免疫调节袁

免疫调节, 皮肤； 发炎 白细胞 吞噬作用； 色素细胞 黑色素 防紫外线； 脂肪组织 保温、机械缓冲； 呼吸上皮 粘液细胞 灭菌、除尘； 胃酸 盐酸 杀菌； 免疫 许多种防护机制中的一种,第4节 免疫调节,生物体识别“自己”，排除“非己”，保持自身稳态免除病疫的机能,动物的多种防护机制,免疫,非特异性免疫,特异性免疫,第一道防线,第二道防线,皮肤和黏膜的屏障作用,血脑屏障,胎盘屏障,体液杀菌物质抗菌作用,吞噬细胞的吞噬作用,第三道防线,体液免疫,淋巴细胞,抗原,抗体,T细胞,B细胞,非己成分,大分子性,特异性,关系,免疫调节的知识网络图,过敏反应,自身免疫病,免疫缺陷病,概念,特点,机理,概念,举例,概念,举例,免疫预防,免疫治疗,器官移植,作用,化学本质,分布,关系,细胞免疫,脾和骨髓,淋巴结,胸腺和扁桃体,复习的要求：概念要清晰，免疫的生理过程要理解。,一、免疫系统的组成,血液中的中性粒细胞组织中的巨噬细胞等,分化,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫活性物质,（免疫细胞生成、成熟或分布的场所）,吞噬细胞,淋巴细胞,抗体、淋巴因子、溶菌酶等,（由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质）,(位于内环境中),(如白细胞介素、干扰素、),(免疫细胞生成、B细胞成熟的场所),（T细胞成熟的场所）,（免疫细胞集中分布的场所）,（免疫细胞集中分布的场所）,扁桃体,淋巴结,胸腺,脾,骨髓,人体内的免疫器官,免疫器官-免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所,免疫细胞,巨噬细胞的吞噬,白细胞的吞噬,淋巴细胞是由骨髓中的造血干细胞分化、发育而来. 一部分造血干细胞随血流进入胸腺，并发育成淋巴细胞，称为T淋巴细胞，简称T细胞.另一部分造血干细胞在骨髓中发育成B淋巴细胞，简称B细胞.,淋巴细胞的分化与生成,免疫物质的生成,淋巴因子,抗体,（白细胞介素、干扰素等）,通过加强其他各种有关细胞的作用来发挥免疫效应,溶菌酶许多细胞都能分泌，如微生物也能产生溶菌酶，唾液、眼泪中也有溶菌酶。特点是非特异性地使许多细菌分解。,免疫细胞 起源： 骨髓造血干细胞 分化： 胸腺、骨髓 分布： 外周淋巴器官、淋巴、血液等,B细胞 T细胞 作 用 体液免疫 细胞免疫 来 源 骨髓或腔上囊 胸腺 寿 命 几 十几天 几 十几年 形 态 稍大、绒毛多 分 布 淋巴器官 血液、淋巴液 （10%15%） （70%80% ）,淋巴细胞类型,淋巴细胞的受体分子 位于细胞表面； 分子构象能与抗原决定子互补、结合 免疫反应； 特异性 受体种类很多 淋巴细胞种类很多,淋巴细胞数量：人 21012（2万亿）,返回,免疫防卫(防御)功能免疫自稳功能免疫监视和清除功能,二、免疫系统的功能：,皮肤分泌物的杀菌作用,第一道防线,第二道防线,皮肤和黏膜的阻挡作用,黏膜上纤毛的清扫作用,溶菌酶使细菌溶解,吞噬细胞吞噬病原体,非特异性免疫,白细胞消灭病原体,(皮肤和黏膜组成),(溶菌酶和吞噬细胞组成),非特异性免疫：先天的，对多种病原体有防御作用,1.人体的三道防线,免疫防卫(防御)功能,特异性免疫,第三道防线： 体液免疫和细胞免疫,抗原的概念：,（1）抗原和抗体,举例：,2、特异性免疫,第三道防线,病原体(病毒、细菌等)寄生虫花粉异体组织异种动物的血清等异物异型红细胞、癌细胞,表面的蛋白质等物质,引起人体产生特异性免疫反应的物质叫做抗原,特点,特异性,（蛋白质或多糖，相对分子质量在10000以上）,（各种病原体、异种血清、癌细胞等）,（只与相应抗体结合）,一般具有异物性,大分子性,一种抗原只能与相应的抗体或效应T细胞发生特异性结合，如伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结合，而不能与抗痢疾杆菌抗体结合。 