毒性中药的传统炮制机理探析.pdf

第7卷第1期延安大学学报(医学科学版)Vol.7No.12009年1月JournalofYananUniversity(MedSci)Jan.2009毒性中药的传统炮制机理探析冀爱云1,白蓉2(11西安市结核病胸部肿瘤医院,陕西西安710061；21延安大学附属医院,陕西延安716000)摘要:目的探析毒性中药传统炮制方法的制毒机理。方法通过炮制中药材,降低其有毒成份的含量；破坏或改变毒性成分的化学结构。结果通过对毒性中药的炮制,可有效降低其毒性成分含量、缓解毒副作用。结论毒性中药传统炮制方法,可以保障临床用药的安全。关键词:中药；制毒；炮制；机理中图分类号:R283文献标识码:A文章编号:1672-2639(2009)01-0084-02用于临床治疗的毒性中药,均需要进行加工炮制方可入药,炮制的目的在于降低或者消除药物的毒性,以保证临床用药的安全、合理、有效。但是,毒性中药炮制的方法不同,其毒性成分产生的变化亦异。因此,选择合理而科学的炮制方法是确保临床安全用药的前提条件。下面对毒性中药的炮制机理加以探讨和分析。1制毒法111净制制毒法即除去药材中某些非药用的毒性部位,从而达到安全用药的方法。祖国医学认为,诸如人参“去芦免吐”,山茱萸“去核免滑”,蕲蛇去头足；斑蝥去头、足、翅方可入药。上述用药实践总结经现代药理学证明:蕲蛇的头部毒腺中确实含有大量出血性及容血性的毒性成分；而斑蝥所含的毒性成分斑蝥素中相当一部分以镁盐的形式存在于动物软组织内,从斑蝥足关节处分泌。因此,传统炮制去其头、足和翅是合理的。112水处理制毒法系采用清水对药材进行漂洗、浸泡,其间不断翻动和换水,从而使药材中的毒性成分水解或溶解于水中,以达到减低及消除毒性的方法。适用于所含的毒性成分易溶于水或较易溶于水的药物。如川乌、草乌、半夏、南星、附子等。乌头及附子类药物的毒性成分均为乌头碱,乌头碱本身在水中的溶解度较小,但其水解产物乌头次碱及乌头原碱较易溶于水。通过水漂,可使生物碱大量流失而使药物毒性降低。实验表明,生川乌生物碱含量为017008%,水漂35d后为01301%。水漂的毒性药物所用时间应视不同药物而定,只要水漂至内无干心为度。对于生半夏、生南星等药物在水漂过程中还应加人白矾,既可防止发酵,又可降低毒性。应注意的是,有些中药所含的毒性成分还是有效成分,水漂时间应适中,以免影响临床疗效。113热处理制毒法加热去毒分湿热、干热二种,即通过炒、煨、砂烫、蒸煮等方法加热破坏、减少或转化毒性物质从而达到去毒的目的。(1)干热制毒法:将毒性药材置于容器中加热拌炒,或者加入一定量的固体辅料连续加热,其间不断翻动,采用高温破坏或者分解毒性成分,以使药物毒性降低或消除。例如,马钱子经过砂炒或油炸后,均可使其番木鳖碱和士的宁的含量受到不同程度的破坏。生品马钱子中所含番木鳖碱的平均含量为1156%,砂炒至270药物表面呈棕黄色时其含量降至1115%,砂炒温度升至290呈黑褐色时含量降为0149%。而番木鳖碱的熔点为268270之间,如果超过此温度范围,其毒性成分则会被破坏。斑蝥、红娘虫、青娘虫经炒制后,所含的毒性成分斑蝥素部分升华,方可供药用。斑蝥素在84开始升华,其升华点为110,使斑蝥素含量降低,从而使其毒性减弱。水蛭素是一种多肽,由多种氨基酸组成,遇热或遇稀酸易被破坏。用滑石粉炒使水蛭整体均匀受热,破坏水蛭素而降低其毒性。另外加热能使毒性蛋白变性,降低毒性。(2)湿热制毒:即在毒性中药内加入清水或者液体辅料,共炒或煮以达到降低或消除毒性的操作方法。草乌的有毒成分为乌头生物碱类,其中双酯型乌头碱毒性最强,人的致死量为34mg,苯甲酰单酯型毒性较小,乌头原碱类毒性很弱。通过加水、加热处理,使极毒的双酯型乌头碱位上的乙酰基水解时失去一分子醋酸,生成毒性较小的乌头次碱；乌头次碱再进一步水解失去一分子苯甲酸,生成毒性极弱的乌头原碱。乌头中的强心甙类成分消旋去甲乌药碱仍然大量存在。