睾丸间质细胞瘤3 例并文献复习.doc

睾丸间质细胞瘤3例并文献复习应燕霞，罗娟，杨含金（1、台州市仙居县人民医院病理科，浙江台州317300；2、浙江省肿瘤医院病理科，浙江杭州310000）【摘要】目的探讨睾丸间质细胞瘤的诊断及鉴别诊断。方法对3例睾丸间质细胞瘤进行HE切片，免疫组织化学染色观察，并复习文献进行讨论。结果均为单侧无痛性睾丸肿大，光镜下肿瘤为中等大小的多角型细胞，胞质丰富嗜酸，肿瘤的生长方式一般呈团、条索或弥漫分布。免疫组化：抑制素、波形蛋白均阳性。结论睾丸间质细胞瘤是极少见的，临床易误诊，确诊需依赖病理组织学检查。镜下可出现多种组织结构，应与肾上腺性征综合征、结节状Leydig增生、大细胞钙化性支持细胞瘤及精原细胞瘤等鉴别。【关键词】间质细胞瘤；睾丸；诊断，鉴别。睾丸的性索间质肿瘤为间质支持细胞瘤，发生单一间质细胞瘤(Leydigcelltumor,LCT)者少见，肿瘤多数为良性且单侧。我们收治睾丸LCT患者3例，并结合文献进行讨论。1材料与方法11临床资料病例1男，27岁，发现右侧睾丸肿块两月余入院。查体：右侧睾丸触及一约3cm4cm实质性肿快，界清，压痛，质硬，无红肿，无男性乳腺发育。病例2男，60岁，发现左睾丸肿块一周入院。查体：左腹股沟可复性肿块约2cm3cm大小，左睾丸肿块约3cm3cm大小，质中，无压痛。CT示：左睾丸肿瘤伴钙化，腹膜后多发淋巴结肿大。病例3男，61岁，发现右睾丸肿块半月。查体：右睾丸触及一约3cm2cm实性肿块，界清，质中，无压痛。12方法收集浙江省肿瘤医院及仙居县人民医院病理科的睾丸LCT共3例，标本均经10%中性福尔马林液固定、常规HE制片、光镜观察。免疫组化采用的所有抗体:Inhibin-、Vimentin、Melan-A、S-100、CK、EMA、PLAP、LCA、Ki-67均购于福州迈新生物技术有限公司。2病理检查21巨检3例睾丸切除标本，切面均实性，棕黄色，肿瘤均几乎占据整个睾丸组织，质地均中等偏硬、界清，其中病例2有纤维组织间隔，局灶有钙化，肿块大小分别为4.5cm3.5cm3.0cm；3.8cm3.5cm3.2cm；2.6cm2.4cm2.2cm。22镜检肿瘤表现多样，以实性型和片状型多见，可伴有小梁、条索或巢状型，肿瘤主要由大的多角型细胞组成，胞浆丰富嗜酸，胞界清楚，胞浆可呈空泡状或泡沫状，核呈圆形或卵圆形（偶有核沟），大小不一致，核仁显著，位于中央，核分裂相未见，偶见双核、多核瘤细胞，未见明显异型性及坏死。例2伴多发钙化。23免疫表型：Inhibin-VimentinMelan-AS-100CKEMAPLAPLCAKi-67病例1，3%病例2，5%病例3，5%3讨论31临床特点睾丸LCT是罕见的睾丸肿瘤类型，由Sacchi首次报道，约占睾丸肿瘤的1%3%，其中5%10%患者有隐睾病史，可发生于任何年龄，以21-69岁和3-9岁两个年龄段多见，日本最近报告最大年龄为85岁1，大部分为良性肿瘤。LCT仅有10%病例表现为恶性过程，此多见于年纪较大者2。无痛性睾丸增大是最常见的症状，单侧或双侧，以单侧多见。本组3例分别为27岁、60岁及61岁，右侧2例、左侧1例，无隐睾史，与文献报道相符。由于雄激素和/或雌激素的生成增加，患者可能出现内分泌改变，约30%的成人伴有男性乳腺发育2，10%的儿童患者出现乳房女性化伴男性早熟，发生于儿童LCT可并发同性假性早熟。表现为生长发育突然迅速增快，骨龄提前，胡须、腋毛和阴毛提早出现，部分患儿合并乳房发育或前列腺增大，有时出现面部痤疮、喉结突出、声音低沉，同时伴有情感障碍。这些症状通常在肿瘤切除后消失。以上3例以单侧睾丸肿大为表现，无内分泌改变。本组3例术前未考虑睾丸LCT，未做血清类固醇激素及雌、孕激素水平测定，血生化检查均正常。32病理特征巨检：LCT多为实性的睾丸内单个结节，一般较小，平均直径3cm，边界清楚，切面棕黄、黄色或灰黄，可伴钙化，质中偏硬而均匀，可被纤维分隔成分叶状，有局灶出血或坏死。10%15%的LCT浸润到睾丸周围组织。