课件：抗精神病镇静催眠抗焦虑药等.ppt

第十三章 治疗精神障碍药,精神障碍:精神失常 精神分裂症及其他精神失常的躁狂状态 躁狂症 抑郁症 焦虑症,第一节 抗精神病药,精神分裂症是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。精神分裂症是精神病中最常见的一组精神病，美国六个区的调查资料显示，其年发病率为0.430.69，15岁以上为0.301.20(Babigian,1975)，我国部分地区为0.09。 精神分裂症到目前为止病因未明，好发于青壮年，多发于1640岁之间，无器质性改变，为一种功能性精神病，本病患者一般无意识和智能方面的障碍，但发作时不仅影响本人的劳动能力，且对家庭和社会也有影响，应引起各界人士的关注。,那忧郁的眼神，唏嘘的胡碴子，那帅到无敌的梵风衣，还有那杂乱的头发，迅速秒杀了观众”。,精神病的症状,型：阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱 ；多出现于疾病早期 型: 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低。慢性阶段 药物：对阳性症状效果较好,脑内的DA能神经通路,黑质-纹体体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 结节漏斗通路：下丘脑激素分泌,体温调节,脑内的多巴胺系统的功能,调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为,常用抗精神病药物,1、吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静 2、硫杂蔥类：氯普噻吨 3、丁酰苯类：氟哌啶醇 4、其他,氯丙嗪（冬眠灵） 中枢多巴胺受体的阻断剂 【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）： 安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣，理智正常。,特点： 抗精神病作用； 诱导入睡； 剂量不麻醉； 中枢抑制药作用； 有耐受性。 2 . 抗精神病 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 耐受性,适应症： 型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病无根治作用 急性期效好（口服、肌注、静注） 型、抑郁症禁用, 抗精神病机制：多种机制参与,D2样-R,阻断,阻断,中脑-皮层系统,中脑-边缘系统,5-HT受体,可能与精神病和偏头痛等多种疾病的发病有关,3. 镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢。 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 4. 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温； 体温随外界温度而变化。 适应症： 低温麻醉-28 ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等,（二）植物NS,阻断-R:扩张血管，BP 阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等,（三）内分泌系统 阻断结节-漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩,【不良反应】,1锥体外系反应： 1）帕金森综合征 急性肌张力障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R， 静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍： 长期阻断D-R导致D-R数量所致。,2精神异常、惊厥、癫痫： 注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。 3. 其他： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 难等； 鼻塞、体位性BP、心率； 乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢； 嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害， 偶有粒细胞等,用药指导,1、用药后静卧12小时后方可缓慢起立； 2、个体差异大，个体化给药； 3、昏迷患者、有癫痫病史者禁用； 4、肝功能不全、尿毒症、高血压及冠心病患者慎用； 5、高剂量用药注意保护角膜和晶体； 6、不易皮下注射，宜用生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射。,氯丙嗪为第一个应用于临床的抗精神病药物，首选药品，有“精神科的阿司匹林”之称,其它,第二节 抗焦虑药和镇静催眠药,良好睡眠，健康人生,镇静催眠药,定义：能引起安静和近似生理性睡眠的药物。 特点：对CNS具有剂量依赖性的抑制作用。 小剂量 镇静、抗焦虑； 中等剂量 催眠； 大剂量 麻醉、抗惊厥,抗焦虑药,定义：能缓解焦虑症的药物。 