CIK 细胞治疗鼻咽癌的临床研究.pdfCIK 细胞治疗鼻咽癌的临床研究.pdf

收藏 分享

资源预览需要最新版本的Flash Player支持。
您尚未安装或版本过低,建议您

肿瘤学杂志2008年第14卷第1期隋军,教授,硕士研究生导师,云南省肿瘤医院、昆明医学院第三附属医院、昆明医学院临床肿瘤学院院长。2006年荣获云南省“三八红旗手”、中国医院协会“百名优秀院长”、云南省科技成果奖3项、昆明医学院伍达观教研二等奖1项;享受政府特殊津贴。主持国家自然科学基金、云南省自然科学基金等多项基金;出版临床肿瘤外科学、临床肿瘤学概论等多部科研专著;在国内外重要学术期刊发表多篇学术论文。现任中华医学会耳鼻喉科分会委员、中华医学会肿瘤医院管理分会委员、云南省耳鼻喉科分会主任委员、云南省危重病医学会副主任委员、西南地区头颈外科协会委员、云南省中西医结合会常务理事、云南省康复医学会常务理事、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委、中国耳鼻咽喉头颈外科杂志编委、临床耳鼻咽喉头颈外科杂志编委、中国中西医杂志常务编委。CIK细胞治疗鼻咽癌的临床研究隋军,李晓江,张世文云南省肿瘤医院,云南昆明650118摘要目的观察鼻咽癌患者回输自体CIK细胞后免疫功能变化,探讨CIK细胞对鼻咽癌的治疗作用。方法收集鼻咽癌患者84例,分别抽取放化疗前后、CIK治疗后外周血作免疫指标检测。结果放化疗后,CD3、CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率上升;CD4/CD8比值下调,TH1/TH2倒置,与放化疗前比较差异有显著性P005。CIK治疗后上述指标较治疗前有改善P005,但绝对值未恢复到健康者水平。与放化疗前相比,放化疗后及CIK治疗后B细胞值变化无显著性差异P005,NK细胞百分率变化有显著性差异P005。结论放化疗对鼻咽癌患者免疫功能有抑制作用。CIK治疗安全可靠,可以改善患者近期免疫功能。主题词鼻咽肿瘤;杀伤细胞;免疫疗法中图分类号R73963文献标识码A文章编号1671170X200801003503ACLINICALTRIALOFCYTOKINEINDUCEDKILLERCELLSINTHETREATMENTFORNASOPHARYNGEALCANCERSUIJUN,LIXIAOJIANG,ZHANGSHIWENTUMORHOSPITALOFYUNNANPROVINCE,KUNMING650118,CHINAABSTRACTSPURPOSETOINVESTIGATETHEIMMUNITYCHANGESINPATIENTSWITHNASOPHARYNGEALCANCERNPCAFTERCYTOKINEINDUCEDKILLERCIKCELLSBEINGTRANSFUSEDBACK,ANDTOEXPLORETHETHERAPEUTICEFFECTOFCIKCELLSONNPCPATIENTSMETHODTHEIMMUNITYINDEXESINTHEPERIPHERALBLOODOFPATIENTSWEREDETECTEDIN84CASESWITHNPCBEFORE/AFTERRADIOCHEMOTHERAPYANDAFTERCIKCELLSTHERAPYRESULTSAFTERRADIOCHEMOTHERAPY,THEPERCENTAGEOFCD3、CD4CELLSDECLINED,THEPERCENTAGEOFCD8CELLSROSE;THERATIOOFCD4/CD8DECLINED,TH1/TH2REVERSEDASALLTHEABOVEINDEXSCOMPAREDWITHTHOSEBEFORERADIOCHEMOTHERAPY,THEDIFFERENCEWASSIGNIFICANTP005AFTERCIKCELLTHERAPY,THEABOVEINDEXESIMPROVEDP005,BUTTHEVALUESWERENOTRETURNEDTONORMALLEVELCOMPAREDTOPRERADIOCHEMOTHERAPY,THECHANGEOFTHEVALUEOFBCELLWASNOTSIGNIFICANTLYDIFFERENTP005,WHILETHECHANGEOFPERCENTAGEOFNKCELLSWASSIGNIFICANTLYDIFFERENTP005AFTERRADIOCHEMOTHERAPYANDAFTERCIKTHERAPYCONCLUSIONSRADIOCHEMOTHERAPYCANINHIBITTHEIMMUNITYINPATIENTSWITHNPCCIKCELLSTHERAPYISSAFEANDEFFECTIVEITMAYIMPROVETHERECENTIMMUNITYOFTHEPATIENTSSUBJECTWORDSNASOPHARYNGEALNEOPLASMS;KILLERCELL;IMMUNOTHERAPY收稿日期20070718专题报道35肿瘤学杂志2008年第14卷第1期JOURNALOFONCOLOGY,2008,VOL14,NO11986年SCHIMIDT1首次报道用细胞因子诱导外周血单个核细胞可产生免疫活性杀伤细胞CYTOKINEINDUCEDKILLERS,即CIK细胞。因其具有直接杀伤肿瘤细胞,体外增殖快,且不需要IL2的持续刺激,毒副反应小等优点,成为过继免疫治疗新的研究热点。实验证明其有肯定的体外抗肿瘤作用,随后有临床报道存在一定的体内抗肿瘤作用。本研究试图通过观察回输自体CIK细胞后患者免疫功能变化来探讨其对鼻咽癌的治疗作用。1材料与方法11病例选择云南省肿瘤医院20042006年收治的鼻咽癌患者84例,男性70例,女性14例,年龄3875岁,中位年龄55岁。肿瘤临床分期按1992年福州分期标准2包括Ⅰ期4例,Ⅱ期16例T2N0M05例,T1N1M07例,T2N1M04例,Ⅲ期42例T3N01M021例,T02N2M016例,T3N2M05例,Ⅳ期22例T4N02M010例,T03N3M06例,T4N3M06例。均为鳞状细胞癌。前期治疗方式包括单纯放疗20例,化疗放疗64例。上述患者在行CIK治疗前均已获完全缓解。同期选取20例健康者无免疫性疾病及重要脏器功能障碍作基本对照。12仪器与主要试剂FORMA311型CO2培养箱;FORMA1205型生物安全柜;COULTER公司XL型流式细胞仪;CS3000PLUS血细胞分离仪;HUMANTH1/TH2CYTOKINEKIT由BD公司提供;GIBCO提供无血培养基AIMV。13CIK细胞体外扩增患者常规治疗结束1个月后。血细胞分离机封闭式管道采集单个核细胞,无血清培养基AIMV调整细胞数为1106个/ML,第1天加入RHIFNΓ1000U/ML,培养24H后加入RHIL2300U/ML,RHIL1300U/ML及OKT350NG/ML继续培养,每隔4D更换培养基,调整细胞数为1106个/ML,补加RHIL2300U/ML,每8小时在补加RHIL2的同时补加OKT350NG/ML,2周开始收集CIK细胞,生理盐水洗涤3次,加入10人血白蛋白,用生理盐水配成100ML细胞悬液后静脉回输,每天回输1次,分3D输完,每次回输细胞数在2106~6106以上,回输前经细菌、真菌和支原体检测均为阴性。14临床观察和检测观察细胞悬液回输时患者的不良反应,按照WHO统一标准评价毒性3。采用流式细胞仪检测患者放化疗前1周以及CIK治疗前后2周免疫指标T细胞亚群、B细胞和NK细胞。IL2和IFNΓ细胞因子代表TH1细胞,IL4和IL10细胞因子代表TH2细胞。检测健康者相应免疫指标。15统计方法所有数据经SPSS100进行统计学分析。统计检验采用两样本均数T检验。2结果21临床观察CIK细胞回输后,患者的食欲、精神、体力均有改善者78例,睡眠改善者60例。