奥曲肽联合维生素K 治疗支气管扩张症并大咯血的临床观察.pdf

药物与临床2010年7月第l7卷第20期奥曲肽联合维生素K治疗支气管扩张症并大咯血的临床观察王学群，李伟荣，黄雪莲，林茂华，林常青(1．广东省博罗县人民医院内科，广东博罗516100；2．广东省惠州市中心人民医院呼吸内科，广东惠州516000)【摘要】目的：观察奥曲肽联合维生素K治疗支气管扩张症并大咯血的临床疗效情况。方法：将46例支气管扩张症并大咯血患者随机分为试验组和对照组，试验组给予奥曲肽联合维生素K治疗，对照组给予垂体后叶素治疗，观察其疗效和不良反应。结果：试验组和对照组总有效率分别为90．5％和76．0％，试验组停止咯血的时间较对照组低，试验组的各不良反应及总的不良反应发生率均低于对照组，两者比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论：奥曲肽联合维生素K治疗大咯血疗效显著，不良反应少，值得临床推广使用。【关键词】奥曲肽；维生素K；垂体后叶素；支气管扩张症；大咯血【中图分类号】R977．2【文献标识码]B【文章编号】1674—4721(2010)07(b)一060-02垂体后叶素为支气管扩张症并大咯血的常用止血药物，该药疗效确切，但同时副作用较多，尤其不宜用于高血压或冠状动脉粥样硬化性心脏病等患者。笔者2009年3月～2010年4月应用奥曲肽联合维生素K治疗支气管扩张症并大咯血21例，取得满意疗效，现报道如下：1资料与方法1．1一般资料46例入选患者均为本院2009年3月～2010年4月住院患者．均有慢性咳嗽、大量脓痰、反复咯血、反复肺部感染等病史，下胸部、背部固定而持久的局限性粗湿哕音，经X线胸片、胸部CT和(或)急诊处理后的支气管镜检查诊断为支气管扩张症。咯血量一次大于200ml，或累计24h咯血量大于500rnl为大咯血标准【lj。将46例患者根据就诊先后随机分成两组。试验组21例，其中，男性15例，女性6例；年龄29～69岁，平均(47．60+3．12)岁；病程0．9～10．0年；其巾合并高血压4例，冠状动脉粥样硬化性心脏病1例。对照组25例，其中，男性18例，女性7例；年龄27～71岁，平均(46I302．65)岁；病程0．6～9．5年。两组平均年龄、中位年龄、性别比例、病程和出血量比较．差异均无统计学意义。1．2治疗方法试验组首先将奥曲肽0．2mg加入0．9％NaC]溶液20ml静脉注射，然后持续静脉注射(微量泵维持)，注射速度为25g／h，同时联合维生素K10mg静脉注射(缓慢注射5rain以上)，2次／d。用药至出血停止24h后。对照组首先在0．9％氯化钠溶液4Om1中加入垂体后叶素1Ou进行缓慢静脉注射，继之持续静脉注射(微量泵维持)，注射速度为0．02U／rain，用药至出血停止24h后。如果经以上治疗达24h后仍反复出血不止者更换其他措施止血。两组患者抗菌、止咳、化痰，镇静制动、精神安慰处理，以及必要时输血等对症支持治疗措施均相同，治疗期内均不用其他止血药物。1．3观察项目两组患者观察记录治疗前后每日咯血量变化、咯血时问和止血时间；记录出现的不良反应情况，神经系统紊乱：头昏、头痛，心脏紊乱：胸闷、心悸，胃肠紊乱：呃逆、腹痛、腹胀、腹泻或排便次数增加，及其他不良反应；定时检测血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度、出凝血时间、心电图、肝肾功能等。1．4疗效评价治疗用药后24h内咯血完全停止为显效：治疗用药后48h内咯血基本停止或仅有少量咯血为有效：治疗用药后48h内咯血未见明显减少或大咯血不止为无效。显效+有效为总有效。1．5统计学方法用SPSS13．0软件统计分析。两组疗效分析及不良反应情况以％表示，组间比较采用)(检验，两组止血时间组间比较用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。