某生物产业国家高技术产业基地中试平台建设项目资金申请报告（上报版）.doc

项项目目资资金金申申请请报报告告 项目名称：某生物产业国家高技术产业基地项目名称：某生物产业国家高技术产业基地 中试平台建设项目中试平台建设项目 申报单位：某某药业股份有限公司申报单位：某某药业股份有限公司 地地 址：址： 邮邮 编：编： 联联 系系 人：人： 电电 话：话：- -， 传传 真：真：- - 主持部门：某省发展和改革委员会主持部门：某省发展和改革委员会 申报日期：二申报日期：二 0000 八年十二月八年十二月 1 目目 录录 一、项目意义和必要性一、项目意义和必要性1 1.1 国内外现状.1 1.2 技术发展趋势.4 1.3 对产业发展的作用与影响.5 1.4 产业关联度分析.7 1.5 市场分析.8 1.6 与国家高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联情况。 .12 二、项目技术基础二、项目技术基础14 2.1 成果来源及知识产权情况.14 2.2 已完成的研究开发工作及中试情况.14 2.3 项目技术特点及与现有技术比较所具有的优势.16 2.4 该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用.20 三三. 建设方案建设方案.23 3.1 项目的产能规模.23 3.2 建设的主要内容.23 3.3 采用的工艺技术路线与技术特点.25 3.4 设备选型及主要技术经济指标.25 3.5 建设地点.32 3.6 建设工期和进度安排.32 2 3.7 项目的实施管理、人员培训.35 四、投资四、投资38 4.1 项目投资规模.38 4.2 投资使用方案.39 4.3 资金筹措方案.39 4.4 贷款偿还计划.39 五、环境保护、资源综合利用、节能与原材料供应及外部配套条件五、环境保护、资源综合利用、节能与原材料供应及外部配套条件 落实情况等落实情况等40 5.1 环境保护.40 5.2 资源综合利用.44 5.3 劳动安全.44 5.4 消防.48 5.5 节能.49 5.6 原材料供应及外部配套条件.52 六、项目法人基本情况六、项目法人基本情况55 6.1 项目法人基本情况.55 6.2 项目合作单位.57 6.3 项目负责人基本情况.58 6.4 主要股东概括.59 七、项目财务分析、风险分析及社会效益七、项目财务分析、风险分析及社会效益60 7.1 财务效益计算的依据及说明.60 3 7.2 运营成本估算.60 7.3 营业收入、营业税金及附加、利润及分配.62 7.4 财务盈利能力分析.63 7.5 清偿能力分析.63 7.6 财务不确定分析.63 7.7 项目风险分析.68 7.8 项目经济效益和社会效益分析.70 八、项目招标方案八、项目招标方案72 8.1 项目招标范围.72 8.2 项目招标组织形式.72 8.3 项目招标方式.72 附表： 财务分析表 113 附图： 项目建设地点地理位置图 项目建设平面布置图 附件： 1、项目法人近三年的经营状况(损益表、资产负债表、现金流量表) 2、银行贷款承诺函 4 3、地方配套资金证明文件 4、企业自有资金证明文件 5、项目法人单位企业营业执照 6、前期科研成果证明材料 7、相应的环境保护主管部门意见 8、城市规划部门出具的城市规划选址意见 9、有关部门出具的产品生产、经营许可文件 10、土地使用证明文件 11、项目备案文件 12、项目单位真实性负责声明 1 一、项目意义和必要性一、项目意义和必要性 1.1 国内外现状国内外现状 1.1.1 国际生物医药产业发展状况 医药产业与人类的健康水平、经济发展以及和谐社会建设密切 相关，其中生物技术药物是医药产业中的生力军和重要增长点，是 目前医药产业发展的重要方向。世界主要发达国家都将生物技术药 物纳入国家的战略技术发展规划，予以大力支持，使生物医药产业 得以迅速发展。从世界经济一体化和竞争全球化的趋势看，发展生 物医药产业是以高新技术为先导，走新型工业化道路，促进经济增 长，增强我国综合国力，迎接新世纪国际经济竞争挑战的需要。 继 2001 年人类基因组草图绘制成功后，医药研发得到长足的 进步和发展。国际上，现代生物医药业主要集中在美国、欧洲和日 本等少数发达国家，其中美国作为现代生物医药的发源地，其开发 的产品和市场销售额均占全球 70%以上。自 20 世纪 80 年代以来， 欧美、日本等发达国家开发的生物技术新药超过 200 种，大部分都 是重组蛋白药物、重组 dna 药物及疫苗等。以美国为例，1982 年 第一种生物技术产品上市，1992 年为 22 种，年销售额为 40 亿美元， 到 2002 年底上市的生物技术药物及疫苗共 141 种，适应症达 220 种， 使 3.25 亿患者受益，年销售额超过 200 亿美元。近十年美国累积用 于生物技术新产品开发的费用达 930 亿美元，市场资金从 1993 年的 390 亿美元增加到 2003 年的 1980 亿美元；生物技术产品的销售额 2 平均以每年 12%以上的速度增长，远远高于 gdp 及化学制药产业的 增长。截止到 2002 年，美国共有生物制药公司约 1466 家，其中形 成规模生产的有 20 多家。