阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症的研究[J].pdf

2010年1月第48卷第1期药物与临床阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症的研究邢秀娟(河南省许昌市建安医院，河南许昌461000)【摘要】目的探讨阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主要表现的精神分裂症的疗效和安全性。方法60例患者随机分为研究组(阿立派唑+舍曲林)和对照组(阿立派唑)各30例。两组都用阿立派唑(2030)mgd，研究组加用舍曲林(50lO0)mgd，治疗l2周。用阴性症状量表(SANS)评定疗效，用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果研究组比对照组早起效4周(PO05)，且有效率高(PO05)。结论阿立哌唑合并舍曲林治疗精神分裂症阴性症状起效早，疗效好。【关键词】精神分裂症；阴性症状；阿立派唑；舍曲林【中图分类号】R7493【文献标识码】A【文章编号】16739701(2olo)ol一4502CombinationofAripiprazolewithSertralineinTreatmentofSchizophreniawithPredominantlyNegativeSymptomsXNGXqjuanXuchangCityJiananHospital，Xuchang461000，China【Abstract】ObjectiveToexplorethecurativeeffectandsafetyofaripiprazolecombinedwithsertralineinthetreatmentofschizophreniawithpredominantlynegativesymptomsMethodsSixtyeasesofschizophreniawithpredominantlynegativesymptomswererandomlydividedintothestudygrouptowhicharipiprazoleplussertralineWasgivenandthecontrolgrouptowhicharipiprazolealonewasgiven，with30casesineachgroupThetreatmentcoursewas12weeksThecurativeeffectandsideeffectswereevaluatedwitIlthescaleofnegativesymptoms(SANS)andeatmentemergentsymptomscale(TESS)beforeandaftertreatmentResultsrIheeffectinthestudygroupappeared4weeksearlierthanthatintllecontrolgroup(P005)，withamoreeffectoftheformer山anthatofthelaRer(P005)COilclusionCombinationofaripiprazolewitlsearalineshowsabeaereffectandsafetyforschizophreniapredominantlynegativesymptoms【KeywordsJSchizophrenia；Negativesymptoms；Aripiprazole；Sertraline以阴性症状为主要表现的精神分裂症的治疗效果差，预后不良，是导致精神残疾的重要原因之一。目前认为精神分裂症的阴性症状与大脑额前叶多巴胺相对缺乏及5一羟色胺(5HT)机制有关1-3。而阿立哌唑是惟一具有多巴胺平衡稳定作用的抗精神病药物，舍曲林是5-HT再摄取抑制剂，而且对多巴胺的摄取也有抑制作用。为此本研究采用阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主要表现的精神分裂症，取得了满意的疗效，报道如下。1对象与方法11对象60例患者均为我院2008年5月2009年5月住院病人，符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD一3)精神分裂症的诊断标准，同时符合中国精神分裂症防治指南型精神分裂症(以阴性症状为主的精神分症)诊断标准；阳性与阴性症状量表(PANSS)总分160分，阴性因子分3O分。年龄2055岁，病程4l7年。人院前体格检查正常，排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、抑郁症、药物及酒精依赖者、精神分裂症后抑郁、妊娠期和哺乳期妇女、既往有类似药物过敏史者。60例患者随机分为研究组(阿立哌唑+舍曲林)和对照组(阿立哌唑)各3O例。研究组：男16例，女l4例，年龄1862岁，平均年龄(434117)岁，平均病程(10664)年；对照组：男15例，女15例，年龄196l岁，平均年龄(425106)岁，平均病程(11566)年。两组上述资料比较均无统计学意义(P005)。12方法121用药方法采用双盲试验法。所有患者入组时其亲属均接受了知情同意，了解研究内容，同意只接受一种方法治疗。将舍曲林和安稳剂(淀粉)分别装入外表相同的胶囊中分别给研究组和对照组。