2结果2．1疗效比较试验组21例中有效15例，显效4例，无效2例；对照组刺激性食物，保证便后肛周清洁、干燥。本组25．o0％为I～Ⅱ度腹泻．处理后腹泻控制。本组口腔溃疡占8．33％，为I～Ⅱ度，未影响进食。每Et观察口腔黏膜有无红斑、溃疡及出血等，饭后漱口，用西瓜霜喷剂外敷痊愈。吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微．一般无需任何处理。本组13．89％出现恶心呕吐，均为I度。护理上指导患者清洁饮食。服药前遵医嘱．给予甲氧氯普胺口服。服药前检查肝功能，正常者服用本药。每2～2周检查肝功能，同时观察患者有无恶心、乏力、黄疸等。本组22．23％分别在用药2周及2个月后出现肝功能异常。经停药、护肝治疗后逐渐恢复正常。6O中国当代医药CHINAMODERNMEDICINE综上所述，吉非替尼是治疗中晚期非小细胞肺癌的有效药物，患者耐受性好，可提高患者的生活质量。【参考文献】…1简红，廖美琳，成柏君，等．吉非替尼治疗晚期复治性非小细胞肺癌的疗效和生存相关因素分析lJ1．肿瘤，2008，28(3)：246—249．【21李娟，李曙平，谭昌金，等．老年肺部感染患者合并多器官功能不全临床分析『J1．实用老年医学，2007，21(5)：356—358．[31王岩，徐建明，宋泰．表皮生长因子受体靶向药物作用机制与相关标志物的研究进展『Jj．中华肿瘤杂志，2005，27(9)：573—576．[4]4孙燕，赵平．1艋床肿瘤学进展．北京：中国协和医科大学出版社，2005：466．(收稿日期：2010—05—20)2010年7月第17卷第20期药物与临床25例中有效12例，显效7例，无效6例，其中有1例患者病情危重，24h内改为其他治疗无效死亡。治疗48h后，两组临床疗效比较，见表1。表1两组疗效比较(n)与对照组比较，’P<0．052．2停止咯血时间组间比较试验组停止咯血的时间较对照组低，两组比较，差异有统计学意义(P<0．05)，说明试验组能明显缩短患者咯血时间，减轻患者痛苦，保障安全。停止咯血时间组间比较见表2。表2停止咯血时间的比较2．3不艮反应比较治疗过程中，试验组巾共有8例患者出现一种或多种不良反应。其巾3例患者出现轻度的头昏、头痛的神经系统紊乱症状；2例患者在开始静脉注射奥曲肽时稍感胸闷、轻微心悸的心脏紊乱症状．减慢注射速度后症状缓解，维持静脉注射时无不适；3例患者轻微感恶心、腹痛、腹胀及排便(或便意)次数增多的胃肠紊乱症状表现：另有2例静脉注射维生素K时出现而部潮红、皮疹、轻微胸闷感觉的其他不良反应，减慢注射速度后症状亦缓解。对照组中共有17例患者出现一种或多种以上不良反应。其中10例出现不同程度的头昏、头痛的神经系统紊乱症状：7例出现胸闷、心悸的心脏紊乱症状；13例山现不同程度的恶心、腹痛、腹胀、腹泻及排便(或便意)次数增多的胃肠紊乱症状表现：其他出现汗出、面色苍白、排尿障碍等不良反应l0例。不良反应发生情况见表3。表3不良反应发生的比较(％)】从表3可见：试验组的各不良反应及总的不良反应发生率均低于对照组，两者比较，差异有统计学意义(P<0．05)，说明试验组的不良反应发生率较低，用药安全性更好。3讨论支气管扩张症并大咯血是呼吸内科常见急重症，其发生的病理基础是合并急慢性炎症的扩张支气管常伴毛细血管扩张，或支气管动脉和肺动脉的终末支扩张与吻合，形成血管瘤，易发破裂出现反复大量咯血。目前大咯血的治疗仍以药物治疗为主，临床上首选的止血药物仍为垂体后叶素．该药具有收缩小动脉、包括心脏冠状动脉及毛细血管的作用，减少肺血流量，从而减轻咯血。垂体后叶素尚可收缩子宫及平滑肌，故忌用于高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者及孕妇。