综合篇2014

血脂康更适合中国人群的天然调脂药,目 录,全面调脂作用,相关临床应用,多种天然成分,他汀类药物的使用问题,CCSPS及中国专家共识,历史研究进展,中药他汀 和谐调脂,血脂康的原料是特制红曲，由优选的红曲霉菌接种于粳米，发酵精制而成，富含天然他汀及多种有效成分。,血脂康的特点,血脂康在发酵过程中产生多种天然他汀类物质（共13种他汀同系物），这些他汀物质是血脂康临床调脂作用的主要有效成分。,Monacolin J,Monacolin K（酸式）,血脂康富含多种天然他汀,中国新药杂志.1998,7(3):213-214,Monacolin K（酯式）,Monacolin M,二氢莫纳可林 L,Monacolin L,Monacolin X,Mevinic acid,普通红曲色谱图,特制红曲色谱图,特制红曲与普通红曲的区别,中国新药杂志.1998,7(3):213-214,血脂康质控严格、质量稳定,血脂康多种成分并存,有降脂活性。抑制HMG-COA还原酶,降低TC、LDL-C、TG水平增加抗氧化酶活性减少机体内自由基脂质超氧化物的作用,可增强机体免疫力促进老年人钙、磷吸收抑制肿瘤细胞生长抗炎等作用,作用广泛，通过不同机制预防癌症发生,作用广泛，有止痛作用,有广泛的生理保护作用调节免疫功能、抗氧化,镁参与免疫球蛋白合成，补体激活；硒参与机体重要的生理、生化活动,血脂康胶囊中的微量元素成分,抑制骨质疏 松，改善胰岛 素敏感,促进肝细胞功能的恢复，改善胃肠功能,维持心肌、神经、肌肉的正常功能,参与免疫球蛋白的合成、补体的激活,血脂康胶囊中的微量元素成分,可减少因心血管疾病而造成的死亡,对某些类型的肿瘤有保护作用,参与机体重要的生理、生化活动,甲状腺激素代谢、抗氧化防御系统和免疫系统等重要代谢途径的基本成分,血脂康胶囊中氨基酸的作用,具有调脂、降糖、心肌保护、调节免疫功能、降低血压、抗炎、抗氧化、保护内皮细胞和解毒作用。,血脂康药代动力学研究4300mg血脂康胶囊 Vs. 20mg洛伐他汀片剂,与20mg洛伐他汀片剂相比较，1200mg血脂康胶囊具有更高的生物利用度,其中洛伐他汀的相对生物利用度为109,与20mg洛伐他汀片剂相比较，1200mg血脂康胶囊具有更高的生物利用度,其中羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为169,血浆总HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平的测定结果:1200mg血脂康胶囊比20mg洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用,平均血浆HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平时间曲线(ng/ml，相当于羟基洛伐他汀酸的浓度),羟基洛伐他汀酸的 平均血药浓度时间曲线,洛伐他汀平均血药浓度时间曲线,中华内科杂志.2009,48(2):171-174,血脂康,普通红曲单纯洛伐他汀,目 录,全面调脂作用,相关临床应用,多种天然成分,他汀类药物的使用问题,CCSPS及中国专家共识,历史研究进展,血脂康的全面调脂作用,血脂康治疗高脂血症临床观察. 中国实验方剂学杂志, 1995;1（1）:37-41. 中国成人血脂异常防治指南人民卫生出版社 2007，5,LDL-C,TG,TC,Apo B,Lp(a),HDL-C,Apo A1,中国实验方剂杂志.1995,1(1),37-41,与治疗前比较，*P0.001,Atherosclerosis.2003,168:375-380,6.183.20,6.062.58,2.901.10*,5.602.54,血脂康有效调节餐后血脂异常,餐后6小时TG曲线下面积,与治疗前比较，*P0.05,血脂康1.2g/d疗程8周,*,*,中国循环杂志.2002,17(6):431-433,血脂康明显减少小而密LDL的含量,小而密LDL(%),中华内科杂志.1999,38(8):520-522,血脂康有效抑制LDL氧化修饰,REM越高，氧化修饰越严重。血脂康浓度为5mg/ml。经配伍组设计方差分析，两组相比P0.05。,琼胶相对电泳迁移率(REM),改善血管内皮功能,抗炎作用,稳定动脉粥样斑块,血脂康的多向性效应,血脂康除了通过更全面的调脂作用，还通过多种调脂外作用共同起效，对心血管起到全面保护作用！,血脂康改善血管内皮功能，抑制斑块形成,J Hypertension.2003,21:379-386中国动脉硬化杂志.2001,9(3)：235临床心血管病杂志.2002,18(4):169-170,血脂康改善内皮功能的机制增强内皮依赖性血流介导的舒张反应提高血NO水平降低血内皮素水平,血脂康通过抑制巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-2，增加斑块稳定性，减少急性事件发生。血脂康通过抑制单核细胞粘附，有效延缓斑块进展。血脂康通过抑制平滑肌细胞增殖迁移，有效延缓斑块进展。