美国已批准生物药物和疫苗 141 个，拥有 500 多个基因实验室和全球约一半的生物技术专利。 全球生物医药产业发展趋势。一是生物技术已经成为许多国家 政府研究开发的战略重点。发展生物技术已经成为发达国家和许多 发展中国家政府科学研究的重中之重，许多国家的政府将近一半的 研发经费用于生命科学及其相关领域。二是生物技术产业已经成为 国际科技竞争乃至经济竞争的重点。许多国家特别是发达国家纷纷 采取加强领导、争夺人才、增加投入、建设园区等重大措施，加速 培育生物技术产业。三是生物经济正在成为网络经济之后的又一个 新经济增长点。当前，全球生物技术产业的销售额每 5 年翻一番， 大约是世界经济增长率的 10 倍。四是生物安全已成为国家的重要内 容之一。生物资源对各国都将具有高度的战略意义。发达国家利用 技术优势、资金优势对生物资源的抢夺已进入白热化状态，呈现一 种“生命专利圈地”现象。 1.1.2 国内生物医药产业发展状况 我国生物制药的研究、开发和生产等关键技术与美国等国家还 有相当大的差距。但我国人口众多，拥有丰富的基因资源，为我国 生物医药的发展创造了得天独厚条件。我国生物医药研究开发领域 中的“上游技术”与国际先进水平相比差距较小，具备研发国际上 重要生物药品的能力。我国已在基因工程、生物制药、克隆技术等 3 研究和产业化方面取得了重大突破，使我国在基因制药技术上与世 界同行处于同一起跑线上。 我国已将生物医药产业列为经济中的重点建设行业和高新技术 中的支柱产业， “九五”期间国家科委特别制定了“1035 计划” ，用 以切实推动新药的研制与开发。在国家的扶持下，一些地区纷纷建 立了国家级生物医药产业基地。虽然我国生物医药产业起步较晚， 但在“863 计划”等国家研发基金的大力支持下，我国生物技术药 物的研究和开发领域发展迅速，许多产品上市时间只比国外滞后 2-3 年。目前已有 23 种基因工程药物和数十种疫苗上市，另有十几种基 因工程药物正进行临床验证，几十种产品正在研制中。国产基因工 程药物的不断开发、生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中 国临床用药的局面，目前国产的-干扰素、生长素和 g-csf 等的市 场占有率已经超过进口产品。经过近年来的发展，在基因测序、动 植物转基因、疫苗研制、基因治疗癌症等方面，中国都与世界同类 研究单位基本保持同步。随着经济发展和物质生活水平的提高，人 们追求健康的意识将不断增强，医药产品的需求量将持续攀升。我 国是一个拥有 13 亿人口的大国，药品需求多样化，生物技术新产品 的市场潜力巨大，具有大国市场优势，发展空间不可估量。从 80 年 代初起步以来，我国生物医药平均年递增在 20%以上，年销售从 1980 年的 4 亿元增长到 2003 年的近 200 亿元。经济全球化促进了 我国生物医药产业与国际接轨。由于中国经济的持续快速增长，出 现了国际资本、技术向中国转移的态势，这将为我国发展生物医药 4 产业提供良好的国际机遇。 1.2 技术发展趋势技术发展趋势 生物医药产业是高投入、高产出、高风险、知识密集、专业化 程度高，关系国计民生的特殊产业。伴随着以人类基因组计划为龙 头的生命科学的进展，在全球经济一体化潮流的推动下，世界医药 行业的发展呈现三大趋势： （1）超大规模跨国公司的资本购并活动高潮迭起，医药行业已 成为容易垄断的行业。2001 年,世界领先的 12 家公司药品销售额占 全球总额的近 60%，其中辉瑞、葛兰素史克等公司销售额均达到 250 亿美元，相当于我国 2001 年全国全年药品销售总额。我国进入 wto，涉及医药领域有五项承诺（保护药品知识产权、降低药品进 口关税、2001 年取消进口大型医疗设备行政管制、2003 年开放药品 分销服务、开放医疗服务） ，这将给数量多，规模小，投入少，综合 竞争实力差的中国制药企业带来严峻的考验。 （2）生物医药领域高新技术的竞争日益白热化，基因组研究、 高通量筛选和组合化学技术的结合改变了药物研制的思路。功能基 因组学、药物基因组学、比较基因组学、蛋白质组学和生物信息学 已成为新世纪药物研制的基础。基因药、绿色药（天然药）等已逐 渐成为新药研制的热点。发达国家大的医药企业 r&d 投入一般都超 过企业年销售总额的 15%。新药专利，特别是生物技术产品专利和 基因专利大战已经打响。 （3）由于生物医药技术的研发向生产过渡需要一个放大、规模 5 化的过程。 实验室的产品必须经过一个较为规范的中试过程才能更为有效 的实施产业化、市场化，通过中试过程可以极大的降低产业化过程 的风险，缩短上市周期、降低成本，因此发达国家相关的中试公共 服务条件建设也得到足够的重视，并伴随着产业的发展而发挥着关 键支撑效能，使其研发的新产品、新技术、新方法能够快速的产业 化、市场化。 1.3 对产业发展的作用与影响对产业发展的作用与影响 医药行业作为我国的一个支柱产业之一，在国民经济中具有举 足轻重的地位，在我国加入 wto 的新形势下，通过加强有自主知 识产权的新药的研究开发和产业化，是我国医药行业今后保持持续 发展的关键之所在，也是我国医药工业发展的根本动力。人们在寻 找抗菌抗生素的过程中逐步认识到，微生物代谢产物的微生物产生 的次级代谢产物具有各种不同的生物活性，是发现新药的一个最重 要的资源之一。