成教消化系统药物

呼吸系统药理,第三节 镇 咳 药 镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传入神经纤维的末梢。,中枢镇咳药,可待因(codeine) 为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/71/12。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。,右美沙芬（dextromethorphan，右甲吗南) 为中枢性镇咳药，强度与可待因相等但无镇痛作用及成瘾性福米诺苯（forminoben，胺酰苯吗啉） 其特点是抑制咳嗽中枢的同时，具有呼吸中枢兴奋作用，呼吸道阻塞和呼吸功能不全者使用本品后，可改善换气功能，使动脉氧分压升高，二氧化碳分压降低。,喷托维林(pentoxyverine，咳必清，维静宁) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/5，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。,外周镇咳药,苯佐那酯（benzonatate，退嗽） 为丁卡因的衍生物，有较强的局麻作用，能选择性地作用于肺牵张感受器，抑制肺迷走神经反射，从而抑制咳嗽冲动的传导，产生镇咳作用，对咳嗽中枢也有一定抑制作用，是中枢性和末梢性镇咳药，对刺激性干咳、阵咳、无痰或痰量很少的咳嗽效果显著。本品不致成瘾，也不抑制呼吸。,苯丙哌林(benproperine，咳快好) 非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。,第二节 祛 痰 药 粘痰溶解药、恶心性祛痰 药、粘痰稀释药乙酰半胱氨酸(acetylcysteine，痰易净) 性质不稳定，吸入后能与粘蛋白双硫键结合，使之裂解, 从而降低痰的粘滞性，易于咳出。,注意事项：1本品可与异丙基肾上腺素等支气管扩张药合用，不但对抗副作用，还能增强疗效，并有利于痰液排 2不宜与抗菌素类混合使用，因其可使后者失效；也不可与大多数金属、橡皮及氧气与氧化剂等配伍3有严重呼吸功能不全的老年患者或哮喘病患者4有呛咳、恶心，呕吐、支气管痉挛等，偶可引起咯血。,溴己新（bromhexine，溴己胺，必消痰， 必嗽平） 粘液调节剂，其粘痰溶解作用较弱，主要作用于气管、支气管粘膜腺体的粘液产生细胞，溶酶体释放，并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常，粘痰减少，痰液稀释易于咯出。其祛痰作用尚与促进次呼吸道粘膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。,氯化铵(ammonium choride)口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。 酸化体液、尿液，利尿。同时氯离子置换重碳酸离子，中和体内过量的碱从而纠正代谢性碱血症。,粘痰稀释药羧甲司坦分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白,第一节 平喘药 抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。 平喘药能缓解和预防喘息症状的药物，主要适应证为支气管哮喘。,（一）变态反应已被公认的主要型变态反应。患者多为特应性体质，常伴有其他过敏性疾病，当变应原进入体内刺激机体后，可合成高滴度的特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性Fc受体（FcR1）；也能结合于某些B细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞、NK细胞及血小板表面的低亲和性Fc受体（FcR2）。 如果过敏原再次进入体内，可与结合在FcR上的IgE交联，合成并释放多种活性介质，致使支气管平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质，使气道炎症加重。,根据过敏原吸入后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应（IAR）、迟发型哮喘反应（LAR）。IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应，1530分钟达高峰，在2小时左右逐渐恢复正常。LAR则起病迟，约6小时左右发生，持续时间长，可达数天。某些较严重的哮喘患者与迟发型反应有密切关系，其临床症状重，肺功能受损明显而持久，常需吸入糖皮质激素药物等治疗后恢复。,近年来，LAR的临床重要性已引起人们的高度重视。有研究表明，肥大细胞脱颗粒反应不是免疫机制所特有，非免疫性刺激例如运动、冷空气、吸入二氧化硫等都可激活肥大细胞而释放颗粒。现认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用、许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病.LAR是由于气道炎症反应的结果，患者的气道反应性明显增高。临床上单用一般支气管扩张剂不易缓解，而应用皮质类固醇和色甘酸钠吸入治疗可预防LAR的发生。,1 肾上腺素受体激动药（非选择性； 2受体激动药）2 茶碱类3 M-胆碱受体拮抗药 4 过敏介质阻释剂5 糖皮质激素,支气管平滑肌松弛药肾上腺素受体激动药、茶碱类、M胆碱受体阻断药抗炎平喘药糖皮质激素、抗白三烯抗过敏平喘药,一、肾上腺素受体激动药 本类药物因激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。还能抑制中性粒细胞释放炎性介质，减少渗出，减轻水肿，促进粘液分解和纤毛运动，有利于哮喘的治疗。,长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用,2受体激动剂 本类药物对2受体有较强选择性，对1受体无作用。口服有效。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。临床常用的有：沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) 对2受体作用强于1受体，有较高的呼吸道选择性，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的110。适用于夜间哮喘发作。,克伦特罗(clenbuterol，氨哮素) 为强效选择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍，哮喘患者每次口服本品30ug，可明显增加每秒肺活量和最大呼气流速，降低气道阻力。本品对心血管系统影响较少，尚有增强纤毛运动、促进痰液排出以及较强的抗过敏作用。,福莫特罗(formoterol) 和沙美特罗(salmeterol)均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。 在具有优良的呼吸道选择性的同时，还具有抗炎、抗过敏作用及肺水肿抑制作用（抑制毛细血管通透性的增加），用于治疗支气管哮喘等慢性闭塞性肺部疾病。,特布他林(tertaline，叔丁喘宁) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。,非选择性受体激动药肾上腺素(adrenaline) 对和受体都有强大激动作用。舒张支气管主要由于激动受体。 受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但受体激动也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，有不利影响。 