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巴曲酶与银杏达莫联合治疗脑梗死疗效观察[J].pdf巴曲酶与银杏达莫联合治疗脑梗死疗效观察[J].pdf -- 5 元

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2322巴曲酶与银杏达莫联合治疗脑梗死疗效观察张晓红,白凤学,刘立梅论著【摘要】目的探讨巴曲酶与银杏达莫联合应用治疗脑梗死的临床疗效、神经功能缺损程度及纤维蛋白原FIB的变化。方法将吉林省电力医院神经内科住院的脑梗死患者156例随机分为3组巴曲酶银杏达莫A组52倒银杏达莫B组52例巴曲酶c组52例。A组用巴曲酶首剂l0U静脉滴注,第2、3天各5U静脉滴注,共3次从治疗第1天开始银杏达莫3Om1静脉滴注,1次/d,治疗14d。B组银杏达莫30静脉滴注,1L/d,治疗14d。C组患者巴曲酶静脉滴注共3次,首剂10U静脉滴注,第2、3天各5U静脉滴注。治疗前和治疗后分别抽取静脉血测定nB及肝肾功能。分别对患者治疗前、治疗后进行神经功能缺损程度评分。结果3组患者治疗前、治疗后神经功能缺损程度评分比较,差异均无统计学意义P0.05。3组患者治疗前FIB水平比较,差异无统计学意义P0.05治疗后FIB水平比较,差异有统计学意义P0.05.nosignificantdifferenceinFIBbeforethetreatmentP0.05,buttherewasinFIBaftertreatmentP0.05,而治疗后神经功能缺损程度评分比较,差异无统计学意义P0.05,见表1。2.23组患者治疗前后FIB比较3组患者治疗前FIB水平比较,差异无统计学意义P0.05治疗后FIB水平比较,差异有统计学意义P0.05,见表3。表33组患者治疗后疗效比较n%Table3Comparisonofcurativeeffectinthreegroupsaftergivingthetreatment23242.4用药安全性评价3组患者治疗前后均无皮肤黏膜出血,神经影像学检查未见颅内出血,治疗前后监测肝、肾功能均正常。3讨论脑梗死cerebralinfarction足我国成年人巾致残率最高的一种常见病、多发病,且发病率逐渐增高,发病年龄越来越年轻化,并留下无法恢复的神经功能缺损,给患者和家属带来极大的痛苦。脑梗死是指脑供血障碍引起脑缺血缺氧,导致腑组织坏死而产生的软化灶,由于脑动脉粥样硬化形成脑动脉严重狭窄甚至闭塞、内膜损伤或斑块破裂形成血栓,造成侧支循环未能迅速建立或侧支循环较差,致脑循环储备力不足,同时血黏度和血小板聚集性增高弓l起血液流变学的改变。由于血液呈高凝状态,血小板、红细胞聚集性增强,血栓增大,血管管腔阻塞逐渐加重,脑缺血范围扩大。虽然血管内皮损伤是血栓形成的原因,但纤维蛋白形成则是血栓形成的结果。因此,纤维蛋白原水平升高及其功能增强在血栓形成中是不容忽视的因素,血浆中纤维蛋白原的水平在血栓前状态时已经升高,使血浆黏度增高最终导致血栓性疾病的发生。纤维蛋白原为血栓形成的重要物质,它即是血浆黏稠度的重要因素,也是凝血系统最重要的因子之一。纤维蛋白原是一种由肝细胞合成和分泌的糖基化蛋白,由两个等同的半分子组成。每个半分子由3条不相同的多肽链组成,分别为A和B。、链。纤维蛋白原在凝血酶作用下释放Aal一16片断和部分B。片断,形成纤维蛋白单体,随之,纤维蛋白单体与单体之间发生聚合反应,形成纤维蛋白二聚体,进而由多个纤维蛋广1二聚体形成纤维蛋白多聚体可溶性纤维蛋白,由此构成血凝块血栓的基本骨架。研究表明,纤维蛋白原基因多态性与血浆纤维蛋白原水平、血栓水平及血栓性疾病有关。目前脑梗死的治疗包括抗血小板聚集治疗、溶栓治疗、抗凝、降纤、扩容、血管活性药、清除自由基、中药治疗等,在脑梗死的治疗中溶栓治疗效果虽好,但有时间窗的限制,临床应用有限,所以降纤、抗凝、清除自由基等治疗显得尤为重要。巴曲酶是生物基因合成、组分单一的强力降纤剂,巴曲酶是来源于南美巴西具窍洞蝮蛇bothropsatroxmoojeni亚种的一种小分子结构f单链糖蛋白,其肽链由231个氨基酸组成,分子质量为36000的类凝血酶样物质。能选择性作用于血浆纤维蛋白原Ad链末端的精氨酸和甘氨酸之间的肽键,脱去纤维蛋白肽AfibrinopeptideA,FPA形成去A肽纤维蛋白单体fibrin1,fibrinl与fibrinl多聚体在体内并不形成纤维蛋白性血栓纤维蛋白原分子的d链,生成可溶性纤维蛋白,易被纤维蛋白溶解酶降解,并能间接促进血管内皮素释放组织型纤维蛋白酶原激活物,均可被纤溶系统快速分解或被网状内皮巨噬细胞系统所吞噬而排出体外,使纤维蛋白不能形成血栓的支架而在血中迅速消失,且能增强其作用,同时降低纤溶酶原激活物抑制物的活性,减少纤溶抑制酶,还可促进蛋白C活化,激发机体抗凝能力,降低全血黏度,降低红细胞聚集率,增强红细胞变形能力,扩张血管,改善微循环,降低外周血管阻力,增加缺血半暗带血液供应,改善脑组织的供血,抑制血栓形成,但对患者的止血、凝血功能无不良影响。