文拉法辛缓释剂与氟哌噻吨美利曲辛治疗广泛性焦虑障碍的比较.pdf

2010年7月第48卷第21期药物与临床文拉法辛缓释剂与氟哌噻吨美利曲辛治疗广泛性焦虑障碍的比较李洁刘丹(天津医科大学精神医学教研室，天津300070)【摘要】目的观察文拉法辛与氟哌噻吨美利曲辛治疗广泛性焦虑的疗效及不良反应。方法80例广泛性焦虑患者随机分为文拉法辛组和氟哌噻吨美利曲辛组各40例，治疗组给予文拉法辛缓释剂(75150)mgd，对照组给予氟哌噻吨美利曲辛12片，分为2次口服，疗程均为12周，应用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和不良反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果经12周治疗，两组广泛性焦虑症状均明显减少，不良反应亦逐渐减少。结论二者疗效相当，不良反应小，耐受性好，可作为治疗广泛性焦虑的一线用药。【关键词】文拉法辛；氟哌噻吨美利曲辛；广泛性焦虑障碍【中图分类号】R7497【文献标识码】A【文章编号】16739701(2010)215502文拉法辛和氟哌噻吨美利曲辛是临床常用的抗焦虑药，作用机制不同，本文对二者治疗广泛性焦虑的疗效及不良反应进行临床研究，现报道如下。1资料与方法11病例选择2009年3月2010年2月来自天津医科大学总医院心理门诊，符合中国精神疾病分类及诊断标准第3版(CCMD一3)“广泛性焦虑障碍”的诊断标准【ll。汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分l5分，年龄186O岁。排除标准：躯体或脑器质性疾病；酗酒和药物滥用者；最近2周内用过单胺氧化酶抑制药者。12分组共纳入8O例，随机分为文拉法辛组和氟哌噻吨美利曲辛组各40例，男女各半；平均年龄(422131)岁，平均病程(281I4)年，两组以上各项差异均无显著性(P005)。13用药方法文拉法辛组给予文拉法辛缓释剂(商品名怡诺思，美国惠氏制药有限公司生产)(75150)mgd，晨起顿服；氟哌噻吨美利曲辛组给予氟哌噻吨美利曲辛(商品名黛力新，丹麦灵北制药，每片含相当于05mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨及相当于10mg美利曲辛的盐酸美利曲辛)12片，早、午2次口服。治疗期间，如有些患者出现失眠、心动过速等症状，可给予阿普唑仑、氯硝西泮、普萘洛尔(心得安)合并用药。14评定方法治疗前、治疗后2、4、12周分别进行HAMA、TESS量表评测。15统计学处理数据处理采用SPSS130统计软件，应用方差分析与t检验。P005为差异有统计学意义。2结果21临床疗效经过12周治疗，二组HAMA总分均明显下降，治疗前后HAMA评分差异有极显著性(文拉法辛组t=-986，氟哌噻吨美利曲辛组t=-812，P均005)(表1)。22不良反应在12周的治疗过程中两组患者均出现不同程度的药品不良反应。文拉法辛的不良反应依次为恶心、头痛、失眠、激越等，氟哌噻吨美利曲辛不良反应依次为嗜睡、乏力、锥体外系反应、失眠等。两组血压均无异常，血、尿常规及肝肾功能检查未见异常。治疗12周后，文拉法辛组TESS得分低于氟哌噻吨美利曲辛表1两组治疗前后HAMA评分比较(下转第57页)CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生552010年7月第48卷第21期一3讨论牙周炎是牙周较深层组织在牙龈炎的基础上，侵入到下层组织，导致整个牙齿支持组织均有炎症的病理改变，是一种慢性破坏性疾病。牙周病是个多因素的疾病，单一因素不能引起牙周组织破坏，除全身因素外，多由细菌、牙菌斑、吸烟、牙石、创伤性牙合、接触点不良、食物嵌塞、不良修复体等造成牙齿萎缩、牙槽骨吸收，致使牙齿松动，最后导致牙齿脱落。随着生物医学科学技术的发展，牙周病的病因及发病机制进一步明确，牙周病是微生物引起的感染性疾病。牙菌斑中滋生着大量毒力较大的牙周致病菌，这些细菌是引发牙周病的始动因子，其中厌氧菌可占7090。目前认为细菌对牙周组织的直接破坏作用是有限的，而由细菌激发的宿主反应是造成牙周组织破坏的主要原因。