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418眼科2010年第19卷第6期OphthalmolCHN,2010,V0119,No6论著糖皮质激素治疗婴幼儿眼部毛细血管瘤的临床观察白大勇吴倩崔燕辉于刚【摘要】目的评价糖皮质激索治疗婴幼儿眼部毛细血管瘤的临床效果。设计回顾性病例系列。研究对象2007年11月到2009年4月于北京儿童医院眼科就诊治疗的婴幼儿眼部毛细血管瘤患者33例,其中表层毛细血管瘤12例,深层毛细血管瘤16例,混合型毛细血管瘤5例。方法对所有患者采取口服泼尼松或者瘤体局部注射复方倍他米松治疗。采用眼科多功能测量尺手工测量肿物大小。评价治疗前后血管瘤的大小变化及其有效率。彩色多普勒超声观察血管瘤形态。平均随访(742322)个月。主要指标血管瘤的大小、治疗有效率。结果到最后一次随访时,血管瘤的平均体积从治疗前的(255-2035)cm3缩d,至lJ治疗后(I31022)em,(t=3705,P=O001o表层、深层和混合毛细血管瘤治疗有效率分别为834、875和40O。未发生严重并发症。结论局部注射必要时联合口服糖皮质激素可有效阻止眼部毛细血管瘤的增大并不同程度地减小肿瘤。f跟科。2010,19:418-421)【关键词】毛细血管瘤;糖皮质激素;彩色多普勒超声ClinicalobservationoftheefficacyoftheglucocorticorsteriodforocularcapillaryhemangiomaintheinfantsBAIDa-yong,形UQ溉CUIYan-hui,YUGangDepartmentofophtholmology,BeqingChildrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beqing100045,ChinaCorrespondingauthorYUGang,Email:yky90202yahoocom。cn【Abstract】ObjectiveToevaluationresultoftheglueecortieosteriodtotreatocularcapillaryhemangiomaintheinfantsDesignRetrospectivec蹴seriesParticipan把33patientswithocularcapillaryhemangiomainBeijingChildrenHospital12patientswithSUperfieialcapillaryhemangioma;16caseswithdeepcapillaryhemangioma,5easeswithmixedcapillaryheman舀omaMethodsThepar-tieipantsreceivedoralprednisone,orbetamethasoneinjectioninthelocationofthetumorThechangesofthevolumesofthetumorsaftertreatmentwereevaluatedbythehandworkmeasurementusingtherulersTheshapeoftheocularcapillaryhemangiomawereobse九redbycolorDoppleruhresound,andfollwedupfor仃42322)monthsMainOutcomeMeasuresThevolumesofthehemangioma,effectiverateofthetreatmentResultsAfterthetreatmentusingtheglucocortieosteriodThemeanvolumesofthehemangiomaweredecreasedfrom(255035)em3beforetreatmentto(131:tO22)cm3O=3705,P-O001)Theeffectiverateoftheglucocorticosteriodtreatmentforsuperfi-cial,deep,andmixedcapillaryhemangiomaWas834,875,and40,respectivelyAdverseeffectsofthemweretrivialCondu-sionGlucocortieosteriodtreatmentfortheocularcapillaryheman60maCallpreventthegrowthandminifythevolumesofthetumors(ophthalmolCHN,2010,19:4J842J)【Keywords】hemangioma;glucocortieosteriod;colorDopplerultrosound眼睑毛细血管瘤是婴幼儿时期常见的良性肿瘤,目前对其治疗方法多种多样,一般多选择向血管瘤内注射或者口服糖皮质激素,临床认为有效,但证据缺乏。