课件：大环内酯类.ppt

1,大环内酯类、林可霉素类 与其他抗生素,2,大环内酯类 macrolides,共同结构：1416碳大环内酯环,3,发展简史,第一代 红霉素(1952)、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 主要用于耐青霉素G金葡菌引起的严重感染及对-内酰胺类过敏患者 对胃酸不稳定，生物利用度低，消化道反应多 第二代（20世纪70年代） 罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 广泛用于呼吸道感染的一线药 第三代 泰利霉素、喹红霉素 对第一、二代耐药菌作用良好，抗菌谱广,4,分类,14碳大环内酯类 红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素 15碳大环内酯类 阿奇霉素 16碳大环内酯类 吉他霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素,5,抗菌作用,速效抑菌剂，高浓度杀菌，碱性环境中活性增强 第一代药物 大多数G+菌（包括产-内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌）、厌氧球菌（消化链球菌和消化球菌） 某些G-菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、 嗜肺军团菌） 非典型致病菌 支原体、衣原体、螺旋体、非典型分枝杆菌、弓形虫 对大多数G-杆菌无效 第二代药物抗G-菌活性增强,6,抗菌机制,与细菌核糖体的50s亚基上的靶位结合，阻碍细菌蛋白质合成 抑制新合成的氨基酰tRNA分子从A位移至P位 抑制转肽作用 促进肽酰基tRNA从核糖体上解离,7,耐药性,机制 产生灭活酶 酯酶（肠杆菌形成的酯酶使红霉素水解） 磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶、甲基化酶、葡萄糖酶 靶位结构改变 甲基化酶 核糖体突变（碱基突变，核糖体蛋白突变） 膜渗透减少 主动外排系统增强,8,药代动力学,吸收 红霉素易被胃酸破坏，常用肠衣片或酯化产物 食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收，增加克拉霉素吸收 分布 除脑脊液以外的各种体液和组织 红霉素：前列腺，巨噬细胞和肝脏 阿奇霉素：中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺,9,药代动力学,代谢 肝脏代谢 阿奇霉素不在肝内代谢 排泄 红霉素、阿奇霉素：胆汁，肝肠循环 克拉霉素及其代谢产物：肾脏,10,红霉素 erythromycin,抗菌作用 需氧G+菌（包括产-内酰胺酶和耐甲氧西林的金葡菌） 某些G-菌（淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、 嗜肺军团菌） 非典型致病菌 肺炎支原体、梅毒螺旋体、立克次体、沙眼衣原体 对大多数G-杆菌无效,11,临床应用,首选药 白喉（急、慢性感染及带菌状态） 百日咳带菌者（预防） 支原体肺炎 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎） 军团菌病 青霉素过敏者的替换用药 链球菌、破伤风感染 预防拔牙或呼吸道术后细菌性心内膜炎（克林霉素）,12,不良反应,胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻 过敏反应 肝毒性、肝功能异常 转氨酶增高、白细胞增多、发热、黄疸 酯化物，依托红霉素最严重 血栓性静脉炎：乳糖酸盐iv过快,13,克拉霉素 clarithromycin,对酸稳定，口服吸收迅速完全，但首过效应明显 抗菌作用 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在本类中最强 对化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌的PAE是红霉素3倍 代谢产物14-羟基克拉霉素与母体具有协同抗菌活性 与其他药物联合用于幽门螺杆菌感染及HIV感染的治疗,14,阿奇霉素 azithromycin,口服吸收快，食物干扰吸收 组织分布广，细胞内浓度高，t1/2长(35-48 h) 抗菌谱 保留了典型红霉素的抗菌谱 G-菌作用增强 流感嗜血杆菌、弯曲菌属强于红霉素、克拉霉素 对肺炎支原体的作用是本类中最强的 不良反应少,15,酮内酯类抗生素,泰利霉素、喹红霉素 抗菌机制同红霉素，活性强于阿奇霉素 对肺炎链球菌作用是本类中最强者 对多重耐药肺炎链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和流感嗜血杆菌有显著活性 用于敏感细菌所致的呼吸道感染 社区获得性肺炎、慢性支气管炎 急性上颌窦炎、咽炎、扁桃体炎,16,林可霉素类 lincomycins,林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素，氯林可霉素）,17,抗菌作用,多数厌氧菌有杀菌作用 梭状芽孢杆菌、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属、放线菌属等 对需氧G+菌具有显著抗菌活性 部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体，抑菌 G-杆菌、肺炎支原体、真菌、病毒、肠球菌、难辨梭状芽胞杆菌无效 克林霉素抗菌活性强于林可霉素,18,抗菌作用机制,作用于细菌核糖体50s亚基 抑制肽酰基转移酶，使肽链延长受阻 阻止70s始动复合物的形成 避免与红霉素、氯霉素合用,19,体内过程,吸收 林可霉素口服吸收差，且易受食物影响 克林霉素口服吸收迅速完全，且不受进食影响 组织分布广，易渗入骨组织中 主要在肝脏代谢 由尿和胆汁排泄，胆汁中浓度可达血药浓度的数倍,20,临床应用,厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所引起的口腔、腹腔、盆腔感染 与氨基糖苷类合用以消除需氧病原菌 敏感的G+菌引起的呼吸道、关节、软组织、骨组织和胆道等感染及败血症、心内膜炎 金黄色葡萄球菌引起骨髓炎首选克林霉素,21,不良反应,胃肠道反应 二重感染、假膜性肠炎 大量繁殖的难辨梭菌产生的坏死性毒素引起 发热、腹胀、腹痛、腹泻、呕血、便血肝、肾功能不全休克、死亡 口服甲硝唑或万古霉素 过敏反应 肝毒性,22,多肽类抗生素,23,万古霉素类,药物 万古霉素 vancomycin 去甲万古霉素 norvancomycin 替考拉宁 teicoplanin 抗菌作用 G+菌（包括MRSA和MRSE），杀菌作用,24,万古霉素类,抗菌机制 与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细菌细胞壁合成 繁殖期杀菌剂 耐药性 体内不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药性 耐万古霉素肠球菌（VRE）正在增多 产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使药物不能与前体肽聚糖结合,25,万古霉素类,应用 耐青霉素、头孢菌素的G+菌所致严重感染 耐MRSA所致严重感染（肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿） 耐青霉素的肺炎球菌感染 青霉素、头孢菌素过敏患者的严重葡萄球菌感染 青霉素联合氨基糖苷类耐药/治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎 假膜性肠炎 口服，替考拉宁,26,万古霉素类,不良反应 耳毒性、肾毒性、过敏反应、静脉炎 红人综合征 后颈部、上肢及上身出现皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状 注射速度过快引起组胺释放 万古霉素发生率高 替考拉宁的肾毒性小，耳毒性极少见,27,多粘菌素类 Polymyxins,多粘菌素B，多粘菌素E，多粘菌素M 窄谱、慢效杀菌药 仅能杀灭G-杆菌 阳离子型表面活性剂，结合并破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，细菌细胞膜通透性增加 对繁殖期、静止期细菌均有效 肾毒性强，神经毒性，过敏反应等 主要用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染,28,杆菌肽类,抗菌谱 G+菌：强大 G球菌、螺旋体、放线杆菌：有效 G杆菌：无效 抗菌作用机制 阻碍细胞壁合成，损伤细胞膜 慢性杀菌药 肾损害严重，仅用于局部抗感染 不易产生耐药性,29,the end,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用