牙齿表面菌斑中的细菌产生的毒素侵犯到牙龈组织，使牙龈从正常的粉红色、质韧转变为鲜红色，质地松软、水肿而发生牙龈炎目。正常状态下寄居在口腔表面或牙周内微生物之间以许多错综复杂的共栖关系保持着菌群之间的相互平衡。牙周菌群之间的相互比例不是不变的，物理、化学和生物因子都能让它们失去平衡。它们的种类和数量随卫生习惯、饮食、年龄，口腔局部或全身情况而变动。如内分泌功能不正常、代谢紊乱、免疫缺陷、慢性消耗性疾病、营养不良、遗传因素等。因此，当正常菌群失去相互制约或微生物和宿主之间失去平衡，就为内源性感染转为外源性感染提供条件，造成牙周病的发生4I。近年来牙科医师与学者共同研究表明，口腔环境是一个唾液不断分泌、冲洗的环境，一般牙周局部用药很难在牙周袋内停留较长时间，也就很难发挥杀灭牙周致病菌的作用。体外抑菌及临床研究证实：全身性应用甲硝唑，可以有效清除螺旋体和其他革兰阴性厌氧菌，包括：Pg，Pi，Tf等。甲硝唑除可以杀死牙周袋内的细菌外，还可以通过血液到达牙周硬组织、软组织内和牙周袋以外区域，在唾液内浓度也明显增高，并维持在12h以上，进药物与临床一步抑制细菌的入侵和袋内再定植。派丽奥是治疗牙周炎的局部缓释剂，采用可被微生物降解的材料作为载体，药物在牙周袋内作用时间长，药物浓度高，是全身用药后浓度的1000倍，作用时间长，不易产生耐药性，还能牢固地吸附于牙根面和骨面。并以活性状态持续释放，这种作用能持续48h14d。派丽奥能使牙周红肿疼痛减轻，牙周袋变浅消失，牙松动得到改善，适用于口腔局部环境，是目前理想的牙周局部用药。本组实验表明，我科采用口服甲硝唑联合派丽奥局部用药的综合治疗方法治疗牙周病疗效佳，总有效率97，这与既往报道相近。这种联合用药的方式能使病变牙周组织局部药物浓度提高，非病变组织的药物浓度相对低，其局部抗菌作用强，且延长疗效，操作简便，适合在临床使用。【参考文献】1张举之口腔内科学M第3版北京：人民卫生出版社，1999：129150，15918【2王雁冰，潘德鸿甲硝唑治疗牙周病的临床观察中国初级卫生保健，2008，22(10)：92【3郑麟藩，张震康，俞光岩实用口腔科学【M第2版北京：人民卫生出版社，2000：141章和平，李萍老年口腔疾病现状调查与预防展望J现代口腔医学杂志，1995，9(2)：lo25万龙，宋娟综合性医院口腔科急诊2083例临床分析J现代中西医结合杂志，2006，15(5)：6346张小惠牙周病治疗84例临床观察叨中华中西医学杂志，2007，5(1)：34【7粱丽综合方法治疗牙周病96例I临床观察叨中国健康文摘医药月刊，2007，4(5)：136137(收稿日期：20100412)(上接第55页)组，但统计学分析显示差异无显著性(P005)。见表2。3讨论文拉法辛是一种新型的抗焦虑药，该药属于5一羟色胺一去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过显著抑制5一羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而发挥抗焦虑作用。氟哌噻吨美利曲辛是由两种化合物组成的合剂，三氟噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量三氟噻吨促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺的含量增加，而发挥抗焦虑作用。美利曲辛是一种双相抗焦虑剂，低剂量应用时具有兴奋特性。两种成分的合剂具有协同地调整中枢神经系统的功能，抗焦虑和兴奋特性。本研究显示，文拉法辛与氟哌噻吨美利曲辛治疗广泛性焦虑的疗效相当，与文献报道相近【213】。随着治疗时间的延长，文拉法辛HAMA评分低于氟哌噻吨美利曲辛，提示文拉法辛的长期疗效可能更好一些，但统计学分析差异无显著性。两组治疗后TESS的得分比较，文拉法辛治疗12周后不良反应小于氟哌噻吨美利曲辛，但两组比较差异无显著性，均需进一步收集样本观察。因文拉法辛具有良好的疗效，较高的安全性且易为患者耐受及服用方便等特点，可作为治疗广泛性焦虑的一线药物而应用于临床。【参考文献】【1中华医学会精神科分会中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD一)M济南：山东科学技术出版社，2001