一。巴曲酶又具有清除自由基及抗氧化作用,降低缺血再灌注后脑组织中一氧化氮NO水平及降低NO的神经毒性作用,还可降低兴奋性氨基酸的神经毒性,具有明显的脑保护作用,巴曲酶可抑制缺血后花生四烯酸EAA释放而造成的兴奋毒性,间接减轻细胞内钙超载和自由基的产生而达到神经保护作用。20世纪90年代通过制作模型对缺血半暗带的进一步研究,提出缺血治疗时间窗,目前认为在脑缺血半暗带状态下的细胞仍然存活,对治疗可产生反应。因此,对发病超过6h,而病情仍在发展的进展性脑梗死患者给予巴曲酶注射液治疗,仍有可能使正在形成的血栓或新近形成的部分血栓溶解,阻止缺血发展并恢复其功能。银杏达莫注射液是国产第四代银杏叶提取物复合制剂,是银杏叶提取物extractofginkgobiloba,EGb和双嘧达莫的复方制剂,银杏达莫注射液的有效成分是标准化的银杏叶提取物EGb761银杏黄酮甙24%、萜类包括银杏内酯3.1%、白果内酯2.9%与双嘧达莫10.0%等,其中银杏黄酮甙包括O、一OH、NO、脂质过氧化物自由基一ROO等,有清除自由基、扩张血管、增加血流量、改善腑动脉顺应性和微循环的作用白果内酯与神经细胞的高度亲和力,可起到保护神经细胞免受缺血、缺氧的损害,加快神经递质更新,增强神经细胞代谢的作用萜类内酯成分是EGb的主要有效成分,具有降低血液黏滞性,延缓血液凝固的作用,有利于脑梗死周边局部血流量的改善,从而挽救缺血半暗带一13。自发现银杏内酯具有高度专属性的血小板活化因子PAF受体阻断剂后,它一直被认为是最具有临床应用前景的天然PAF受体拈抗剂14。在脑梗死的发生中起重要作用,它几乎参与脑梗死病理生理过程的各个环节,它又是强烈的脑动脉收缩剂,能引起神经细胞内钙超载、自由基蓄积、加重脑组织水肿、减少缺血区局部血流量及血一脑脊液屏障的损害,加重脑缺血后微循环衰竭和脑水肿的发生,此外,PAF还可直接产生神经毒性损害。而双嘧达莫可通过抑制二磷酸腺苷ADP、阻止环磷腺苷cAMP转化为单磷酸腺苷AMP,提高了cAMP水平,而cAMP则阻止血小板内栓素A的形成,减少血小板的聚集,具有明显的抗血栓形成作用。大量基础和临床研究证实,银杏达莫可以改善动脉顺应性,增加红细胞变形能力和携氧能力,从而增加缺血组织血流量,提高缺血组织对氧和葡萄糖的利用率。脑梗死是一种多病理机制的疾病,而单用一种药物有一定的局限性,因此,对于短时间内难以明确发病机制的缺血性脑血管病患者,联合不同作用机制的药物治疗,达到最大限度的抗血栓作用,改善缺血陛半暗带的侧支循环,防止不全性脑梗ChineseGeneralPractice2}1cl圭E7胃第豫誊囊0曩B死转变成完全性脑梗死,防止脑卒中进展,以达到更好的治疗效果。本研究显示,巴曲酶和银杏达莫联合应用可降低纤维蛋白原水平,改善血循环,又可清除自由基,减轻兴奋性氨基酸毒性损伤,能显著改善脑梗死患者血液流变状态,有助于脑梗死后微循环的恢复,二者联合治疗脑梗死患者疗效优于单药治疗,且无明显副作用,其疗效肯定。参考文献1全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者『临床神经功能缺损程度评标准J.中华神经科杂志,1996,296381383.2曹秉振,横田千晶,长谷川泰弘,等.脑循环储备力与脑卒中患者预后关系的研究J.临床神经病学杂志,2001,144200202.3张锦萍,贾鹏伟.急性脑梗死与血浆纤维蛋白原的关系分析J.实用医技杂志,2005,121027102711.4FreemanMS,MansfieldMW,BarrettJH,eta1.GeneticcontributiontocirculatinglevelsofhemostaticfactorsinhealthyfamilieswitheffectsofknowngeneticpolymorphismsonhefitabilityJ.ArteriosclerThrombVascBiol,2002,223506510.5朱海燕,沈洪,刘育英,等.动脉微栓塞组织血栓调节蛋白变化的实验研究J.中国全科医学,2006,98637639.6田劲酶,许贞云,李风.兆科降纤酶的特点I临床应用前景J.