微生物作为一个群体，其数量是非常巨大的，迄今 为止人类所接触和研究过的微生物仅占很少的一部分，一般估计不 超过总数的 20%，并且由于微生物物种每时每刻都在发生着变化， 不断有新类型的菌株在产生，因此微生物作为药物研究的资源，是 取之不尽用之不竭的。 某市生物资源丰富，生物产业发展具有较好基础，是国家重要 的生物产业基地。1995 年以来，某市委、市政府根据本地的资源优 势和产业基础，将医药产业作为重点支柱产业进行培育，大力推进 6 “医药城”建设，实现了医药产业的跨越发展，取得显著成绩，为 进一步发展生物产业奠定了良好基础。某已经列入国家生物产业基 地建设，中药又是某省的优势产业。长白山区是我国的三大药材基 地之一，多年来受到各级领导的高度重视，发展中药产业已成为共 识，并收到显著效益。某省国家中药现代基地的成功建设与运行已 为生物产业基地建设提供了重要的保障。一大批新兴的生物医药企 业在某迅速崛起，逐步奠定了比较雄厚的产业基础。多年来，某为 我国的疾病控制和国民的预防保健事业做出了巨大贡献。某生物医 药虽然优势明显，产业发展较快，但仍存在一些困难和问题。 （1） 产业结构不尽合理。产业层次还比较低，拥有自主知识 产权、高附加值的产品不多，产业核心竞争力不够强。医药企业产 能过剩问题突出。 （2）自主创新能力不强。2007 年，某市医药企业研究开发投 入占销售收入的比重为不到 5%，远远低于发达国家 10%以上的水平。 研发资源配置相对分散，专业化的公共服务平台建设仍显薄弱，尤 其是中试平台严重短缺。科研成果、新产品、新技术、新方法无法 尽快实施产业化、市场化，基地内技术的积聚效应差制约了产业的 发展。 （3）科研教育力量相对薄弱。与长春、沈阳等周边地区以及北 京、上海等地区相比，某缺乏生物医药领域相关科研机构和高等院 校，自身科研力量相对薄弱。作为某目前具有一定基础的人参、野 生植物等科研工作，科研力量分散，缺乏有效整合，资源优势尚未 7 充分转化为产业优势。人参、五味子等地道中药材没有形成品牌， 深加工不够，未形成产业链。 本项目初步具备建设生物医药产业公共服务平台的条件。某市 地处长白山脉，境内独特的多样性气候和土壤类型等良好条件，形 成了药用植物种类多、蕴藏量大的中药材资源优势。某是我国生物 医药和中药领域产业相对集中的地区，向周边乃至某省的集聚与辐 射效应明显，具有较好的发展基础和优良的发展环境，按照 标准建设和完善中药、天然药物制剂、疫苗中试生产平台，为相关 单位提供完备的天然药物、新药创制、中药现代化和新型疫苗研发 等中试和小规模生产技术服务，有利于提升某医药产业的整体水平。 1.4 产业关联度分析产业关联度分析 （1）某生物产业基地公共服务中试平台建设，聚集生产要素， 加快科研成果、新产品、新技术、新方法的产业化、市场化，迅速 扩大产业规模。使某生物医药产业形成百亿元级产值；调整优化某 的产业结构，壮大全市经济实力和产品竞争力，实现区域经济跨越 式与可持续发展。 （2）某生物产业基地公共服务中试平台建设，适应国家生物产 业区域布局要求。跟上世界生物技术革命和产业革命步伐，推动技 术创新、产品创新，满足人民群众特别是东北人民对生物医药日益 增长的需求，保障人民健康。同时，使我国生物医药产品打入国际 市场，为提高我国医药产品的出口能力做出突出贡献。 8 （3）某生物产业基地公共服务中试平台建设，探索用高技术提 升传统工业的路子。探索在城市、农业基地、欠发达地区，传统中 药等，通过高技术产业基地方式推动综合性改革，带动体制、机制、 技术和思想创新，为其他城市、其他行业提供借鉴，争取成为实践 科学发展观的成功典范。 （4）某生物产业基地公共服务中试平台建设，率先实现老工业 基地振兴。经过长期坚持不懈的努力，在做大某生物医药产业基地 的基础上，带动某省乃至东北地区生物医药产业的共同发展，促进 生物技术在东北地区的推广应用。进而促进东北地区经济结构调整， 提升东北老工业基地产业层次，在实现东北老工业基地振兴，使东 北成为继珠三角、长三角、环渤海地区之后第四个快速增长极的过 程中，发挥创新源和加速器作用。 1.5 市场分析市场分析 1.5.1 国际生物医药产业市场分析 20 多年来，世界生物医药快速发展，全球正在研制中的生物技 术药物超过 2200 种，进入临床试验的 1700 余种，已投放市场的 140 余种，预计 5 年内投放市场的药物将达到 200 种以上。全球生 物医药规模 1997 年为 150 亿美元，2000 年为 300 亿美元，2003 年 600 亿美元。占整个医药行业销售额的比例从 1995 年的不足 4提 高到 2005 年的 10。 2007 年，全球医药市场仍将保持适度的增长速度。根据有关最 新研究，2007 年全球医药销售额预计将增长 56，达到 6650 9 亿6850 亿美元，低于 2006 年 67的增长速度。其中，生物 技术药品的需求预计增长强劲，增长速度将达到 1314，20042010 年大型制药公司生物药品销售额复合年均 增长速度预计将达到 13。据相关报告指出，当前年全球生物制药 市场的收入为 450 亿美元，到 2011 年有望达到 982 亿美元。在世界 药品市场中，美国、欧洲、日本三大药品市场的份额超过了 80。 