4例患者回输时出现面部潮红伴轻微烦躁感,无发热、皮疹及其他不良反应。回输后测血常规、肝肾功能均无明显改变。22免疫指标观察与健康者比较,所选鼻咽癌患者CD3、CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率上升;CD4/CD8比值下调,TH1/TH2倒置,有显著性差异P005。放化疗对上述指标有进一步的影响,CD3、CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率上升;CD4/CD8比值下调,TH1/TH2倒置,有显著性差异P005。CIK治疗后,鼻咽癌患者CD3、CD4细胞百分率有上升,CD8细胞百分率下调;CD4/CD8比值上调,TH1/TH2正置,与治疗前比较有显著性差异P005,但绝对值未恢复到健康者水平。见表1。鼻咽癌患者B细胞、NK细胞与健康者比较无显著性差异P005。放化疗后B细胞绝对值有进一步下降,但无显著性差异P005,NK细胞百分率明显下降P005;CIK治疗后B细胞变化不明显P005,NK细胞百分率明显升高P005。见表2。表1治疗前后患者外周血免疫指标变化健康对照组放/化疗前CIK治疗前CIK治疗后例数CD3百分率CD4百分率CD8百分率CD4/CD8TH1/TH22084848468126960123125012345654992639229103223632275486338455322626824292674525336982745666139013110036107033132026120055069043059031108052组别36肿瘤学杂志2008年第14卷第1期3讨论本研究表明鼻咽癌患者的免疫功能紊乱,主要表现为T细胞亚群各百分率下降,出现CD4/CD8比值下降,TH1/TH2倒置。另外,NK细胞值也有不同程度下降。一般认为其原因可能与肿瘤组织释放的一些可溶性物质或免疫抑制因子有关46。这些物质经血循环入胸腺后抑制T细胞分化成熟,并诱导T细胞向抑制性T细胞方向分化,从而造成T细胞亚群CD3、CD4下降,CD8升高,使CD4/CD8比值变小,导致细胞免疫功能低下。但体液免疫增强,这可能与肿瘤相关抗原和特异性抗原所产生的多种抗体有关,也不排除是机体的免疫补偿行为。放化疗在某种程度上加强了鼻咽癌患者的免疫抑制,可能是放化疗后患者的骨髓干细胞数减少以及源于干细胞的T细胞数减少及其功能减弱的缘故。这种免疫抑制或许是NPC患者放、化疗后出现复发、转移的原因之一。正因为如此,我们希望通过生物免疫治疗使患者在放化疗后获得病灶缓解的基础上恢复或者提高其免疫力。过继性免疫治疗是肿瘤生物治疗的一种,在肿瘤综合治疗中有很重要的作用。OKTIA7和LOUGHLIN8分别研究了淋巴因子激活的杀伤细胞LAK和肿瘤浸润淋巴细胞TIL,均因毒副作用较明显,细胞分离过程复杂,体外增殖慢等缺点而限制了它们的进一步应用。CIK细胞是通过从外周血采集单个核细胞在IL2、IL1、IFNΓ、单抗CD3等细胞因子的诱导下产生的表型为CD3CD56的免疫活性细胞,其前体是T细胞,因此具有T细胞的特点。因体外增殖速度快及体内存活时间长而使其具有较高的肿瘤杀伤效率。CIK的细胞毒性作用是非特异性的,不受TCR和MHC的限制,其抗肿瘤机制可能为①通过CIK的淋巴细胞功能相关抗原与靶细胞表面的细胞间黏附分子1相互识别结合而发挥作用;②通过释放脂酶、穿孔素、细胞融解素等使靶细胞发生渗透性融解而直接杀死肿瘤细胞;③CIK细胞可以分泌多种细胞因子提高其它免疫细胞的细胞毒作用,也可同时上调CD2等黏附分子的表达而增加效应细胞的免疫作用。本研究表明,CIK细胞回输后,效应T细胞CD3百分率上升,辅助T细胞CD4百分率上升,抑制性T细胞CD8百分率下降,CD4/CD8比值上升,扭转TH1/TH2倒置现象,NK细胞百分率升高。可以推断,CIK治疗后机体直接杀伤肿瘤细胞的能力较治疗前获得提高。