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培美曲塞联合低剂量FP 方案治疗难治性晚期胃癌的临床观察.pdf培美曲塞联合低剂量FP 方案治疗难治性晚期胃癌的临床观察.pdf -- 5 元

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临床应用培美曲塞联合低剂量FP方案治疗难治性晚期胃癌的临床观察1210009江苏省肿瘤医院肿瘤内科2通讯作者,Emailshimeiqi@yahoo.com213300江苏溧阳溧阳市人民医院肿瘤科潘琴,周红轩,王纯,夏国豪1,史美祺1,2【摘要】目的观察培美曲塞联合低剂量FP方案在晚期难治性胃癌的疗效和不良反应。方法全组25例患者应用培美曲塞联合低剂量FP方案化疗,具体方法培美曲塞500mg/m2d1低剂量FP方案氟尿嘧啶(5FU)250mg/m2化疗泵静脉持续静滴,d1~d14顺铂(DDP)6mg/m2,d1~d5、d8~d12。每3周为1周期,平均用药35个周期。结果25例患者均可评价疗效,其中PR8例,SD13例,PD4例,总有效率32%(8/25)。中位随访85个月(25~24个月),中位无肿瘤进展时间为45个月(95%CI34~79个月),中位总生存时间78个月(95%CI62~133个月)。主要不良反应为骨髓抑制和黏膜炎。结论培美曲塞联合低剂量FP方案对难治性晚期胃癌患者疗效较好,不良反应可以耐受,值得深入研究。【关键词】培美曲塞晚期胃癌化学治疗中图分类号R7352文献标识码A文章编号1009-0460(2010)09-0828-03PemetrexedcombinedwithlowdosefluorouracilandcisplatinforpatientswithadvancedrefractorygastriccancerPANQin,ZHUOHongxuan,WANGChun,XIAGuohao,SHIMeiqi.DepartmentofOncology,LiyangPeoplesHospital,Liyang213300,ChinaCorrespondingauthorSHIMeiqi,Emailshimeiqi@yahoo.com【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectandtoxicityofpemetrexedcombinedwithlowdosefluorouracil(5FU)andcisplatinforpatientswithadvancedrefractorygastriccancer.MethodsTwentyfivepatients(15menand10women)enrolledinthisstudyweretreatedwithpemetrexed500mg/m2d1,5FU250mg/m2civd1d14,cisplatin6mg/m2d1d5,d8d12.Cyclesrepeatedfor21days.Allpatientsreceivedmorethantwocyclesofchemotherapywithmedianof35cycles.ResultsTheoverallresponseratewas32%(CR0,PR8,SD13,PD4),mediantimetoprogressionwas45months(95%CI3479),andmedianoverallsurvivaltimewas78months(95%CI62133).Themainsideeffectswerebonesuppressionandmucitis.ConclusionPemetrexedcombinedwithlowdose5FUandcisplatinregimeniseffectiveandtolerableinsideeffectsforpatientswithadvancedrefractorygastriccancer.Itisworthstudyinginthefuture.【KeyWords】PemetrexedAdvancedgastriccancerChemotherapy目前,晚期胃癌最佳标准一线化疗方案仍有争论[13],几项Ⅲ期临床研究结果提出一些新的联合方案,如含多西他赛的DCF方案、含奥沙利铂的EOX方案和FLO方案、含卡培他滨的EOX方案和顺铂(DDP)+希罗达方案、含伊立替康的ILF方案、含S1的S1+DDP方案,可以作为一线治疗晚期胃癌的新的参考方案,而所有这些方案仅能使患者的中位生存期接近或略为超过1年[4]。至于晚期胃癌二线化疗方案,目前尚无文献报道标准或参考的方案。许多小样本的Ⅱ期临床试验已经进行,但结果不一致,并且也没有数据比较二线化疗优于最佳支持治疗[4],故寻找一个疗效相对较好和毒性反应相828临床肿瘤学杂志2010年9月第15卷第9期ChineseClinicalOncology,Sep.2010,Vol.15,No.9对较轻,患者能耐受的二线或二线以上化疗方案一直是临床治疗的热点。我科自2008年1月至2009年7月应用培美曲塞联合小剂量FP方案治疗晚期胃癌25例,现将结果报告如下。