本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。,异丙肾上腺素(isoprenaline，喘息定) 选择作用于受体，对1和2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。麻黄碱(ephedrine) 作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。,二、茶碱类茶碱(theophylline) 能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。 其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。 对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨骼肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。,松弛呼吸道平滑的作用机制：抑制磷酸二酯酶，提高cAMP的含量；抑制过敏性介质释放，降低细胞内Ca2+，减轻炎性反应；促进内源性肾上腺素类物质的释放4 阻断腺苷受体。,近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺激T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，具有抗炎作用。 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。,茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)、胆茶碱（chonophylline）或衍生物二羟丙茶碱（diprophylline，喘定）等供临床应用。,三、M胆碱受体阻断药 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。 异丙基阿托品(ipratropium)，吸入给药很少吸收。有明显扩张支气管作用。主要用于喘息型慢性支气管炎。,五、肾上腺皮质激素 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。哮喘持续状态合剂使用舒利迭（沙美特罗+氟替卡松）,抗炎平喘药,倍氯米松(beclomethasone，必可酮) 地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸入，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。,布地缩凇氟替卡松,3.白三烯调节药花生四烯酸经5-酯氧酶途径代谢产生 CysLT1 拮抗剂 扎鲁司特(zafirlukast)/孟鲁司特(montelukast) /普仑司特(pranlukast) 5-LOX抑制剂 齐留通（zileuton） 轻、中度慢性哮喘的预防及治疗,严重哮喘病人的辅助治疗。,四、过敏介质阻释剂 1. 肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠(sodium cromoglicate，咽泰) 无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。,作用机制A 稳定肥大细胞膜，阻释过敏介质；B 抑制P物质、神经激肽诱导的气管平滑肌痉挛；C 降低哮喘病人的敏感性。,体内过程： 口服吸收仅1，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。 临床应用： 主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。 不良反应 ： 毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。,H1受体拮抗药 酮替酚（ketotifen） 作用：拮抗组胺、5-HT等过敏物质引起的支气管平滑肌痉孪、小血管扩张、毛细血管通透性增加、局限性水肿； H1受体阻断作用。,复习思考题: 平喘药的分类、作用机制及常用代表药物？ 化痰药的分类、作用机制及常用代表药物？,消化系统药理,第二节 抗消化性溃疡药消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发,（一）抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。,理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。,（二）胃酸分泌抑制药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。 H2受体阻断药；M胆碱受体阻断药；胃泌素受体阻断药；胃壁细胞H+泵抑制药,H2受体阻断药西米替丁 （cimetidine，甲氰米胍）H2受体阻断作用；轻度胃黏膜保护作用。免疫功能调节雷尼替丁 (ranitidine) 法莫替丁 (famatidine，噻唑咪胺)：抑酸作用强大 药物相互作用：西米替丁对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林、茶碱等的消除。,M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平(pirenzepine，必舒胃) 与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿而不良反应轻微。,胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,胃壁细胞H+泵抑制药 硫原子与巯基结合，使H+-K+泵失活，减少胃酸分泌，并可增加胃粘膜血流量。奥美拉唑(omeprazole，洛赛克)、兰索拉唑(lansoprazole)、在用大鼠进行急性溃疡模型试验中，本品显著抑制溃疡发生，该试验还显示，兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。泮托拉唑(pantoprazole) 雷贝拉唑(rabeprazole)。,（三）胃黏膜保护药前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌，增加局部血流量和抑制胃酸分泌的作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol),硫糖铝(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH安其敏扑尔敏。3其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。,多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。,【体内过程】,1变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。 2晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。,【临床应用】,药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间 程度 (小时)苯海拉明 + + + 46异丙嗪 + + + 46吡苄明 + / / 46氯苯那敏 + - + 46布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略 - + 68 兴奋,常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和