本组3例切面均为棕黄色，例2可见纤维分割并伴钙化。光镜检查：瘤细胞常呈大块实性团状排列，小管、小梁或假滤泡状也可见到。肿瘤细胞主要由大的多角型细胞组成，胞浆丰富嗜酸，胞界清楚，胞浆可呈空泡状或泡沫状，核呈圆形或卵圆形（偶有核沟），大小不一致，核仁显著，位于中央，核分裂相罕见，偶见钙化或脂肪化生。30%40%患者有Reinke结晶，15%含脂褐素。LCT大部分为良性，约10%为恶性1，其良恶性诊断主要靠病理学检查，与肿瘤病理形态学密切相关，恶性LCT特点主要包括：体积较大常超过5cm；肿瘤多具浸润性边缘，常侵犯附睾、精囊；淋巴及血管转移3；有出血、坏死；核分裂相3个10HPF4。恶性LCT包括大多数或所有这些特点。多数恶性LCT为DNA非整倍体且显示MIB-1（ki-67）增殖活性增高,而良性肿瘤多为DNA二倍体伴MIB-1低增殖5。本文3例肿瘤形态学及免疫组化结果均支持为良性肿瘤。33免疫表型睾丸LCT免疫组化最重要特征是表达Inhibin、Vimentin和Melan-A，S-100也可表达。Melan-A是黑色素瘤的标记，但也可以标记LCT6。34鉴别诊断由于LCT发病率较低，一般患者不伴有内分泌改变，影像学检查缺乏特异性表现，确诊需靠病理组织学检查，本瘤需与下列肿瘤鉴别：（1）结节状Leydig细胞增生:多发的结节状增生，结节常小于0.5cm。真正的LCT在剩余的睾丸中不伴有Leydig细胞增生，肿块常大于0.5cm。（2）肾上腺生殖器综合症的睾丸肿瘤：常双侧发生，深褐色，由纤维分为小叶状。镜下：具有丰富嗜酸性胞浆的瘤细胞排列成片或巢状和条索状，这些细胞可含褐色素，但无Reinke结晶，皮质类固醇治疗后体积缩小。（3）大细胞钙化性支持细胞瘤：瘤细胞呈多角形含丰富嗜酸性胞浆，双侧多灶性，无Reinke结晶。（4）软斑病：为肉芽肿样病变，伴各种炎细胞浸润，嗜酸性的组织细胞胞质内有包涵体（软斑病小体），且曲精管内受累明显。（5）精原细胞瘤：瘤细胞呈多角形或圆形，胞质透亮，间质内有多少不等淋巴细胞浸润。免疫组化染色PLAP阳性。35治疗及预后外科手术切除是睾丸LCT唯一有效的治疗方法，对于良性者通常采用单纯睾丸切除。恶性者需加腹膜后淋巴结清扫术。肿瘤对放、化疗均不敏感，所以术中快速冰冻切片对手术范围的选择有一定的指导作用。恶性LCT常转移到肝、骨、肺及淋巴结，预后差，生存期为2个月17年(平均为2年)7。我们对上述3例睾丸LCT分别随访1年和3年均为无瘤生存、无复发和转移。参考文献1TaguchiS,YamaguchiK,TakahashiS,etal.Leydigcelltumorofthetestis:acasereportJ.HinyokikaKiyo.2011；57(9):521-524.2MatiW,LamG,DahlC,etal.Leydigcelltumour-araretesticulartumorJ.IntUrolNephrol,2002:33(1)103-105.3ChevilleJC,SeboTJ,LagerDJ,etal.Leydigcelltumorofthetestis:aclinicopathologic,DNAcontent,andMIBcomparisonofnonmetstasizingandmetasizingtumorsJ.AmJSurgPathol，1998，22(11):1361-1367.4ChandakP，ShahA，TaghizadehA，etal.Testis-sparingsurgeryforbenignandmalignanttesticulartumoursJ.IntJClinPract.2003；57:912-913.5同济医科大学、中山医科大学病理学教研室.外科病理学.第2版M.武汉:湖北科学技术出版社,1999.719-720.6McCluggageWG,ShanksJH,WhitesideC,etal.Immunohistochemicalstudyoftesticularsexcord-stormaltumo