塞来昔布联合维生素B6 防治卡培他滨所致手足综合征的临床观察.pdf

201O年4月第17卷第lO期药物与临床塞来昔布联合维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征的临床观察熊海林，李俊，孙爱华，黄立明，袁霞(广东省惠州市中t5人民医院肿瘤内科，广东惠州516001)【摘要】目的：观察塞来昔布联合维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征的疗效。方法：选择72例经病理学或细胞学确诊的大肠癌、胃癌、乳腺癌患者，分期为34期，karnofsky评分为70100分，应用卡培他滨治疗。治疗组42例于化疗前1d给予塞来昔布200mg，po，bid，及维生素B6100mg，po，bid，至化疗结束；对照组3O例仅给予维生素B6100mg，po，bid。结果：塞来昔布联合维生素战治疗组手足综合征发生率为119，反应轻，无度者；对照组手足综合征发生率为200，其中度者占33。治疗组手足综合征发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(=3250，P005)。结论：塞来昔布联合维生素防治卡培他滨所致手足综合征疗效确切，值得临床推广。关键词1塞来昔布；维生素B；卡培他滨；手足综合征【中图分类号】R9772文献标识码】B【文章编号】1674-4721(2010)04(a)一039-02卡培他滨是新一代口服细胞毒药物，口服给药方法简单，疗效肯定患者容易接受，在结直肠癌、胃癌、乳腺癌中已得到广泛应用。根据长期的临床观察，在卡培他滨的副作用中，手足综合征(handfootsyndromeI-IFS)严重影响了患者的治疗疗效。2008年9月2010年9月在本科应用塞来昔布联合维生素防治卡培他滨所致手足综合征，现将结果总结如下：1资料与方法11一般资料2008年9月2010年9月在本科使用卡培他滨化疗的肿瘤患者72例全部患者均为病理学或细胞学确诊的晚期乳腺癌、大肠癌及胃癌患者，kamofsky评分为70100分，无严重心、肝、肾功能障碍等器质性疾病，估计生存时间在在3个月以上。随机分为治疗组和对照组。治疗组42例男18例女24例；年龄3372岁，平均556岁；其中大肠癌21例，乳腺癌1O例。胃癌11例。对照组30例，男16例，女l4例：年龄2676岁，平均571岁：其中大肠癌17例，乳腺癌8例，胃癌5例。两组患者在年龄、性别、病种、分期及构成比等方面比较，差异无统计学意义f005)。12治疗方法121化疗方案入组患者给予卡培他滨治疗(单药组1250mgm联合用药组l000mgm2,po，bid，第l14天早晚餐后30min内服用，休息7d，每2l天重复。其中化疗后每3天复查血常规1次，每2周复查肝肾功能、心电图各1次，化疗后4周行影像学复查评价疗效。122预防HFS的具体方法治疗组：塞来昔布200mgpobid及维生素B100mg，po，bid至化疗结束；对照组30例仅给予维生素B100mg，po，bid。13疗效观察指标NCI的分级标准为目前虽常用的，具体指标如下，I度：轻微的皮肤改变或皮炎或感觉异常(如针刺感、烧灼感、麻木感)，无痛性肿胀和(或)红斑但不影响13常生活；度：在I度的基础上出现痛性肿胀和(或)红斑对13常生活造成明显影响；度：溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛：无度毒性反应。14统计学方法应用x检验对两组结果进行比较。以P005为差异有统计学意义2结果两组患者都发生不同程度的手足综合征。治疗组发生率为119。其中I度为71、1I度为48、度为0；对照组发生率为200。其中I度为10O、II度为67、m度为33，两组发生率和各分度之间比较。差异有统计学意义(PO01)。3讨论卡培他滨是一种氟尿嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯，口服后在肝脏内经羧酸酯酶和胞昔脱氨酶代谢转移成5一脱氧氟尿苷。然后在肿瘤组织中具有活性的胸苷磷酸化酶的作用下转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤作用。肿瘤组织中的浓度较其他组织高。因而具有靶向性杀伤肿瘤细胞的作用，选择性杀伤肿瘤细胞，而对其他细胞的毒性较小故而疗效较高，毒性作用较小llI。卡培他滨口服给药，使用方便，其毒副作用较氟尿嘧啶轻代替氟尿嘧啶单药治疗初治进展期胃癌疗效为240473l2J联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌已经成为标准方案，在晚期乳腺癌的治疗中也取得较好的疗效翻。但是在应用卡培他滨治疗过程中仍有不少患者出现不同程度的手足综合征，成为其剂量限制性的主要原因，并导致患者停药或减量，影响卡培他滨的疗效。随着卡培他滨在肿瘤治疗中应用范围的不断扩大，预防、减少手足综合征的发生及降低其程度是长期用药的关键。卡培他滨导致HFS的发生机制至今仍未完全明确，可能的机制包括：手和足部的外分泌腺体数量较多，在这些部位进行排泄的卡培他滨可能是造成HFS的原阂；由于皮肤胸苷磷酸化酶高表达和二氢嘧啶脱氢酶的低表达，导致卡培他滨代谢产物局部的蓄积；手和足部的血运丰富及局部压力、温度较高也可能造成HFS的发生。