曾服用任何抗精神病药和抗抑郁药患者于试验前给予2周的安慰剂清洗期，未曾服用过药物或间断服药2周以上者直接进入试验。研究组舍曲林(四川省百草生物药业有限公司生产，50mg粒)起始剂量50md，一周内可酌情加到lOOmgd，平均剂量(756245)mgd。两组均用阿立哌唑(商品名：博思清)起始剂量5m，在710d内酌情加至(2030)mgd，平均剂量(25452)mgd。治疗期两组阿立哌唑剂量保持不变，均不合并CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生45药物与临床表1两组治疗前后不同时间SANS评分及比较(s。分)2010年1月第48卷第1期其他抗精神病药物；但可酌情应用安坦、心得安、酚酞片及苯二氮革类。研究结束由药房揭盲。122评定方法疗效评定用阴性症状量表(SANS)，不良反应用不良反应量表(TEss)，由2名经过量表培训的高年资住院医生分别在04、8、12周末各评定1次，一致性经验Kappa值088。疗效以张明园目主编的SANS结合四级临床疗效评定，以SANS减分率75为痊愈，5074为显著进步，2549为好转，25为无效。于04812周分别进行血、尿常规、肝、肾功能及心电图、脑电图检查。123统计学处理采用SPSS120统计软件进行统计学处理，计量资料用均数标准差(s)表示，采用t检验，计数资料采用x验。P005)；治疗后研究组在第4、8、12周末与治疗前比较，差异有统计学意义(PO05或P001)；对照组从第8、12周末与治疗前比较有统计学意义。两组问在治疗的第4、8、12周末，比较均有统计学意义(P005或P001)。研究组：痊愈4例，显著进步6例，好转10例，无效10例，有效率6667；对照组：痊愈0例，显著进步3例，好转7例，无效20例，有效率3333。两组有效率比较有统计学意义(x：667，PO05)。两组不良反应均较轻微，经对症处理不影响治疗。两组治疗期间心电图、脑电图、肝、肾功能、血、尿常规检查均无明显异常。3讨论一些研究发现，抗精神病药与抗抑郁药联用对精神分裂症阴性症状疗效确切，但以往研究所采用的多为典型抗精神病药物，如氯丙嗪q。另外，非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮等治疗精神分裂症阴性症状已得到大家的公认，且有一些报道认为此类药物联合抗抑郁药可进一步提高精神分裂症阴性症状的疗效，如蓝光心用西酞普兰联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状，效果比单用氯氮平好，且不增加不良反应；王新法等蛳用利培酮联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状，认为疗效较好、副作用少。本研究结果显示，研究组在治疗的第4周末即开始起效，而对照组从第8周末才起效，对照组比研究组起效晚。两组间在治疗的第4、8、12周末进行比较均有统计学差异，提示研究组疗效46中国现代医生CHINAMODERND0CT0R比对照组更好，说明阿立哌唑治疗精神分裂症的阴性症状虽然有效，但是用阿立哌唑合并舍曲林治疗精神分裂症的阴性症状比单用阿里哌唑起效更早、而且疗效更好，这可能与舍曲林及阿立哌唑各自独特的药理学特性有关。阿立哌唑是调节多巴胺的活性，而不是完全拮抗多巴胺，在多巴胺浓度过高的环境中拮抗D受体而改善阳性症状，在多巴胺浓度过低的环境中激动D受体【4】而改善阴性症状和认知功能。阿立哌唑还部分激动5-HT受体，而改善阴性症状和认知功能，同时还能通过拮抗5一H受体而导致多巴胺脱抑制性释放，这些作用都认为可能对精神分裂症的阴性症状有效。舍曲林不仅对5-HT的再摄取有抑制作用，并且是SSRI中惟一对多巴胺再摄取产生显著抑制作用的药物。因此两药合用可以更大程度地改善大脑额前叶低下的多巴胺功能及通过调节大脑5-HT功能而对阴性症状起到更好的疗效。另外，两组TESS评分比较无显著性差异，说明研究组虽然是两种药物联合使用，其药物副反应并没有增加，而与对照组相当。这可能与这两种药物的副作用相对较小、两者联用时药物之间相互作用少有关。综上所述，阿立哌唑合并舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症，不仅起效快、疗效好，而且副作用小、安全性高，值得推广。参考文献】1李飞，江开达，钱伊萍，等精神分裂症患者核心家系的5一羟色胺2A受体基因的传递不平衡检验分析】中华精神科杂志，2001，34(4)：201-20322TrichardC，PaillereMartinotML，AttarLevyD，eta1Bindingofanfipsyehotiedrugstocortical5-I-IT2receptors：aPETstudyofehlorpmmazine：elozapine，andamisulprideinschizophienicpatientsJAmJPsychiatry，2007，155：505508【3】JordanS，KoprivicaV，ChenR，eta1Theantipsychotieafiprprazoleisapotent，partialagotlistatthehuman5-HT1AreceptorJEurJPharmacol，2002，44l：137140I4I吴仁容，李兵华新型抗精神病药物：阿立哌唑【j国外医学：精神病学分册，2004，31(3)：1771795】张明园，精神科评定量表手册M】长沙：湖南科学技术出版社，1