症状：在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不安，坐立不定，精神紧张的不愉快情绪状态。有明显的躯体症征侯和精神状态，患者多有心率加快，呼吸改变，出汗，恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。,镇静催眠、抗焦虑药的分类,苯二氮卓类： 地西泮、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑 巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯,巴比妥类,构效关系 巴比妥酸在c5位上进行取代而形成的衍生物,短链羟基取代，显效慢维持时间长 长链羟基取代，显效快维持时间短 C2位的O被S取代，立即生效维持时间更短,亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时）,长效 苯巴比妥 0.51 68 抗惊厥 巴比妥 0.51 68 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 镇静催眠 短效 司可巴比妥 0.25 2 3 抗惊厥镇静催眠 超短效 硫喷妥钠 iv立即 0.25 静脉麻醉,巴比妥类作用与用途比较,巴比妥类药的作用、应用,浅,深,药理作用和临床应用,镇静催眠 小剂量镇静，中等剂量催眠，缩短REM 抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥 麻醉前给药及麻醉 增强中枢抑制药作用,作用机制,BZ类的中枢作用与药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。,GABAA是一个大分子复合体，为 配体-门控性氯通道。,作用机制,BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物 促GABA与GABA-R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞内超极化,作用机制,1、增强GABA作用： （非麻醉剂量）,延长Cl-通道开放时间,2、拟GABA作用：（较高浓度） 即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。,氨基丁酸，中枢神经系统重要的抑制性神经递质,不良反应,后遗效应（宿醉现象） 耐受性 依赖性（习惯性、成瘾性） 诱导肝药酶 蓄积中毒,巴比妥类药物中毒的抢救,对因治疗,上吐（高锰酸钾洗胃）,下泻（硫酸钠导泻）,碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）,强迫利尿（饮水/输液/利尿药）,血液透析,对症治疗,维持呼吸及血循环的功能（如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温等）。,药物相互作用,巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢， 巴比妥类与某些药物合用可加速某些药物的代谢速度，缩短其作用时间，减弱其作用强度，往往需加大剂量才能奏效。 而当停用巴比妥类药物以前，又必须适当减少某些药物的剂量，以防发生中毒反应。,由于本类药物的安全性远不及苯二氮类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态。,苯二氮 类,长效类：地西泮、硝西泮 中效类：艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑仑（佳静安定）、奥沙西泮 短效类：三唑仑、氟西泮,具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，是目前临床最常用的镇静催眠药，也是抗焦虑药的首选药。,2019/8/6,35,可编辑,地西泮,别名安定，BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。,作用与适应证 作用机制 不良反应 药物相互作用,作用与适应证,抗焦虑作用 镇静催眠作用 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛,1.选择性高、安全范围大； 2.呼吸抑制小，不易致呼吸停止； 3.长期应用致耐受性和依赖性发生率较巴比妥类低。,不良反应,连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降 大剂量：偶致共济失调 长期用药：产生耐受性；甚至成瘾；反跳和戒断症状 过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂-氟马西尼,1患者宜平卧，尽量少搬动头部。 2在患者比较清醒的情况下让其尽量多喝水。 3可刺激咽反射而致呕，并速将中毒者送往医院诊治。 4. 1：5000高锰酸钾溶液或清水洗胃，还可以硫酸钠导泻 5对血压下降者用去甲肾上腺素或间羟胺静脉滴注，有惊厥者可用异戊巴比妥，昏迷时给予盐酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等兴奋剂。 6还可加用护肝药以保护肝脏，促进代谢。 7中毒严重者可采用血液透析疗法。