为评价糖皮质激素治疗婴幼JLIII曼睑毛细血管瘤的临床疗效,为临床医生选择治疗方案提供证据,本文总结了北京儿童医院诊治的33例患儿的临床资料及治疗效果,现报告如下。一、病例资料资料与方法作者单位:100045首都医科大学附属北京儿童医院眼科通信fg者:FHllEmail:yky90202yahooeonLcn北京儿童医院眼科2007年11月至2009年4月间门诊连续就诊治疗的婴幼儿眼部毛细血管瘤33例。其中男性14例,女性19例,就诊年龄11个月一12个月,平均(3922)个月。其中左眼19例,右眼14例;瘤体位于上睑者18例,内眦者4例,外眦者2例,下睑者8例,同时侵犯上下睑者l例,其中有l例累及睑结膜;根据患儿血管瘤侵犯眼睑的位置及其彩色多普勒超声的表现将其分为表层毛细血管瘤(12例)、深层毛细血管瘤(16例)和混合型毛细血管(5例)。二、诊断方法(一)就诊及检查流程详细询问病史及病变进展情况。眼科常规检万方数据眼科2010年第19卷第6期OphthalmolCHN,2010,V0119,No6419查:由同一位医师记录血管瘤的眼别、部位、颜色、质地,使用眼科多功能测量尺手工测量瘤体的长度、宽度及厚度,对位于皮下厚度难以测量的血管瘤记录能够测得的最大厚度,并绘图标示,计算瘤体的体积(体积=长度X宽度厚度,cm,)。手持裂隙灯常规检查双眼前节,散瞳查眼底、复方托吡卡胺散瞳验光。侵及范围较大者,尤其是皮下血管瘤手工测量肿瘤大小后,于当天进行彩色多普勒超声检测。(二)三种类型毛细血管瘤的彩色多普勒超声表现1表层毛细血管瘤:实质性低回声团块,位于皮下,边界欠清,血流信号丰富血管密度高,呈动静脉型血流信号,血流频谱为高速低阻型。2深层毛细血管瘤:圆形或椭圆形,边界清楚,中低回声,血流信号以少量点状静脉型为主。3混合型毛细血管瘤:实质性中低回声,可见丰富的血流信号,多为动静脉型。三、治疗方法血管瘤明显影响容貌、引起上睑下垂、眼球突出、明显屈光不正及瘤体生长迅速者予以局部注射复方倍他米松注射液(得宝松,上海先灵葆雅制药有限公司)治疗。如果血管瘤广泛累及颜面或眶内无法局部注射药物时给予口服泼尼松,起始剂量3mgkg。1d一,口服治疗显效肿瘤缩小后再给予局部注射复方倍他米松注射液。得宝松混悬液瘤体注射0408ml次,使用2IIll注射器5号针头进行注射,每4周注药1次,注射l4次。注药时每次选择不同的部位进针,且进针点位于瘤体周边的正常皮肤。进针后不拔出针尖但在肿瘤的不同部位注药,侵及睑结膜面的可从睑结膜面进针。注药剂量视瘤体大小而定,一般以瘤体局部皮肤轻度发白为准。治疗前详询病史、测体温、胸部正位片、血常规、血液生化全项,如有异常暂缓治疗,并请内科会诊治疗。四、各类血管瘤的治疗情况表层毛细血管瘤共12例,其中10例进行局部注射得宝松治疗,2例因广泛累及颜面部给予口服泼尼松治疗后再局部注射。深层毛细血管瘤共16例均注射复方倍他米松治疗。混合型血管瘤共5例均进行了注射复方倍他米松治疗。各类血管瘤的治疗情况见表l。五、随访观察及疗效评价标准所有患儿每个月复诊一次,复诊时均由同一位医师记录血管瘤颜色、质地的变化,并使用H艮科多功能测量尺进行手工测量瘤体大小的变化。对于血管瘤侵及范围较广,生长迅速的患者复查当天进行彩色多普勒超声检测。观察治疗的副作用:青光眼、白内障、满月脸、全身多毛症,患儿体重是否有变化、局部色素沉着、发热、皮疹、皮肤松弛等。平均随诊(742322)个月(28140个月)。疗效判断标准:根据治疗前后血管瘤体积变化情况分为四级:0级:血管瘤增大、不缩小或缩小75。100;3级:血管瘤完全消失。0级为无效,l级为好转,2级为显效,3级为治愈。13级认为有效。六、统计学处理使用SPSsl70进行统计学处理。各组血管瘤治疗前后肿瘤大小变化之间的统计学差别均采用配对t检验。以P005为差异有统计学意义。结果一、糖皮质激素治疗的效果(一)各组血管瘤治疗前后肿瘤大小变化经过糖皮质激素治疗的毛细血管瘤患者共33例。治疗前血管瘤平均体积为(255035)cms,治疗后平均体积为(13l022)eln3,治疗后血管瘤明显变dx(t=3705,P=0001)。对三种类型血管瘤治疗前后体积分别进行比较(表2),可见表层毛细血管瘤和深层毛细血管瘤组治疗前后手工测量肿瘤大小差异有统计学意义(P005)。可以认为通过皮肤面的测量发现表层毛表1各类毛细血管瘤的治疗情况(眼数)一、。注射复方倍他米松注射液,。口服强的松联合局部注射1西矛订i耋葑季羡盥坚竺毳蓑詈蓑茬再i了荔一合计表层毛细血管瘤2622012深层毛细血管瘤0772016。混合型毛细血管瘤002215万方数据420眼科2010年第19卷第6期OphthalmolCHN,2010,V0119,No6表2各类毛细血管瘤治疗前后肿瘤大小的比较(c:m3,;s)表3各类毛细血管瘤疗效的比较()总例数好转显效治愈无效166125600212表层毛细m管瘤1241633383深层毛细血管瘤1637543862混合型毛细血管瘤54000000合计3339333361细血管瘤和深层毛细血管瘤治疗后明显减小,而混合型血管瘤治疗前后手工测量肿瘤大小差异无统计学意义(乃005o各类血管瘤治疗前后外观改变明显(图1)。