,中华心血管病杂志.2001,29(8):497-499中国动脉粥样硬化杂志.2002,10(1):53-55中华内科杂志.1998,37(6):400,血脂康促进动脉硬化斑块改善,血脂康抑制巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-2,#,#,*,*,*,*,血脂康含量A=0 ng/mlB=50 ng/mlC=125 ng/mlD=250 ng/mlE=500 ng/ml,中华心血管病杂志.2001,29(8):497-499,增加斑块稳定性，减少急性事件发生,与A组比较，*P0.05，*P0.05,MMP-2相对酶活力（%）,血脂康抑制单核细胞粘附,中国动脉粥样硬化杂志.2002,10(1):53-55,0.500.20,0.430.21,5.502.30,1.750.85*,高脂血症组服用血脂康0.6g，bid，4w，*P0.05,多环节作用，有效延缓斑块进展,单核细胞与内皮细胞粘附率（%）,血脂康抑制平滑肌细胞增殖,浓度(g/ml),随血脂康浓度增加，血管平滑肌细胞计数逐渐减少（P0.05）,中华内科杂志.1998,37(6):400,多环节作用，有效延缓斑块进展,血脂康抑制平滑肌细胞迁移,浓度(g/ml),随血脂康浓度增加， 3H-TdR掺入率逐渐下降 (P0.05),3H-TdR掺入率（cpm）,中华内科杂志.1998,37(6):400,多环节作用，有效延缓斑块进展,1.77 0.49,1.69 0.50*,血脂康治疗6个月后，颈动脉内-中膜厚度明显降低。(* P0.01),中国临床药学杂志.2002,5:263-265,血脂康促进动脉硬化斑块改善,颈动脉内-中膜厚度(mm),血脂康治疗6个月后，颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉血流阻力指数RI明显下降 (*P0.01)。,中国临床药学杂志.2002,5:263-265,mm,0.770.13*,0.810.09,0.630.04*,0.650.04,0.720.05*,0.750.07,血脂康促进动脉硬化斑块改善,血流阻力指数RI,血脂康具有明显的抗炎作用,*P0.001,（mg/L）,Circulation.2004,110(8):915-920,血脂康具有明显的抗炎作用,血脂康显著降低Hs-CRP浓度,血清hsCRP浓度,目 录,全面调脂作用,相关临床应用,多种天然成分,他汀类药物的使用问题,CCSPS及中国专家共识,历史研究进展,糖尿病患者具有致动脉硬化的血脂异常典型脂谱（脂质三联症）,低HDL-C 2.0mmol/L 小而致密LDL颗粒增多,脂质三联症： 是糖尿病和代谢综合征常伴随的血脂异常类型 是导致糖尿病大血管并发症的最主要原因,中国糖尿病杂志.2001,9(3):171-173,*P0.01，治疗前后、两组间均有显著性差异,0.920.27,1.380.34 *,0.930.21,1.010.19,0.930.38,0.930.24,每组n=30治疗8周,血脂康提高胰岛素敏感性,胰岛素敏感试验Kitt值,血脂康辅助降糖,总有效率,血脂康 1.2g/天，治疗8周，P0.01，治疗前、后两组间均有显著性差异,参考文献：中华内科杂志1998，37（6）：374-376,55.0,88.3,0.0,20.0,40.0,60.0,80.0,100.0,对照组,治疗组,空腹血糖,血脂康保护2型DM的肾脏,803+291,515+264*,尿 2 微球蛋白,(g/L),注:*治疗前后比较P0.01,参考文献：中国中西医结合肾病杂志，2001，2（1）,血脂康减少2型糖尿病患者尿白蛋白,24小时尿白蛋白排出率%,参考文献：中国中西医结合肾病杂志，2001，2（1）,治疗前后比较：*p0.05,*p0.01,*p0.001A、B两组比较：# p0.05,# p0.01,# p0.001,每组n=34,* #,*#,*# #,降压调脂效果明显,Emberson et al. Eur Heart J. 2004;25:484-491,+,45% Reductionin CVD,=,综合降低心血管病总体风险,血脂康可以与多种降压药安全合用,CCSPS：中国冠心病患者合并高血压用药情况,CCSPS高血压亚组: 实验室安全指标,血脂康联用降压药具有卓越的安全性,注：与治疗前相比 P 0.05；P 0.01,血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W,安慰剂+尼非地平20mg /d 24W,注：与治疗前相比P0.01,治疗组,对照组,中华内科杂志.2006,45(10):811-814,血脂康更有效改善高血压患者脉压,14416,1269,438,8914,5414,837,14417,9014,5414,829,5012,13212,血压(mmHg),血压(mmHg),血脂康提供给高血压患者更多改善,血脂康可以有效改善高血压患者左室舒张功能。