从生物技术产业看，全球生物技术公司总数已达 4362 家，销售总额 约为 413 亿美元，其中生物技术公司总数主要集中在欧美，占全球 总数的 76，欧美公司的销售额占全球生物技术公司销售额的 93，而亚太地区的销售额仅占全球的 3左右。美国是生物技术 产业的龙头，遥遥领先其他国家，其开发的产品和市场销售额均占 全球 70以上。 1.5.2 国内生物医药产业市场分析 在国际医药市场总体继续保持巨大需求和发展的大环境下，我 国医药国内市场也将出现旺盛的消费需求环境。预计在今后 5 年内， 药品需求量将以 1520的速度发展，至 2010 年将达到 240 亿 美元，成为继美国、日本、德国和法国之后的世界第 5 大医药市场。 2006 年，全国医药工业完成工业总产值 5323.7 亿元，同比增 长 17.9；销售收入 4999.2 亿元，同比增长 17.2；实现利润达 397.2 亿元，同比增长 10.6；实现工业增加值 1872.9 亿元，同比 增长 14.6；新产品产值 752.1 亿元，同比增长 17.8。 10 2006 年我国医药工业各子行业销售收入、利润总额也都呈不同 程度的增长。其中：化学原料药工业完成销售收入和利润分别为 1258.5 亿元和 72 亿元，同比增长分别为 13.4 和 17.9；化学制 剂工业完成销售收入和利润分别为 1387.7 亿元和 115.8 亿元，同比 增长分别为 14.8和 2.3；中成药制造业完成销售收入和利润分别 为 1093.8 亿元和 98.3 亿元，同比增长分别为 13.8 和 3.4；中药 饮片加工制造业完成销售收入和利润分别为 190.2 亿元和 10.4 亿元， 同比增长分别为 29.4 和 24.6 ；生物制药工业完成销售收入和 利润分别为 390.6 亿元和 41.3 亿元，同比增长分别为 25.5 和 14.1；医疗器械工业完成销售收入和利润分别为 427.7 亿元和 41.7 亿元，同比增长分别为 22.9 和 26.4。 我国生物制药企业 400 多家，其中具备基因工程药物生产能力 的企业有 114 家，疫苗生产企业 28 家。2005 年生物制药工业完成 现价总产值 353.7 亿元，2001-2005 年递增 30.7；产品销售收入 2001-2005 年递增 31.2，是医药行业增长最为迅速的领域之一； 2001-2005 年生物制药工业固定资产净值年递增达 28.8，是医药行 业投资的重点。 在今后 5-10 年内，我国将重点发展如下 6 个生物医药项目： 中草药及其有效生物活性成份的提取，发酵生产；不断改进提高 抗生素工艺技术；开发各种疫苗与酶诊断试剂，重点是乙肝基因 疫苗与单克隆抗体诊断试剂；开发活性蛋白与多肽类药物，以开 发治疗肿瘤药物为重点；开发靶向药物，以开发治疗肿瘤药物为 11 重点；应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业，并开 发甾体激素，对现有传统生产工艺进行改造。预计具有我国自主知 识产权的生物工程药物开发将取得显著成果，将有 1520 种新的生 物工程药物投放市场，其中部分进入国际市场，和国际生物医药的 先进水平将进一步缩小。 1.5.3 本项目所涉及研发项目的市场分析 某省目前共有 304 户企业通过了 gmp 认证，拥有 3000 余个品 种，正在研发的品种多达 300 余个，其中中药品种 90%以上为传统 中药，其工艺水平、制剂水平滞后，难以形成市场竞争的优势，需 要进行二次开发。正在开发研制的新产品，大多尚未经过中试规模 的试制，短期内难以产业化、市场化。在经过前一轮的国家强制性 的 gmp 改造之后，某省制药企业得到极大的扩充，现有近 50%的 企业产能过剩，急需一批具有自主知识产权的高新技术产品通过中 试快速地实现产业化、市场化。近 10 年来，生物制药、中成药工业 总量均以平均近 20%的速度在递增。中国经济快速发展、国家构建 和谐社会、人们日益增长的健康需求、城市化进程的加快均对医药 市场提供更好的发展机遇与空间。中药与生物制剂在我国医药结构 中的比例不断扩大，均为某国家生物基地医药公共服务平台提供了 广阔的市场前景。 本项目主要提供一种服务性的成果，其服务项目的数量、性质、 周期均具有不确定性，因而不同于一般的产品。其主要目的是有效 地促使单一技术的突破尽快孵化为成熟配套的技术与工艺，向产业 12 进行技术转移和辐射，从而加速具有商业前景的技术和产品尽快商 品化和产业化。根据目前某市的生物医药产业现状，已存在数个条 件较成熟的或潜在的需要进入中试环节的生物医药项目，可见本中 心公共服务平台建成初期的市场需求是有保障的，在满足某市已有 项目中试生产需要的同时，也可进入全国乃至国外的生物医药市场 提供中试服务，进而促进生物产业的可持续发展。 1.6 与国家高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联情况。与国家高技术产业化专项总体思路、原则、目标等关联情况。 从现在起到 2020 年，是我国全面建设小康社会、走新型工业化 道路的关键时期。积极发展对经济社会有突破性重大带动作用的高 技术产业，大幅度提高国家创新能力，有效解决国计民生的关键问 题是新世纪新阶段我国经济社会协调发展的紧迫要求，也是加速我 国现代化进程、实现中华民族伟大复兴的必然选择。 