,安眠药中毒后，可采取的急救措施：,药物相互作用,与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。 肝药酶诱导剂合用可显著加快其代谢，增加清除率，t1/2缩短；应用肝药酶抑制剂可抑制其在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。,药物治疗失眠的基本原则,应用最小有效剂量 间断用药（每周24次） 短期用药（不超过34周） 逐渐停药 防止停药后复发,两类镇静催眠药的比较,巴比妥类 苯二氮 类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 安全度 较小 大 （：有；：无）,其他镇静催眠药,丁螺环酮 水合氯醛 甲丙氨酯 唑吡坦,对于因抑郁、焦虑引起的失眠，首选药物是抗焦虑、抗抑郁药物-非苯二氮卓类抗焦虑药 。 丁螺环酮无催眠和明显的镇静作用，因而不产生耐受、躯体依赖和撤药症状，对共济运动和复杂的操作性运动也没有影响。服用本药的患者焦虑症状明显缓解，主要对广泛性焦虑有效。,非苯二氮卓类药物,主要有唑吡坦、扎来普隆 、佐匹克隆、艾司佐匹克隆等。 本类药物为选择性GABA-A复合受体拮抗剂，选择性作用于中枢神经系统1受体，对2受体没有影响。其中1 受体与镇静作用有关，2受体与记忆和认知功能有关，长期接受作用于2受体的药物有药物依赖和成瘾危险。 所以新型非苯二氮卓类药物仅有单一的催眠作用，无肌松弛和抗惊厥作用；是原发性失眠和5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂（SSRI）治疗抑郁引起的失眠的首选治疗药物。此类药物目前国外临床应用较多，其不良反应和并发症尚在观察中。,激素替代疗法 褪黑激素是一种与睡眠有关的内源性物质，通过对内分泌系统的调节起作用。最理想的作用是治疗睡眠节律障碍，包括睡眠位相滞后障碍、时差反常、倒班作业引起的睡眠障碍、盲人及脑损伤者的睡眠障碍。 褪黑素与谷维素、维生素 B6合用可增强催眠效果、诱发催眠作用。褪黑激素由5-HT代谢产生，5-HT的缺乏可影响褪黑激素合成，但是5-HT内源性缺乏引起的失眠是否与褪黑激素有关尚待进一步证实。,抗躁狂药、抗抑郁药,概述,抑郁症不同于精神分裂，后者主要引起思维紊乱。 抑郁症的主要症状是强烈的悲伤感、失望感、绝望感以及无法从日常生活中获得愉悦感受。 躁狂症则相反，主要表现为狂热、思维和言语迅捷以及极度自信和判断力障碍。,中国精神疾病分类与诊断标准 第二版情感性（心境）障碍诊断标准,躁狂发作的症状标准： 以情绪高涨或易激惹为主要特征，且症状持续至少一周，在心 境高扬期，至少有下述的三项： 言语比平时显著增多； 联想加快，或意念飘忽，或自觉说话的速度跟不上思维活动的速度； 注意力不集中或集中不持久，或有随境转移 自我评价过高，可达妄想程度； 自我感觉良好，如感头脑特别灵活，或身体特别健康，或精力特别充沛； 睡眠需要量减少且无疲乏感； 活动增多或精神运动性兴奋； 行为轻率或追求享乐，且不顾后果，或具有冒险性； 性欲明显亢进。,抑郁发作的症状标准： 以心境低落为主要特征且持续至少二周，在此期 间至少有下述症状中的四项： 对日常生活丧失兴趣或无愉快感； 精力明显减退，无原因的持续的疲乏感； 精神运动性迟滞或活动明显减少； 自我评价过低，或自责，或有内疚感，可达妄想程度； 联想困难，或自觉思考能力显著下降； 反复出现死亡的念头，或有自杀行为； 失眠、或早醒、或睡眠过多； 食欲不振，或体重明显减轻； 性欲明显减退。,概述,躁狂抑郁症 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,单相型,双相型,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂药（antimania drug）,心境稳定剂 mood stabilizer 是指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用，且不会引起躁狂与抑郁转相，或导致发作频繁的药物。 公认的心境稳定剂 碳酸锂 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠,碳酸锂,History 1817年发现。原先用于治疗痛风 1949年Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,抗躁狂症药,碳 酸 锂 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症,碳酸锂,3. 锂盐中毒预防 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,抑郁症困扰的喜剧明星,抑郁症困扰的名人,抑郁症困扰的名人,抑郁症困扰的名人,抑郁症困扰的名人,抑郁症自杀的明星,张国荣：2003年4月1日，张国荣从香港文华酒店跳楼自杀，亡前曾被抑郁症困扰。 陈宝莲：于2002年7月31日在上海跳楼自杀，终年29岁，遗下当时才刚满月的男婴。她被认为患了产后抑郁症。 李恩珠：2005年2月，这位主演过太极旗飘扬的韩国女星抑郁病发病之后最终选择了自杀。,抗抑郁药 History,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 氯米帕明（丙米嗪） 1. 对中枢神经系统的影响：提高抑