临床上如果出现度或度手足综合征应中断使用卡培他滨。直至灰复正CHINAMODERNMEDICINE中国当代医药39药物与临床2010年4月第17卷第10期胸腺肽肠溶片联合复方卡力孜然酊治疗自癜风的疗效观察欧阳群芳，朱艳红，朱绍庭(1湖南省郴州市第一人民医院，湖南郴州423000；2湘南学院附属医院，湖南郴州423000)【摘要】目的：探讨胸腺肽肠溶片联合复方卡力孜然酊治疗白癜风的疗效。方法：将148例患者分为两组，治疗组92例，外用卤米松乳膏、复方卡力孜然酊，口服桃红清血丸、胸腺肽肠溶片；对照组56例，外用卤米松乳膏，口服桃红清血丸。结果：治疗组2个月有效率为783；对照组2个月有效率为607。两组比较，差异有统计学意义(P005)。结论：胸腺肽肠溶片联合复方卡力孜然酊治疗白癜风疗效较好、不良反应较少、治疗方便。【关键词】胸腺肽肠溶片；联合；复方卡力孜然酊；白癜风中图分类号】R7584+1【文献标识码】B文章编号】1674-4721(2010)04(a)一04002EfficacyobserrationofThymopeptideenteric-coatedtabletsjointKalizirantinctureinthetreatmentofvitiligoOUYANGQunfanf,ZHUYanhonf,ZHUShaotinf(1ChenzhouNo1PeoplesHospital，HunanProvince，Chenzhou423000，China；2HospitalofXiangnanCollege，Chenzhou423000，China)AbstractObjective：ToexploretheabilityofThymopeptideEntericCoatedTabletsjointKalizirantincturetreatmentofvitiligoefficacyandadversereactionsMethods：148patientsweredividedintotwogroups，treatmentgroup92cases，ex-temalHalometasonecream，Kalizirantincture，oralTaohongQingxueWan,ThymopeptideEntericCoatedTablets；Controlgroup，56caseswiththeexceptionHalometasonecream，oralTaohongQingxueWanResults：TheGovernancetreatmentgroupof92patients2monthsefficiencyrateWas783；controlgroup2monthsefficiencyratewsa607Conclusion：ThymopeptideEnteric-coatedTabletsjointKalizirantincturetreatmentofvitiligohasbetterefficacy，feweradversereactions，treatmentconveniencefeaturesKeywordsThymopeptideEntericCoatedTablets；Joint；Kalizirantincture；Vitiligo白癜风是一种常见多发的色素性皮肤病，该病以局部或泛发性色素脱失，形成白斑为特征，是一种获得性、局部性或常或严重程度降至I度。若发生过度及以上手足综合征的患者再次使用卡培他滨时应降低剂量。HFS的组织学上结果显示：基底细胞层空泡变性，棘细胞层轻度水肿，角质细胞脱落，真皮乳突层水肿，淋巴细胞组织侵润，部分表皮与真皮分离。经常在真皮中发现血管周围侵润的淋巴细胞和嗜酸性细胞，故组织学上HFS没有特异性。基于HFS的病理表现，考虑是一种炎性反应，可能和环加氧酶(COX一2)的过表达有关51。Gressett等61的回顾性研究发现，HFS的药物相关性治疗包括局部柔润剂f软化剂)、乳膏、全身的和局部的皮质激素、烟碱片、维生素E、维生素和COX一2抑制剂。但缺少随机的对照实验来证实。笔者的研究结果显示。在口服卡培他滨化疗的同时给予口服大剂量维生素的基础上，联合应用COX一2抑制剂塞来昔布，可以显著降低手足综合征的发生率及程度。减轻患者的痛苦，提高晚期肿瘤患者的耐受性及治疗效果，值得临床进一步推广应用。40中国当代医药CHINAMODERNMEDICINE【参考文献】【1MiwaM，UraM，NishidaM，eta1Designofanoveloralfluoropyrimidinecarbamate，capecitabine，whichgenerates5-fluorouracilselectivelyintumoursbyenzyraesconcentratedinhumanliverandcancertissue叨EurJCancer,1998，34(8)：12741281【2】KoizumiW,TaguchiAphaseIIstudyofcapeeitabine(Xeloda)inpatientswithadvancedmetastaticgastriccarcinomaJProcAmSOCClinOncol，2001，20(2320)：14263】刘冬耕，管忠震，宋三泰，等卡培他滨对晚期乳腺癌患者二线化疗的临床研究【J】癌症，2001，20(12)：401-4054王春敏，吴洪斌卡培他滨的不良反应及其处