血脂康改善高血压患者免疫调节,中华内科杂志.2006,45(10):811-814Journal of Human Hypertension.2009,23:72-74,血脂康常规剂量有效预防老年脑卒中,J Am Geriatr Soc.2007, 55:10151022,卒中事件下降44.1%(P=0.04),卒中事件发生例数（例）,目 录,全面调脂作用,相关临床应用,多种天然成分,他汀类药物的使用问题,CCSPS及中国专家共识,历史研究进展,他汀调脂需长期服药，更需注重安全性,一级预防的循证医学证据,他汀调脂需长期服药，更需注重安全性,二级预防的循证医学证据,Circulation.2002;105:1446-1452,他汀调脂治疗是一场“马拉松”,撤药增加冠脉综合征患者心血管事件发生率,事件发生率%（死亡、心梗）,停药后30天,持续服用他汀,不服用他汀,停止服用他汀,严重不良反应发生率低,中国成人血脂异常防治指南（2007年）,一般不良反应轻微,胃肠道反应,过敏反应,其它,肝酶升高。严重时可致肝衰竭而死亡，极少见。,肌损害，横纹肌溶解,他汀类药物的安全性（1）,他汀类药物的安全性（2）,PROVE -IT,N Engl J Med.2004,350:1495-1504,他汀类药物的安全性（3）,TNT:强化降脂的不良反应发生率增高,N Engl J Med.2005,352:1425-1435,阿托伐他汀10mg和80mg治疗组分别出现3例和2例横纹肌溶解,他汀类药物的安全性(4),A to Z,JAMA.2004,292:1307-16,东西方人群的血脂异常存在明显差异,差异,China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS),中国冠心病二级预防研究,意义首次由中国进行的大规模冠心病二级预防研究首次用中药进行冠心病防治大型循证医学研究真正采用临床剂量进行同类研究中唯一提示降低肿瘤死亡的研究,我国唯一调脂对冠心病二级预防前瞻性随机双盲安慰剂对照实验,中华心血管病杂志.2005,33(2):109-115The American Journal of Cardiology, 2008, 101 ( 12) :1689-1693,中国冠心病二级预防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS结果：全面调节冠心病患者异常血脂,mg/dl,13.2% 20.2% 15.0% 4.9%,*,*,*,*,与安慰剂组比较*P0.0001, *P=0.006,降低百分比(%),血脂康可显著降低多种临床事件,中国冠心病二级预防研究China Coronary Secondary Prevention Study,P值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003,中华心血管病杂志.2005,33(2):109-115,CCSPS获国外主流媒体广泛关注,CCSPS：血脂康临床不良反应轻微,中华心血管病杂志.2005,33(2):109-115,实验室指标与安慰剂组相似,在美国心脏病学杂志上发表,CCSPS获国际学术界认可,CCSPS 荣誉,第六届中国科协期刊优秀学术论文一等奖中国中西医结合科学技术进步一等奖,核心专家团共识起草专家 胡大一 （北京大学人民医院）刘梅林 （北京大学第一医院）血脂康胶囊临床应用专家组成员（按姓氏拼音排列）陈可冀 迟家敏 杜志民 顾复生 洪昭光 黄 峻 寇文镕 李虹伟 李建军 李为民 李 勇 廖玉华 陆国平 陆宗良 马长生 潘长玉 戚文航 沈潞华 孙美珍 孙宁玲 王文健 王永炎 吴宗贵 徐成斌 许顶立 顼志敏 叶 平 张 运 赵 锋 赵水平 朱建华,血脂康胶囊临床应用中国专家共识,制定单位：中国医师协会心血管内科医师分会中国老年医学会心脑血管病专业委员会中国医师协会循证医学专业委员会心血管疾病防治中国专家共识编委会,血脂康共识第一次专家研讨会,2008年1月,广泛征集意见,医生在网上留言,在心血管网公示,专家修改手稿,血脂康胶囊共识定稿会2008.6.29,共识对血脂康与其它他汀调脂疗效的比较,血脂康胶囊常规剂量（1200mg/d）降低TC及LDL-C的作用与其它他汀的以下剂量相似。阿托伐他汀 510mg 辛伐他汀1020mg 普伐他汀20mg 氟伐他汀2040mg,血脂康胶囊临床应用中国专家共识,推荐血脂康胶囊的临床适应证如下：用于轻、中度胆固醇升高患者，治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，用于TG轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者，用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高的冠心病患者，用于高危患者的调脂治疗，治疗糖尿病、高血压、代谢综合征及老年人群的血脂异常，试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常患者。,中华内科杂志.2009,48(2):171-174,血脂康胶囊临床应用中国专家共识,使用方法：常规剂量：2粒（0.6g）/次,Bid,饭后服用对于血脂水平达标的患者,维持剂量可为2粒（0.6g）/次,晚饭后服用坚持长期服用,如无特殊理由不应停药监测:建议首次服用血脂康胶囊后48周复查肝功及肌酶,以后根据检测结果延长监测时间,若肝功及肌酶正常可每半年复