抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈.ppt

第十一章 抗原提呈细胞与抗原 的处理与提呈 2011年04月,教学内容,1.抗原提呈细胞的种类与特点 2.抗原的提呈和处理,教学要求,掌握：1.抗原递呈细胞概念 2.MHC/类途径比较 熟悉: MHC/类途径递呈抗原的过程 了解: 抗原的交叉提呈现象,第一节 抗原递呈细胞的种类与特点,抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC） 是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。,1.专职性APC 组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激 分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋 巴细胞。,两类APC,2.非专职性APC 通常情况下不组成性表达MHC-II类分子 如血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胰岛 细胞、 脑小胶质细胞. 还包括表达MHC-I类分子的靶细胞,就激发初始 T 细胞的能力而言，树突状细胞最强,一、树突状细胞,细胞膜标志 MHC分子 FcR PRR 协同刺激分子 黏附分子等,树突状细胞的来源,树突状细胞的分布,淋巴组织 T细胞区：并指状DC B细胞区：滤泡样DC,皮肤：朗格汉斯细胞,体液：隐蔽细胞和血液DC,树突状细胞的成熟,抗原捕获能力,抗原处理能力,共刺激分子表达,刺激T细胞活化,共刺激分子表达,病原体及其产物,炎症的细胞因子,树突状细胞对抗原的捕获和迁移,感染或炎症局部,局部淋巴组织,DC是专职APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 （树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,二、单核/吞噬细胞,complement,CD11b/CD18,PRR,CD28,CD32 （Fc R II）,CD35 （CR1）,CD64 （Fc R I）,B7-2,antibody,antibody,complement,MHC,TCR,LPS,细胞表面标志,1、FcR,2、CR,3、PRR,4、MHC分子,5、共刺激分子,三、B细胞,摄取抗原的主要方式： 非特异性胞饮 BCR特异性识别和结合抗原，内吞抗原,专职抗原提呈细胞小结,第二节 抗原的处理和提呈,内源性抗原加工提呈,外源性抗原加工提呈,（MHC-类途径）,（MHC-类途径）,非经典的抗原提呈途径,脂类抗原的CD1分子提呈途径,相关概念,抗原处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽 片段，以抗原肽-MHC复合物的形式， 表达于APC的表面。,抗原提呈：抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中， 被T细胞识别，从而将抗原信息传递给 T细胞。,内源性抗原：在抗原提呈细胞（APC）内新合成 的抗原，如病毒抗原，肿瘤抗原等。 外源性抗原：并非由APC合成，而来源于APC外的 抗原。,外源性抗原和内源性抗原的产生,(一) MHC-类途径,蛋白酶体：核心为蛋白酶体亚单位（PSMB8、PSMB9），参与内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运体(TAP)：参与内源性抗原肽的转运。,MHC-类途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 被细胞内蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个aa） 经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网 形成 抗原肽- MHC-分子复合物 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别,1. Ag摄取,M,吞噬,DC,巨吞饮,B细胞,BCR介导的胞吞,(二)MHC-类途径,外源性抗原在APC中降解,Ii链：帮助MHC-II类分子装配，帮助转运，阻止MHC-II分子 在内质网与内源性肽结合,CLIP：Ii链的一段序列,HLA-DM：使MHC-分子的抗原结合槽与CLIP 解离、而与抗原肽结合.,MHC-类途径,外源性抗原,内体,溶酶体,蛋白酶作用,形成10-30aa的抗原肽,（内质网）新合成MHC-II类分子,恒定链（Ii）抗原结合槽为Ii所占据,Ii被降解并暴露MHC-II类分子抗原结合凹槽,抗原肽- MHC-II类分子复合物,表达与APC表面，供CD4+T细胞识别,M II C,MHC-类途径,MHC-类途径,抗原来源,外源性抗原,内源性抗原,降解抗原酶结构 蛋白酶体 溶酶体,抗原与MHC分子 内质网 溶酶体及内体 结合部位,参与的MHC分子 MHC-类分子 MHC-类分子,提呈对象 CD8T细胞 CD4T细胞,MHC-类及MHC-类途径的比较,在某些情况下 内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈 外源性抗原也能通过M