又如大黄中主要含有蒽醌衍生物,大部分与葡萄糖结合成甙类,为泻下的主要成分。大黄经过水煮制后使结合性蒽醌发生水解反应,生成为大量的游离甙元,而结合蒽醌和二酮衍生物含量减少,因此泻下作用减缓。何首乌经过蒸制之后,其中具有泻下作用的结合型蒽醌则水解成为无泻下作用的游离蒽醌衍生物,减弱或消除了何首乌的致泻作用。482解毒法211炮制辅料的解毒作用在炮制过程中加入各种不同的辅料,利用辅料与毒性成分相互结合,达到降低或消除毒副作用的目的。目前常用以下几种解毒方法。21111甘草解毒利用甘草解除药物毒性在中医学上应用很广,从现代药学理论观点看,甘草解毒的机制主要有以下两方面:吸附作用:甘草中主要成分甘草甜素,具有类似活性炭样的吸附作用,可通过吸附毒质而达到降低药毒的目的。例如,用甘草煎液煮制或浸泡远志、半夏、和吴茱萸等,以缓和药性、降低毒性。与毒性的结合作用:甘草甜素水解生成的葡萄糖醛酸,可与很多类型的毒质结合。凡是分子中含有羟基或羰基、以及在动物体内能够生成羟基或羰基的毒性成分,皆可与葡萄糖醛酸结合生成一种不易被动物自身所吸收的结合型葡萄糖醛酸物质,从而起到解毒的作用。21112豆腐解毒豆腐中含蛋白质,蛋白质是两性化合物,可与生物碱、鞣酸及重金属等结合产生沉淀而降低药物的毒性。另外,豆腐经过煮制后形成的多孔性凝固蛋白,具有良好的吸附作用,故可吸附药物毒质以解毒。例如豆腐蒸煮硫磺、珍珠等。21113明矾解毒明矾为KAL(SO4)212H2O的复盐,在水中易溶解,可吸附毒性生物碱及甙类等成分而达到解毒的目的。通过对不同炮制方法炮制的半夏进行比较,其毒性依次为漂半夏姜半夏和蒸半夏明矾制半夏,由此证实明矾解除药物毒性的作用最强。采用明矾制乌头、可使生物碱在水溶液中发生沉淀而加快该物质的去除,达到解毒目的。21114米醋解毒利用米醋中有机酸与毒性物质结合的特性以解毒。甘遂、大戟、芫花等皆为峻下逐水的毒性药物,在宋代就已开始使用米醋制其毒了。现代研究证明,大戟所含的毒性成分为三萜类化合物和大戟甙等,三萜类化合物有类似与巴豆油样的刺激作用,与醋酸作用后生成的衍生物则失去了刺激性。因此,用米醋炮制后的甘遂其泻下作用和毒副作用均明显减弱。应用辅料炮制毒性中药的种类很多,应根据用药要求,参照药物本身的性质选择合适的辅料,使之更好地配合临床用药。212其它去油制霜法解毒是将富含油脂性的药物去油制成松散的粉末,以达到降低或者消除毒副作用的方法。例如,巴豆中除含有溶解红血球、使局部细胞发生坏死的毒蛋白外,尚含具有峻下作用的成分巴豆油,其毒性较强。在对巴豆蒸制压油成霜的炮制过程中,由于高温可使蛋白发生变性,从而可达到缓泻的药用效果。千金子含脂肪油40%50%,对胃肠道有刺激,可产生峻泻作用。去油制霜后,缓和泻下作用,并能降低毒性。3总结随着对中药炮制机理研究的进一步深入,毒性中药的炮制方法也有新的发展。利用现代科学技术,根据中药有效成分的理化性质,采用现代物理化学方法炮制中药:如巴豆,采用淀粉稀释法,使脂肪油含量达到规定,以降低毒性。碱处理炮制斑蝥法,即用低浓度的氢氧化钠溶液炮制,斑蝥素与氢氧化钠溶液共热时,可使斑蝥素生成斑蝥素钠,从而达到降低毒性、增强疗效的目的。但是,由于中药的成分非常复杂,因此,炮制对于各种中药成分的物理、化学影响也是有所不同的。所以,对于传统毒性中药炮制方法尚有待于进一步深入研究探讨。参考文献:1刘汉清1中药药剂学M1北京:中国医药科技出版社,200112北京中医学院主编1中草药成分化学M1北京:1人民卫生出版社,200613国家药典委员会编1中华人民共和国药典M1北京:人民卫生出版社,(1),20051责任编辑王景鸿(上接第82页)时,持续气管内滴药较间歇气管内滴药能将湿化液缓慢、均匀而持续地注入呼吸道,达到有效的湿化作用,使痰液易于排出且很少引起刺激性咳嗽,降低了呼吸道感染的发生。持续气管内滴药代替了护士的手工操作,减少了护士的工作量,为护理工作节约了人力资源。参考文献:1陈志1