生物产业是当今世界经济中最富活力的先导性、战略性产业。 对突破我国中长期经济和社会发展的重大瓶颈性约束，推动经济增 长方式的深刻变化以及大幅提高人民生活质量都有重大作用。为此 国家在国民经济和社会发展十一五规划纲要中明确提出生物产 业的战略发展，并制定了生物产业发展“十一五”规划 、 中药 现代化发展战略纲要等。 某省是列入国家生物产业基地建设省份，国家中药现代化科技 产业基地，国家医药出口基地等，同时生物产业也是国家实施振兴 东北老工业基地发展战略的重要组成部分。面对某省生物医药产业 13 的现状，把握未来发展机遇。立足某国家生物产业基地医药领域的 需求，依据“国家战略必争、产业发展必需、技术竞争必备、社会 需求巨大的原则。以提高医药中试公共服务能力，关键共性技术创 新能力及产业化水平为目标，以生物制药、中药现代观先进技术为 支撑，加速区域内医药行业的科研成果，新产品、新技术、新方法 的产业化、市场化，对主力生物医药产业发展提供更好的公共服务 中试平台。 ”本项目建设完全符合国家发展改革委员会办公厅关于组 织实施生物医药高技术产业化专项的通知（发改办高技20062923 号）精神的有关要求，与国家确定的高技术产业化专项总体思路、 原则、目标等关联性较强。 14 二、项目技术基础二、项目技术基础 2.1 成果来源及知识产权情况成果来源及知识产权情况 近几年，某市共开发新产品 98 种，其中国家一类新药 9 种、二 类新药 34 种。修正药业的格平生产线项目、玉金药业的重组葡激酶 高技术产业化示范项目、东宝药业的重组人胰岛素二期改造项目等 建设项目，东宝集团的基因重组人胰岛素填补了国内空白，使我国 成为世界上第三个可以生产人胰岛素的国家，这个项目已列入国家 高技术产业化示范项目。茂祥药业的安体舒（氯氧喹）、方大药业 的盐酸槐碇碱、玉金药业的重组葡激酶 3 个国家一类新药被列入国 家“1035”工程项目，获得了新药证书，列入了东北老工业基地改 造项目，其中氯氧喹已获国家发明专利。 2.2 已完成的研究开发工作及中试情况已完成的研究开发工作及中试情况 2.2.1 项目单位在研新产品情况 中药五类新药“甘芍胶囊”：解痉、止痛、镇静、抗炎。用于 痛经、胃肠等腹部平滑肌痉挛痛。是项目单位与某天药科技开发有 限公司联合开发，目前已进入二期临床试验研究。 中药六类新药“复律保心平口服液”：祛瘀生新，化痰止悸， 调肝理气，益肾养阴。用于冠心病，心律失常所致心悸、胸闷、气 短、乏力、心烦、失眠、多梦、潮热、盗汗、自汗、食少纳呆、头 15 晕遇劳则甚等气阴两虚夹痰瘀候。是项目单位与长春中医药大学附 属医院联合开发，目前三期临床已结束，已报批生产。 中药六类新药“更舒颗粒”：调肝益肾，滋阴降火。主治更年 期综合征（绝经前后诸症）中医辨证属肝肾阴虚证，症见烘热面赤， 头晕耳鸣，腰膝酸软或足跟痛，少寐多梦，急躁易怒，阴部干涩或 皮肤瘙痒等症。该产品是项目单位与中国医药研究开发中心联合开 发研制，目前已进入二期临床试验研究。 中药六类新药“秘宝胶囊”：泄热润肠通便。适用于大便干结， 排便困难，间隔时间延长，甚至肛裂便血，口干苦，口臭，小便短 赤等。该产品是项目单位与某大学联合开发研制，已进入二期临床 试验研究。 中药七类新药“某筋骨巴布膏”：祛风散寒，通络止痛。用于 痹症，腰腿痛，肌肉关节疼痛，屈伸不利，以及肩周炎、颈椎病、 风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。是项目单位与北京 中医中药研究院中药研究所联合开发研制，已申请临床试验研究。 2.2.2 项目单位已完成产品专利 某某药业股份有限公司是集医药生产、产品研发、医药营销于 一体的大型现代化高科技制药企业。通过自行研究开发，合作开发 和技术转让等方式，使企业拥有诸如“楼莲胶囊”、“某筋骨片”、 “甲基斑蝥胺片”、“景志安神口服液”、“某筋骨贴”、“消糜 栓”等高科技新产品。目前正在开发研制的新产品有“更舒颗粒”、 16 “复律保心平口服液”、“甘芍胶囊”、“秘宝胶囊”等，部分产 品已进入临床研究阶段。现有专利包括： 1发明专利 筋骨片在制备治疗颈椎病的药物中的应用：zl 2005 1 0076951.8 筋骨片在制备治疗肩周炎的药物中的应用：zl 2005 1 0076950.3 一种行气化滞、健胃止痛的药物：zl 2005 1 0112995.1 一种解痉、镇痛药及制备方法：zl 02 109466.7 一种治疗清扫宣肺、化痰止咳的药物及其制备方法：zl 2005 1 0112993.2 楼莲胶囊：zl 94 1 12640.4 2外观设计专利 药品包装盒（胃康宁片）：zl 2005 3 0101489.3 药品包装盒（咳克平胶囊）：zl 2005 3 0101491.0 药品包装盒（感通片）：zl 2005 3 0101488.9 药品包装盒（某筋骨贴）：zl 2005 3 0101490.6 包装袋（某筋骨贴）：zl 2005 3 0101533.0 2.3 项目技术特点及与现有技术比较所具有的优势项目技术特点及与现有技术比较所具有的优势 2.3.1 中药中试平台 1中药提取技术平台 （1）动态逆流提取技术 17 该项技术是目前应用于中成药生产过程中的一种新型生产技术， 可以显著提高提取收率，缩短提取时间，减少有效成分的遗失，节 省能源。 （2）超声波提取技术 在原有的中药提取设备中加入超声波装置，利用超声波的穿透 力,可数倍地缩短中药的提取时间，提高所需成分的收率。 （3）微波提取技术 该项技术采用微波的原理，在现代中药提取装置中加载微波技 术，利用微波的快速穿透力，在较短的时间内完成中药的提取、提 高有效成分的收率。 （4）超临界二氧化碳萃取技术 超临界萃取技术可以从多种液态或固态混合物中萃取出待分离 组分。常用的流体为 co2,因 co2 无毒，不易燃易爆，廉价，临界压 力和温度较低，易于安全的从混合物中分离出来。与传统的提取分 离法相比，超临界萃取技术最大的优点是可在近常温条件下提取分 离不同极性、不同沸点的化合物，几乎保留产品中全部有效成分， 无有机溶剂残留；产品纯度高，收率高，操作简单，节能；通过改 变萃取压力，温度或添加适当的夹带剂，可改变萃取剂的溶解性和 选择性。针对挥发性成分，脂溶性成分。 2中药分离技术平台 （1）大孔树脂吸附技术 该项技术在中药分离过程中，减少有机溶剂使用的种类和用量， 18 适宜工业化生产，所使用的溶剂易回收，活性物质提取程序少，成 本低，纯度高。 （2）膜分离技术 膜分离根据使用的膜种类、分离对象、操作方式等不同具有复 杂的分离机理。被分离物质的粒度、相对分子量、溶解度、相互作 用力、扩散系数等参数会直接影响膜分离的效率。在中药研究中的 膜分离过程一般以过滤式为主，其机理是以组分的分子大小为主要 分离根据，包括微滤、超滤、反渗透等方式。在实际分离过程中， 以标准化操作及组分的重现性为前提，通过对分离操作方式、压力、 温度、浓度、流速、时间等主要参数的考察形成一套普遍性的、操 作稳定的膜分离方案。 （3）絮凝澄清技术 该技术主要是利用不同种的絮凝剂，如壳聚糖等。在中药分离、 除杂过程中利用澄清剂的吸附作用，除去中药中的杂质和一些无效 的大分子物质，可代替乙醇；同时还可除去中药提取物的重金属等。 2.3.2 生物制药中试平台 中试工艺研究公共服务平台，是为了解决制约我国生物制药发 展的瓶颈之一的在生物制药的中试工艺研究和工艺放大等领域的问 题，为国内众多的科学家、研究机构在其前期研究工作中已发现的 许多具有临床应用前景的新的细胞因子或重组蛋白，顺利帮其进行 工艺研究和质量控制研究，加快此类产品进行临床前研究和临床研 19 究的速度，加快其科技成果的转化和产业化进程。 1. 大规模哺乳动物细胞培养技术服务平台 近十余年来，国际生物医药界发展最为迅速的领域之一是建立 在哺乳动物大规模培养、蛋白质高效表达技术上的新型特效药物。 本平台建成后，将形成从 5l-250l 的哺乳动物细胞培养体系，每年 可以完成 10-20 个哺乳动物细胞表达的蛋白质药物的中试工艺研究 任务。同时，可以利用平台的设备条件，为国内外制药企业和生物 医药研发机构制备符合国际 glp 标准的临床前研究用药，批次产量 可以达到百克级。 2蛋白质表达、纯化技术服务平台 生物制药（无论是原核系统表达还是哺乳动物细胞培养）其终 产物都是蛋白质或多肽等生物大分子，在其工艺研究中，生物大分 子物质的分离纯化是一个十分关键的工艺环节，目前，与国外先进 技术相比，我国在蛋白质表达和蛋白质纯化方面都处于相对落后的 状态。本平台建成后，将能完成从微克级到数十克级的蛋白质纯化 工艺研究，具备多种蛋白质纯化手段，每批次样品处理量最大可达 10l，每批次蛋白质纯化量可以达到数十克。 3质量控制研究技术服务平台 一个生物医药技术产品从实验室走向市场的过程中，对其中间 体、原液及其成品的质量控制是十分重要的。建立生物制药质量控 制研究技术服务平台，对于加快成果转化，推进产业化进程实属必 要。本平台主要依据政府监管部门的相关法律、法规和技术要求， 20 结合生物制药的具体特点而设立。平台建成后，将能够依照我国的 新药管理办法的要求，完成全套的生物制药质量控制方法的建立和 质量控制标准的确定，并向生物医药研究机构和研发、生产企业开 放。 4制剂研究技术服务平台 生物医药产品的制剂技术是我国与国外差距最大的环节，而医 药产品从原料到制剂恰恰是最大的增值环节。因此，如何提高我国 的制剂水平对于确立我国医药强国的地位至关重要。生物制药制剂 研究技术平台将在提高制剂研究基本硬件条件的基础上，积极开展 与在京科研单位的合作，为中小企业提供制剂研究服务。 2.4 该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用该重大关键技术的突破对行业技术进步的重要意义和作用 国家生物产业基地公共服务条件是保障生物产业技术、投融资、 中介、信息及孵化等服务需求的物质基础，对降低创新创业成本和 风险，提高资源使用效率，营造良好发展环境，提高生物产业基地 集聚能力具有重要战略意义。 医药中试平台是国家生物产业基地公共服务条件之一。该平台 的建设极大地推动科研单位的发展和改革，提高了科研成果转化率， 有助于解决当前中试环节的滞后所形成的“瓶颈”负面效应，能对 一些急需产业化的重大创新性生物制品进行技术攻关，引领某市生 物医药产业的发展，并产生广泛的人才聚集效应。通过产学研机制， 并制定重要技术标准和行业标准，能促进技术成果很快向某市生物 制药企业转移和扩散，迅速提高某市生物药物行业的整体技术水平、 21 创新能力和竞争能力，必将对东北地区生物医药产业的可持续发展 产生深远的影响。 