1资料与方法11研究对象全组共25例,根据UICC的肿瘤TNM分期均为Ⅳ期。全部病例均经病理组织学确诊,治疗前有客观可观察指标,近1月内未接受其他药物治疗。全组共25例,男性15例,女性10例年龄在34~77岁,中位年龄556岁全组均为复治患者,曾接受多线方案的化疗,涉及氟尿嘧啶(5FU)、卡培他滨、DDP、奥沙利铂、紫杉醇、紫杉醇脂质体、多西他赛等化疗药物组成的方案。大多数患者的肿瘤负荷较大,为多处广泛转移。12研究方法所有病例治疗前身体状况PS评分均≤2,除1例胃癌肝转移转氨酶升高外,其余病例血细胞分析、肝肾功能、心电图等均正常。培美曲塞联合小剂量FP方案的具体方法培美曲塞500mg/m2d15FU250mg/m2化疗泵静脉持续点滴,d1~d14DDP6mg/m2d1~d5、d8~d12。每3周重复。常规使用VitB12、叶酸、地塞米松预处理。完成2周期化疗后评定疗效。13评价标准按RECIST标准10版评价客观疗效。分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。肿瘤进展时间(TTP)自患者开始用药,至确定疾病进展的时间总生存时间(OS)自患者开始用药,至死亡或末次随访时间。化疗不良反应按WHO统一标准分为0~4级。2结果21疗效全部25例,均完成了2~6周期的化疗,共88周期,平均35个周期,均可评价疗效。获PR8例,SD13例,PD4例,总有效率为32%(8/25),疾病控制率84%。中位随访85个月(65~24个月),中位TTP为45个月(95%CI34~79个月),中位OS78个月(95%CI62~133个月)。22毒副反应全组主要毒副反应有骨髓抑制、消化道反应等。消化道反应中口腔炎和肝功异常较明显。以上病例经使用B族维生素、西瓜霜、并加强口腔护理,护肝治疗如还原型谷胱甘肽、联苯双酯和甘利欣等措施后均能恢复。骨髓抑制主要表现为粒细胞、血红蛋白及血小板减少,经给予造血集落刺激因子治疗后血象均恢复正常。所有患者未见明显脱发、皮肤色素沉着、心电图异常等。全部病例无肌酐、尿素氮升高及尿常规异常。此外,在治疗88个周期中,出现因毒性而治疗周期延迟的约28个周期(32%),一般延迟约3~10天不等。表125例患者的毒副反应情况(例)毒副反应毒性分级0级1级2级3级4级消化系统恶心呕吐148300腹泻213100口腔炎59551肝功能155320血液系统血红蛋白减少125530白细胞减少46852血小板减少135340泌尿系统肌酐升高250000尿素氮升高250000脱发250000神经系统241000过敏反应2500003讨论大约30%~50%的患者在一线化疗失败后将要接受二线或二线以上化疗,但相关的随机临床试验研究晚期胃癌二线或二线以上化疗药物疗效和毒性耐受的方案几乎没有[45]。相当多的患者在接受二线或以上化疗方案治疗时都存在肿瘤负荷明显增加和体力状态明显下降等因素,对毒性大的化疗药物不能耐受,从而失去了进一步抗癌治疗的机会,最终也是造成晚期胃癌患者的中位OS长期徘徊在1年左右的尴尬局面。因此,二线治疗时探索高效、低毒的化疗或靶向药物方案应是今后的研究方向。培美曲塞(Pemetrexed)是一类新型的抗代谢类抗肿瘤药物,它作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶,为多靶点抗叶酸药物。自2005年首次在非小细胞肺癌二线治疗中成为标准化疗方案后,已在各种肿瘤,如胃癌、肠癌、乳腺癌、淋巴瘤以及妇科肿瘤928临床肿瘤学杂志2010年9月第15卷第9期ChineseClinicalOncology,Sep.2010,Vol.15,No.9等进行了广泛的临床研究[69]。培美曲塞在多个临床研究中均显示了较其他化疗药物的毒副反应明显降低,且除鳞癌外的疗效均明显优于其他常用的化疗药物。Celio等[7]于2009年报道了培美曲塞联合奥沙利铂一线治疗44例晚期胃癌多中心Ⅱ期研究结果全组共完成220周期化疗,RR、TTP和OS分别为36%(95%CI22%~52%)、62个月(95%CI43~75个月)和108个月(95%CI77~172个月),最常见的毒性为3~4级中性粒细胞减少,占41%,血小板减少,占11%(占总周期数的比例),因毒性导致的治疗推迟或减量分别为总周期数的10%和5%。4例达到完全缓解,而且从周期数与毒性的关系显示毒副反应不高,耐受性好。本研究采用培美曲塞联合小剂量5FU和DDP治疗晚期难治性胃癌(二线或以上),主要是考虑到大多数患者为各种常用化疗方案治疗后,体质和骨髓功能均较以往明显减退或年龄较大,不能再耐受毒性较大的化疗药物。其次,大多数患者均为医保患者,在有效的医保药物使用过或不能再耐受时选择了本研究方案,而以往的临床研究也多次证实了小剂量5FU和DDP联合或不联合紫杉类药物的疗效相当令人满意,且毒性可耐受[1012]。紫杉类药物,特别是多西紫杉醇目前是胃癌化疗方案的主要药物之一,常常一线治疗时就已经使用[1,3,12],而口服药如卡培他滨等对晚期胃癌患者的依从性有时较差或部分患者前期已用过,相对而言,小剂量5FU和小剂量DDP的毒性很低,患者容易耐受,虽然卡培他滨具有模拟小剂量5FU泵的功能,但临床实践中也常常发现曾用过卡培他滨的患者再用小剂量5FU持续点滴仍然会有效。