而且该药止血效果与药物剂量呈正相关性，大剂量使用或注射过快时易出现头痛、头昏等血压升高引起的症状，并增加出现心肌梗死的可能风险，不利止血，同时对胃肠道平滑肌的作用会引起恶心、腹痛、腹胀及排便(或便意)次数增多等不适症状。因此应用垂体后叶素治疗大咯血尚未达到安全、速效的要求，由此限制了部分患者，特别是合并高血压、冠心病等患者的应用，并且对于其他患者因所需剂量过大、起效慢或副作用过多而增加痛苦或因此无法继续使用该药治疗大咯血而影响预后[232。由此目前国内外对支气管扩张症并大咯血的药物治疗仍在探索，比较多的是加用其他的止血药物，以及合用硝酸甘油、酚妥拉明、山莨菪碱、甚至中药等药物以减轻垂体后叶素的部分副作用而达到继续使用垂体后叶素止血的治疗方法，但这类血管活性药物亦同时引起全身的血流动力学改变翻。本研究观察结果显示，奥曲肽联合维生素K治疗支气管扩张症并大咯血与垂体后叶素治疗比较，明显地高效、安全、使用方便。奥曲肽为8肽的生长抑素拟似物，它具有生长抑素同样的生物活性，并且较生长抑素半衰期更长、作用更持久、副作用少的特点，现已作为消化道出血治疗有效而安全的常规应用药物。它的作用机制主要是明显减少门脉及其侧支循环血流量，从而达到止血。其次奥曲肽还具有激素活性，亦可维持细胞膜的稳定性，保护未受损的黏膜及促进黏膜再生，使出血创面迅速愈合而有利于咯血停止。目前国内外研究发现生长抑素受体广泛分布于人体各个系统组织中[51．并见国内已有报道临床上应用奥曲肽治疗肺结核并咯血有较好的疗效，临床应用过程中，本药副作用少，尤适用于冠心病、高血压患者。另外，支气管扩张症是一个反复发生感染而常需反复使用抗生素的疾病。基础研究已表明．长期应用抗生素易致肠道菌群发生紊乱而影响维生素K等物质的合成和吸收。维生素K。是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X所必需的物质。维生素K缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常。从而导致出血倾向和凝血酶原时间延长，不利于治疗咯血。通过补充维生素K。，协助增强奥曲肽的临床疗效，促进止血。而国内尚未见奥曲肽(或生长抑素)联合维生素K治疗支气管扩张症并咯血的相关临床研究报道。本研究的良好临床效果则提示，在支气管扩张症并大咯血的治疗中，奥曲肽联合维生素K的药物应用为其提供了一种新的治疗手段。特别值得在大咯血急症中，没有行紧急支气管动脉栓塞术或外科手术治疗条件的基层医院中推广应用[参考文献】[1】陈文彬．诊断学[M]．5版．北京：人民卫生出版社，2002：24．[2]陆再英，钟南山．内科学[M]．7版．北京：人民卫生出版社，2008：39—42．[3]陈济明，李志莹，刘红光，等．垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血『J]．长春中医药大学学报，2008，24(5)：545．f41顾而立，高建萍，王虹．食管胃静脉曲张及其出血的预防与治疗美国肝病研究学会(AASLD)和美国胃肠病学院(ACG)诊治指南fJ1．中华肝脏学杂志，2007，12(6)：488—491．[5】刘欣，田慧芳，王秀问，等．生长抑素受体亚型与EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其临床意SL[J]．中国肿瘤生物治疗杂志，2007．14(1)：69—73．f61陈曙红，谭正炳．奥衄肽治疗肺结核大咯血的疗效观察中国误诊学杂志．2008，8(28)：6856—6857．【71林树强。杨仕平，陈伟钊，等．奥曲肽在老年肺结核大咯血的治疗价值探讨叨．中国医学文摘(内科学)，2006，27(5)：438—439．(收稿日期：2010—05—21)CHINAMODERNMEDICINE中国当代医药61