过敏而不用青霉素。不能因为极个别人有免疫缺陷的反应，就扼杀了所有含有黄连素或黄连的中成药。 提示:过去我们就没有发现到黄连素会导致新生儿溶血性黄疸死亡的不良反应。 马来西亚提出含有厚朴酚的药物对肾脏有毒害作用，含厚朴的中成药进入马来西亚受阻。希望我承担起这项研究任务。,国外对中药的接受和认同的差异 在欧美发达国家，对于药品的三个特性最重视的就是安全性，安全的前提下才可使用，安全性是第一位的，有效性是程度问题，第三则考虑可控性。 我国的药品说明书与欧美发达国家的药品说明书差别很大，他们的药品说明书把毒副反应以及在什么情况下不能使用罗列得非常详细，而我国则尽量少提毒副反应，似乎一个药品不良反应越少越好，实际上这是一个误区。当然，外国药厂有医疗保险的责任问题，需要这样写明，反过来，也说明我国对此问题重视不够。,60年代初，发生了波及欧美多国的反应停药害事件。反应停长期使用导致海豹胎，欧洲出现问题较多，美国仅有少数几例，当时，美国FDA没有同意反应停在美国上市。事件发生后，各国的药政管理人员都向美国FDA请教，美国FDA官员回答耐人寻味:我们也没有充分的理由证明反应停不能够用，但是所提供的材料还不足以说明它是很安全的，所以我们没有同意在美国上市。此事说明药政管理对药物不良反应，即药物的安全性考察是非常重要的。 反应停事件后，各国都十分重视药品不良反应。1970年，成立了WHO的常设机构药物不良反应监察中心，后易名为世界卫生组织药品监察合作中心。已有31个国家加入该监察中心。 现已根据中华人民共和国药品管理法第25条规定，制定了药品不良反应监测报告制度。1990年开始已进行有14所医院参加的第二批试点工作，至1996年底，试点医院发展为300多家，并先后成立了上海、黑龙江、湖北、北京和全军药品不良反应监察中心。,3. 毒性中药的化学成分 中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。 （1）生物碱类 含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、雪上一枝篙等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。 小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M一胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M一胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。 马钱子等的种子均含士的宁和马钱子碱，其毒性主要作用于脊髓、大脑皮质或延脑等高级神经中枢，主要表现为脊髓反射性的兴奋显著亢进，引起特殊的强直性痉挛，常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。 雷公藤等含雷公藤碱，对中枢神经系统的损害可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变，肝脏、肾脏、心脏可发生出血坏死，中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死，肾曲小管上皮轻度脂肪变性，而稍小剂量的致死多以肾功能衰竭为主。,(2)苷类。 强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。 蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出现时间多在30- 60 m in之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。 杏仁、桃仁、批杷等的种仁均含氰苷(即苦杏仁苷)等有毒成分苦杏仁苷在水中溶解