同时,CIK细胞还通过调节机体其他免疫细胞的功能,包括刺激机体T细胞增殖、NK细胞生长并增强其抗肿瘤活性等方式使患者机体免疫功能趋向平衡。CIK治疗前后B细胞变化无显著性差异P005,表明CIK细胞对体液免疫的影响不明显。本研究中84例患者回输CIK细胞后,除少数4/84有轻微烦躁感外,未发现其他明显不良反应,可以认为该治疗安全可靠。本研究仅仅探讨CIK治疗对患者近期免疫功能的影响,其远期疗效有待进一步研究。另外,CIK治疗能否抑制鼻咽癌患者放化疗后肿瘤转移复发是临床上需要随访观察的问题。参考文献1SCHMIDTRE,MURRAYC,DALEYJFETALASUBSETOFNATURALKILLERCELLSINPERIPHERALBLOODDISPLAYSAMATURETCELLPHENOTYPEJJEXPMED,1986,16413513562胡雨田咽科学耳鼻咽喉科全书M上海上海科技出版社,20004063孙燕内科肿瘤学M北京人民卫生出版社,20019949974ZANUSSIS,VACCHERE,CAFFAUC,ETALINTERFERONGAMMASECRETIONANDPERFORINEXPRESSIONAREIMPAIREDINCD8TLYMPHOCYTESFROMPATIENTSWITHUNDIFFERENTIATEDCARCINOMAOFNASOPHARYNGEALTYPEJCANCERIMMUNOLIMMUNOTHER,2003,52128325程钢,邵建水,陈志,等鼻咽癌外周血免疫指标研究J第一军医大学学报,2002,221211041105,11086张玉晶,陈育标,夏云飞,等初治鼻咽癌患者的细胞免疫功能和检测指标的评价J中国肿瘤临床与康复,2004,1164814847OKTIAR,YAMAGUCHIY,EMIA,ETALENHANCEMENTOFLYMPHOKINEACTIVATEDKILLERCELLINDUCTIONUSINGANTICD25ANDANTICTLA4MONOCLONALANTIBODIESJONCOLREP,2007,176142914358LOUGHLINPM,COOKETG,GEORGEWD,ETALQUANTIFYINGTUMOURINFILTRATINGLYMPHOCYTESUBSETSAPRACTICALIMMUNOHISTOCHEMICALMETHODJJIMMUNOLMETHODS,2007,321123240表2治疗前后患者外周血B细胞、NK细胞变化情况健康对照组放/化疗前CIK治疗前CIK治疗后20848484102319610331359421509651231512400166553413468131951698B细胞百分率NK细胞百分率例数组别37
编号:201312191457487002    类型:共享资源    大小:121.30KB    格式:PDF    上传时间:2013-12-19
  
5
关 键 词:
管理 组织 经营
  人人文库网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
关于本文
本文标题:CIK 细胞治疗鼻咽癌的临床研究.pdf
链接地址:http://www.renrendoc.com/p-247002.html

当前资源信息

4.0
 
(2人评价)
浏览:6次
abaodong上传于2013-12-19

官方联系方式

客服手机:17625900360   
2:不支持迅雷下载,请使用浏览器下载   
3:不支持QQ浏览器下载,请用其他浏览器   
4:下载后的文档和图纸-无水印   
5:文档经过压缩,下载后原文更清晰   

相关搜索

精品推荐

相关阅读

人人文库
关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5