(二)各类血管瘤治疗后疗效评价糖皮质激素对眼睑毛细血管瘤治疗的总有效率为788,对表层、深层和混合型毛细血管瘤的有效率分别为834、875和400(表3)。二、糖皮质激素治疗的并发症各组均未发现激素性青光眼和白内障形成。无全身出现多毛症者及满月脸体征者,暂时性体重不增加者2例,占52,无体重下降者。暂时性皮下淤血及药物局限沉积者各1例,各占26,皮肤局部松弛者1例,占26,未见色素沉积、发热和皮疹者。讨论管瘤既侵犯又向深层蔓延,具有表层血管瘤和深层血管瘤的共有症状和体征(图1E)。表层毛细血管瘤的彩色多普勒超声表现为实质性低回声团块,血流丰富血管密度高,血流频谱为高速低阻型2-3。深层毛细血管瘤多无包膜,多见于皮下及眼眶,少量发生于眉弓、眼睑、结膜等处,彩色多普勒超声示肿物为圆形或椭圆形,边界清楚,内回声多而强且分布均匀,具可压缩性,彩色多普勒超声显示星点状静脉血流信号】。本研究发现经彩色多普勒超声检测多数深层毛细血管瘤为中低回声,血流信号以少量点状静脉型为主,而混合型血管瘤可见丰富的血流信号多为动静脉型。本研究中2例广泛累及眼部及颜面部的草莓状血管瘤引起严重的上睑下垂,采用泼尼松口服,其中l例24小时内即可见到上睑下垂改善,另1例在一周内也明显起效。我们以往的研究发现起始剂量大(如5mgkg-1d一)效果较3mgkg。1d。1好6I,但考虑到糖皮质激素的副作用,本研究选择3mgkg一d。1为起始剂量,在减量过程中有可能会反弹,可以重新追加剂量并依然有效。本研究中所使用的得宝松(二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸二钠的复合剂,长效糖皮质激素)为混悬剂,当药物注入瘤体一段时间后,早期可有药物沉着潴留在眼睑皮下,经12个月可以逐渐消失,有学者使用曲安奈德混悬液注射也发现这种现象,认为这类固体沉着物毛细血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤,可发生于全身任何部位,大多数发生在头、面、颈部,约占40。眼部毛细血管瘤主要发生于眼睑和结膜,少量发生于眼眶。可分为三型:表层毛细血管瘤多表现为局限隆起的红色颗粒状肿物又称草莓状血管瘤(图1A);深层毛细血管瘤侵犯眼睑深层及眶隔之后,局部皮肤隆戮譬嬲爱嚣嚣雾鬻漱淼篇嘉鬻喜万方数据眼科2010年第19卷第6期OphthalmolCHN,2010,V0119,No6421可直接堵塞毛细血管,也可能诱导血栓形成并起到药物性“血管结扎作用”导致瘤体局部缺血。治疗期间给患JL;ib充维生素AD以及钙剂,暂时不宜接种活疫苗。治疗过程中发现得宝松副作用轻微。本研究发现,经过糖皮质激素的治疗后表层毛细血管瘤组和深层毛细血管瘤组瘤体明显减小,有效率分别为834和875,与文献报道(1J类似,所有随访并治疗的33例患儿肿瘤体积均明显减小,治疗有效。但对于混合型血管瘤治疗前后变化没有统计学意义,即未见肿瘤增大也未见减小,有效率仅为40,有可能与样本例数少,随访时间短有关。使用彩色多普勒超声检测,既可以做定性诊断,还有利于准确测量肿瘤的大小变化及血流变化情况。但本研究由于随访时间短、病例样本量小,无随机对照,存在一定的局限性。尽管糖皮质激素治疗血管瘤已经多年,至今尚缺乏多中心大样本的研究对糖皮质激素治疗的具体方法、利弊及评价效果进行比较8-9。因此,对糖皮质激素治疗血管瘤的疗效需要多中心大样本随机对照试验进一步证实。参考文献1李东豪,庞友鉴皮质类固醇局部注射治疗儿童眼睑廊管瘤的疗效中国实用眼科杂志,2003,21:918-9192董长宪,马玉春,武宇红,等尿素注射治疗眼睑、眶内毛细血管瘤眼科研究,2004,22:428-4303孟瑞华,仇宜解平阳霉素治疗眼睑血管瘤的I临床观察中华眼科杂志,2001,37:62-634吴中耀,颜建华。韩姬,等209例眼眶海绵状血管瘤的诊断和手术治疗中华眼科杂志,2006,42:3233255宋国祥,吴中耀眼眶病学北京:人民卫生出版社,2000:1351466白大勇,于刚,吴倩,等婴幼儿眼部血管瘤的治疗中国斜视与小儿眼科杂志,2008,16:1881897向前,许雪亮,刘双珍,等5氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗眼睑海绵状血管瘤眼视光学杂志,2006。8:328329【8JRanchodTM,FriedenIJ,FredrickDRCortieosteroidtreatmentofperiorbitalhaemangiomaofinfancy:areviewoftheevidenceBrJOphthahnol。2005,89:1l抖l138【9JWassermanBN,MedowNB,Homa-PalladinoM,eta1TreatmentofperioeularcapillaryhemangiomasJAAPOS,2004,8175181(收稿日j明:2010-09-03)第17届全国眼外伤眼整形眼眶病学术会议将在云南昆明召开宇肖。息第

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