我们应用该方案治疗了25例均为一线或二线治疗失败的患者,结果显示培美曲塞联合低剂量FP方案对经反复治疗的胃癌患者仍然有效且毒性可耐受,甚至客观疗效与文献报道的一线治疗效果接近,这可能与亚洲人对药物的敏感性普遍优于欧美国家或相当多的患者在治疗过程中以及后期服用中药有关。本研究方案在难治性二、三线以上胃癌治疗中显示了一定的抗肿瘤活性,为体质弱、年龄大又不希望放弃治疗的患者提供了再次治疗的机会,并获得了一定的疗效、生活质量改善以及适度的中位生存期延长,值得进一步扩大研究,包括与最佳支持治疗的对比研究等。参考文献[1]徐瑞华,滕开原.晚期胃癌化疗进展[J].癌症,2009,28(10)1108-1113.[2]CunninghamSC,SchlickRD.Palliativemanagementofgastriccancer[J].SurgOncol,2007,16267-275.[3]CervantesA,RosellS,RodaD,etal.Thetreatmentofadvancedgastriccancercurrentstrategiesandfutureperspectives[J].AnnOncol,2008(Suppl5)103-107.[4]WesolowskiR,LeeC,KimR.Istherearoleforsecondlinechemotherapyinadvancedgastriccancer[J].LancetOncol,2009,10903-912.[5]BoucheO,RaoulJL,BonnetainF,etal.RandomizedmulticenterphaseⅡtrialofabiweeklyregimenoffluorouracilandleucovorin(LV5FU2),LV5FU2pluscisplatin,orLV5FU2plusirinotecaninpatientswithpreviouslyuntreatedmetastaticgastriccanceraFederationFrancophonedeCancerologieDigestiveGroupStudyFFCD9803[J].JClinOncol,2004,22(21)4319-4328.[6]KimYH,ChungHC,KangWK.PemetrexedandcisplatininpatientswithadvancedgastriccanceraKoreancancerstudygroupmulticenterphaseⅡstudy[J].CancerChemotherPharmacol,2008,62263-270.[7]CelioL,SternbergCN,LabiancaR,etal.PemetrexedincombinationwithoxaliplatinasafirstlinetherapyforadvancedgastriccanceramultiinstitutionalphaseⅡstudy[J].AnnalsofOncology,2009,201062-1067.[8]MartinM,BlasinskaMorawiecM,SalasJF,etal.Amulticenter,singlearmphaseⅡstudyofpemetrexedplusdoxorubicinadministeredevery21daysinpatientswithadvancedbreastcancer[J].ClinBreastCancer,2009,9(3)155-160.[9]TomaoF,PaniciPB,FratiL,etal.Emergingroleofpemetrexedinovariancancer[J].ExpertRevAnticancerTher,2009,9(12)1727-1735.[10]沈波,陆禹溶,潘良熹,等.小剂量5FU持续滴注与小剂量PDD联合治疗晚期胃肠道癌35例临床观察[J].河南肿瘤学杂志,2000,3170-172.[11]朱春平,林岩,高峰,等.周剂量紫杉醇联合低剂量FP方案治疗晚期胃癌临床观察[J].河南肿瘤学杂志,2004,4250-251.[12]MahahikoN,SatoruW.Docetaxelitsroleincurrentandfuturetreatmentsforadvancedgastriccancer[J].GastricCancer,2009,12132-141.收稿日期2010-01-18修回日期2010-04-05038临床肿瘤学杂志2010年9月第15卷第9期ChineseClinicalOncology,Sep.2010,Vol.15,No.9
编号:201312191413016432    大小:846.13KB    格式:PDF    上传时间:2013-12-19
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abingge上传于2013-12-19

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