药理学04抗胆碱药.ppt

抗胆碱药,胆碱受体阻断药 N-R阻断药,定义： 和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 分类： M-R阻断药 对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。 N-R阻断药 N1-R阻断药 N2-R阻断药,一 M-R阻断药,来源 ?,阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品,阿托品（Atropine）,【药理作用】 基本与乙酰胆碱相反 与M-R结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 对 M1、M2、M3都有阻断作用,1、腺体 ： 抑制腺体分泌,2、眼 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。,3、平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌,4. 心脏 心率增快:阻断心脏M2受体,心率 ，青壮年增加更明显（2mg心率 35-40次/分) 心率减慢？0.4-0.6mg 心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,5、血管与血压 ？ 6、中枢神经系统 较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。,【临床应用】 1、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛.对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。,4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。,5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应】,【中毒和解救】,因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述中毒症状。 解救 ？,【阿托品中毒的解救】 消除毒物：洗胃、导泻。 对症处理： 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。,用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),东莨菪碱 scopolamine,山莨菪碱 anisodamine,阿托品的合成代用品-合成扩瞳药 后马托品 homatropine； 托吡卡胺 tropicamide 特点：1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全,合成药 （一） 季胺类解痉药 丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline （二） 叔胺类解痉药 贝那替秦 （胃复康）benactyzine （三） 选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）：用于胃、十二指肠溃疡 （四）支气管平滑肌解痉药 异丙托溴铵（ipratropium bromide）： 用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘,定义： 与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。 分类：,N1-R阻断药 N2-R阻断药,一、 N1胆碱受体阻断药 （神经节阻滞药）,常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 作用范围广，副作用多。对心血管系统作用强。 用途: 1.麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,概念： 作用于神经肌肉接头处突触后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 分类 除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药） 非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）,二、N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）,琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline),【药理作用】,松弛骨骼肌：,iV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,体内过程,假性AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱+琥珀酸,2%原型肾排泄,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。,按化学结构分为： 异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库铵 哌库铵,非除极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),【来源】,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,特点：,1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常,2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,去极化型肌松药分类及其特点比较,天然生物碱 （环苄基异喹啉）,筒箭毒碱 （ d-tubocurarine),肾消除 肝消除,苄基异喹啉,阿曲库铵 (atracurium）,血浆胆碱 脂酶水解,中效,24,3040,长效,46,80120,分类及 药物