中国新药杂志,1999,84272.7MehDA,SiebenlistKR,BergtromG,eta1.ComparisonofthesequenceoffibrinopetideAcleavagefromfibrinogenfragmentEbythrombin,atmxin,orbatroxobinJ.ThuombRss,1993,706437449.8BanoingerH,LammleB,FurlanM.Bindingofalphthrombintofibrin2325dependsonthequalityofthefibrinnetworkJ.BiochemJ,1994,298Pt1157163.9孟家眉.急性缺血性脑血管病的治疗应当个别化J.中华内科杂志,1993,326363364.10冯加纯.巴曲酶脑保护作用的研究现状J.临床荟萃,2002,l71214171419.11陈尊发,邱浩强,陈炳海.巴曲酶注射液治疗进展性脑梗死临床观察J.,东医学,2003,242198199.12沈连忠,崔艳英,王淑仙,等.银杏叶提取物血液流变学研究J.中国中药杂志,1998,2310622623.13刘咏昕,石冀平.银杏达莫注射液治疗腔隙性脑梗死临床观察J.河北医药,2007,296594.14PaulSF,KarynM,CynthiaDLTheneuroprotectivepropertiesoftheGinkgobilobaleafareviewofthepossiblerelationshiptoplateletaetivatingfactorPAFJ.JEthnopharmaclogy,1996,503131139.15董强,史朗峰,韩翔,等.银杏达莫注射液治疗145例急性脑梗死J.中华医学杂志,2004,8413133.16OyamaY,ChildahisaL,TashikoU,eta1.GinkgobilobaextractprotectsbrainneuronsagainsttaxidatinvestreesinducedbyhydrogenperoxideJ.Brainresearch,1996,712349352.17HiedaHS.GomezSanchezCE.Hypoxiaincreasesendothelinreleaseinbovineendothelialcellsinculture,butepinephrine,norepinephrine,serotonin,histamineandangiotensinIIdonotJ.LifeSci,1999,473247251.收稿日期2010一O105修回日期20100615本文编辑丁云上接2321页参考文献1樊世荣,李晨阳.母乳喂养与母婴保健J.中国实用妇科与产6科杂志,2001,175O268269.2刘爱东,瞿凤英,赵丽云.母乳喂养的研究现状j.国外医学卫生分册,2004,314248252.3PetraKlassen.婴儿的肠道舒适度营养因素的作用R.第58届7雀巢国际营养研讨会中国通报会议,2008.4江米足.小儿功能性便秘与罗马Ⅲ标准J.临床消化病杂志,2007,195284286.5KennedyK,FewtrellMS,MorleyR,eta1.Doubleblind,randomizedtrialofasynthetictriaeylglyeerolinformulafedterminfantseffectsonstoolbochemistry,stoolcharacteristics,andbonemineralizationJ.AmericanJournalofClinicalNutrition,1999,705920927.KooWW,HammamiM,MargesonDP,eta1.Reducedbonemineralizationininfantsfedpalmoleincontainingformulaarandomized,doubleblinded,prospectivetrialJ.Pediatrics,2003,111510171023.BongersME,DeLorijflF,ReitsmaJB,eta1.Theclinicaleffectofanewinfantformulainterminfantswithconstipationadoubleblind,randomizedcrossovertrialJ.NutritionJournal,2007,618.收稿日期2010一O104修回日期20100415本文编辑丁云
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