某生物医药国家高新技术产业基地中试平台是以提高医药中试 公共服务能力，关键共性技术创新能力及产业水平为目标，以生物 技术、中药现代化先进技术为支撑，重点开展疫苗，基因工程类药 物、传统中药现代化的中试放大，集中试、研发、人才培养、技术 集成与综合服务为一体的医药中试平台，是推动各种优势资源集聚 整合的技术创新助推器，是承接先进技术转移、跟踪先进技术发展 的前沿阵地。专项建设侧重在符合 gmp 条件的生物制剂与现代中药 两个中试平台的建立，使其相关技术、设施、检测分析、纯化仪器、 专业技术人才、管理人才等资源共享，优化集成，开放、融合，提 高创新资源的使用效率。在坚持市场化运作的前提下突出公共服务。 1有助于建立完善某市生物医药产业的集成化开发平台，强 化生物医药产业技术原始创新能力 生物药物的研发涉及药物的分子设计与高通量筛选、药物递送 系统与剂型研究和药物小试与中试技术研究。其研发过程是多个领 域专家协同工作的过程，而建立某生物产业基地医药中试生产中心 有望形成“科研与开发”紧密结合的“捆绑”研发方式。从而为实 现“跟踪仿制”为主的研发模式向以“自主创新”为主的研发模式 转换打下了基础。 2有助于集中力量突破生物医药产业中关键技术，降低对国 22 外技术的依存度 建立某生物产业基地医药中试生产中心将有助于打破发达国家 的核心技术垄断和面临的技术“壁垒” ，可以集中力量，针对生物制 品的中试研究面临的技术难题开展攻关研究，研发一批具有自主知 识产权的核心技术并在实践中积累经验，形成独具特色的生物制品 中试研发方案，发挥技术辐射和带动作用，加快某市生物药物产业 转化的步伐。 3促进某生物产业基地的发展 通过建立生物医药中试生产中心，完成生物医药的中试孵化， 实现技术、成果向下游转移，研制创新药物，实现产业化，有助于 加快生物技术新产品的研发，推动生物医药产业化和社会经济发展， 具有显著的社会和经济效益。同时，通过建立中试生产中心的共享 数据库实现资源共享，将为某市医药企业或高校提供中试生产支撑 环境和条件，促进某市医药产业的发展，进而促进某生物产业基地 的可持续发展。 可见，成立并建设某生物产业基地医药中试生产中心，能够产 生多个研究领域的人才聚集效应，充分利用实验室的软硬件研发平 台，完成国家重大项目的技术攻关，力争在较短时间内可实现关键 技术的重大突破，引领某生物医药产业的发展，促使技术成果能够 很快向某市生物制药企业转移，全面提高某市生物药物行业的整体 技术水平、创新能力和竞争能力，因此对某市、东北地区乃至全国 实现生物制药产业的可持续发展具有重要战略意义。 23 三三. 建设方案建设方案 3.1 项目的产能规模项目的产能规模 项目建成并达产后，每年完成 60 个中试项目。 3.2 建设的主要内容建设的主要内容 3.2.1 建筑工程内容及规模 某生物产业基地医药中试平台的建设，需使上游研发平台和下 游规模化运营达到一体化。项目建设内容主要包括：中药中试平台、 生物医药中试平台、实验室及仓库等。 项目现征用土地 8 亩，总建筑面积 5400 平方米，三层。 表 3-1 项目主要建筑物工程一览表 项目建筑面积 单价 （元/m2） 金额 （万元） 1 中医药中试平台 m218002500 450 2 生物医药中试平台 m218002500 450 3 实验室及管理中心 m212001800 216 4 仓库 6001000 60 室外管网、围墙、 道路、消防及绿化 118 合计 m25400 1294 3.2.2 设备工程 项目拟购置各类实验设备 172 台（套） 。 3.2.3 公用工程 1蒸汽 现有 3 台蒸汽锅炉，其中 10 吨锅炉 1 台，6 吨锅炉 2 台。每 天 24 小时运转，10 吨锅炉和 1 台 6 吨锅炉即可满足现有生产。根 24 据新建项目运营实际情况，需新增 6 吨锅炉 1 台。 2供电 变电所深入负荷中心，供配电区域划分清晰，电缆走向合理。 项目所在区域由金厂变电所供电，进厂电压为 10000 伏。回路数 1 个，总配电室 1 个，分层车间配电室 6 个，变压器 4 台、容量 800kva/台。根据新建项目运营实际情况，需新增 1 台 1000kva 变压 器。 本项目年用电量为 115 万度。 3给排水 地表水使用 2 台泵，18.5kw/台，流量 75 吨/台。深井水使用 7 台泵，每台 4 kw，流量 40 吨/台，另外自备井。 （1） 给水：厂区内设有生产、生活、消防联合管网，给水管 形成环状管网，并设置室外消火栓系统，满足全厂室外消防要求。 室内设生产、生活管网和消防独立管网。按各建筑物的特点设室内 消火栓并配置一定数量的灭火器材。 本项目年用水量为 2600 吨。 （2） 排水：厂区排水采用雨污分流制系统，厂区内雨水与生 产、生活排水分别独立布置排水管道系统，雨水直接外排至开发区 管网，生产、生活污水经沙井再经格栅池流入综合沉淀池预处理后 进入调节池。排往开发区污水处理站。 （4）压缩空气 螺杆式空压机 2 台，排气量为 6.1m3/min。螺杆式空压机 2 台， 25 排气量分别是 70.3l/s 和 115l/s。螺杆式空压机 4 台，排气量为 0.9 m3/min。 3.2.4 其他工程 项目其他工程包括道路及停车场工程、绿化工程等。项目道路 及停车场工程总面积 2500.00m2，路面铺装形式拟采用水泥混凝土路 面；规划停车泊位 18.00 个。项目绿化工程总面积 3600.00 m2，以 种植绿色草坪和矮松树为主。 3.3 采用的工艺技术路线与技术特点采用的工艺技术路线与技术特点 项目建设采用原创技术与引进技术相结合的方式，以适合于生 物中药、现代中药生产所需的关键共性技术为核心，突出创新与集 成，以国家生物医药发展规划的相关技术为基础，引进国际前沿的 制药技术提升公共服务中试平台的水平及创新能力，并通过市场化 的运作机制，引进高级专业技术人才，以在职、兼职相结合方式建 立一支稳定的专家队伍、专业技术人员队伍。采取客座教授方式吸 引国内外一流的人才、一流的项目。 3.4 设备选型及主要技术经济指标设备选型及主要技术经济指标 3.4.1 设备选型说明 以生物医药行业通用设备为基础，遵循稳定可靠、节能高效并 易于维护的原则，加强新设备的引进，突出先进，兼顾行业发展现 实情况，加强可操作性、实用性、普及性此外，设备选型要符合 “glp”的有关规定和要求。 26 3.4.2 设备选型（见表 3-2） 27 表 3-2 项目主要设备仪器表 序号设备名称规格型号 数量 （台套） 单价 （万元） 价格 （万元） 一、中医药中试设备一、中医药中试设备 17.5l 细胞培养罐+控制器nbs- bioflow110011020 230l 细胞培养罐+控制器nbs- bioflow450016060 310l 细胞培养罐b.braun31030 410l 罐控制器applekon326 550l 细胞培养罐hyclone-sub275150 6250l 细胞培养罐hyclone-sub2100200 75l 发酵罐bioflow1100217.535 8恒温摇床nbs- bioflow450027.515 910l 发酵罐b.braun12525 1030l 发酵罐applekon16060 11kta explorerge healthcare- explorer13535 12tffmillipore14040 13akta primege healthcare21224 14径向层析系统18080 15uv/可见光分光光度计beckman212.525 16酶标仪bio-rad31339 17生物分析仪agilent-210013030 18冷冻干燥机virtus13030 19小型罐装机boch12020 20电转化仪21020 21dna 测序仪abi-3730xl1200200 28 序号设备名称规格型号 数量 （台套） 单价 （万元） 价格 （万元） 22凝胶成像仪31030 23高速离心机22550 24超速离心机13030 2596 孔台式离心机eppendorf21020 26倒置显微镜42080 27超净工作台21020 28生物安全柜326 二、生物医药中试设备二、生物医药中试设备 29洗药机xyl75020.961.92 30多功能切药机dqy30022.55 31磨刀机m250-210.950.95 32粉碎机cw30041.957.8 33超微气流粉碎机jp222040 34胶体磨11010 35多功能提取罐200l31030 36小型多功能提取机组100l1200200 37溶剂提取装置50l1200200 38真空浓缩中试装置100l2510 39管道式过滤装置2612 40大孔树脂吸附分离设备中试11010 41高速离心机中试2612 42膜分离装置中试21020 43油水分离器中试188 44分子蒸馏装置中试15050 29 序号设备名称规格型号 数量 （台套） 单价 （万元） 价格 （万元） 45喷雾干燥机中试22040 46真空干燥箱中试21020 47热风循环干燥柜ct-c-i2510 48储液罐3m10440 49高位槽中试122 50酒精混合罐中试133 51超临界提取装置5l12525 52超临界提取装置25l16060 53超临界提取装置50l17070 54蒸馏水机中试155 55材料库/冷藏库中试21530 56电子天平jj5001 0.150.15 57计价电子称acs-a2 0.150.3 58海尔冰箱1 0.350.35 59恒温恒湿培养箱spx-250c1 1.31.3 60夹层锅zf-300 型1 1.31.3 61200 齿盘式粉碎机sh-2001 2.32.3 62数显酸度计phs-3c1 0.50.5 63崩解时限测定仪lb-2d 型1 0.30.3 64脆碎度检测仪cjy-300b1 0.220.22 65电热真空干燥箱 zk025 1 1.91.9 66制丸机ld88a1 0.360.36 67稳定性试验考察箱 shh500sd 1 2.562.56 68立式压力蒸汽灭菌器lsb50l1 0.630.63 30 序号设备名称规格型号 数量 （台套） 单价 （万元） 价格 （万元） 69高效液相色谱仪戴安 u30001 33.533.5 70超声清洗器hu10260b1 0.830.83 71胶囊充填机模具400114.314.3 72铝朔包装机8013.13.1 73铝朔包装机模具8010.50.5 74抛光机had-2010.450.46 7510 冲压片机10 冲16.56.5 76高效包衣机bgb10f117