这种特异性取决于抗原物质表面具有的某些特定的化学基团，这些化学基团叫做抗原决定簇，它是免疫细胞识别抗原的重要依据。 只有暴露的抗原决定簇才能被识别,抗原决定簇示意图,抗体的概念：,抗体的化学本质：,机体受抗原刺激后由B细胞产生的，能与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。,蛋白质,抗体的性质：,特异性,实例：,分布：,如免疫球蛋白、抗毒素等,血清(主)、组织液和外分泌液(乳汁)中,凝集素,抗毒素,巨噬细胞,毒素,有些细菌产生的毒素（白喉毒素、破伤风毒素等）可因抗体的结合而不为细胞所接受。,如果抗原分子是可溶蛋白质，抗体的结合就使抗原分子失去溶解性而沉淀。,如果抗原分子是位于细胞上的，抗体的结合使这些细胞凝集成团而失去活动能力。,返回, 定义：B细胞产生抗体的免疫反应； 引起体液免疫的抗原 种类：细胞性的、非细胞性的 蛋白质大分子； 多糖大分子； 细菌； 病毒 种类极多 抗原决定子、抗原特异性,体液免疫,（一）体液免疫是一个相当复杂的连续过程，大体上可以分为三个阶段。感应阶段：抗原进入机体后，除少数可以直接作用于淋巴细胞外，大多数抗原都要经过吞噬细胞的摄取和处理，经过处理的抗原，可将其内部隐蔽的抗原决定簇暴露出来。然后，吞噬细胞将抗原呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞；有的抗原可以直接刺激B细胞。这种抗原呈递，多数是通过细胞表面的直接相互接触来完成的。反应阶段：B细胞接受抗原刺激后，开始进行一系列的增殖、分化，形成效应B细胞。在这个过程中，有一小部分B细胞成为记忆细胞，该细胞可以在体内抗原消失数月乃至数十年以后，仍保持对抗原的记忆。当同一种抗原再次进入机体时，记忆细胞就会迅速增殖、分化，形成大量的效应B细胞，继而产生更强的特异性免疫反应，及时将抗原清除。 效应阶段：在这一阶段，抗原成为被作用的对象，效应B细胞产生的抗体可以与相应的抗原特异性结合，发挥免疫效应。例如，抗体与入侵的病菌结合，可以抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞的黏附，从而防止感染和疾病的发生；抗体与病毒结合后，可以使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力。在多数情况下，抗原抗体结合后会发生进一步的变化，如形成沉淀或细胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化等等。,反应更加强大,T细胞不能识别入侵的病毒等抗原,(1) 情况 B细胞（表面具受体） 与抗原（决定子）结合 B细胞激活、增殖（长大、分裂） 无性繁殖系（克隆） 分化 浆细胞 + 记忆细胞 特点： 无巨噬细胞、助T细胞参与； 作用弱； 极为少见；,B细胞产生浆细胞和记忆细胞两种情况,(2) 情况 II 巨噬细胞（MHC II） 吞噬抗原、处理抗原信息 巨噬细胞（MHC II + 抗原 结合物） + 助T细胞（表面的受体识别、结合 助T细胞激活、增殖 大量助T细胞（克隆，具相同特异性）,+ B细胞（MHC II + 抗原） 激活、克隆、分化（见下细胞免疫） 浆细胞 + 记忆细胞, 特点： 有巨噬细胞、助T细胞参与； 作用强烈； 普遍存在的形式； 助T细胞参与（帮助）体液免疫 体现：B、T细胞密切配合，即体液免疫、细胞免疫密切配合！,体液免疫,抗原,吞噬细胞,T细胞,B细胞,记忆B细胞,浆细胞,与抗原反应发挥免疫效应,感应阶段,反应阶段,效应阶段,淋巴因子,保持对抗原的记忆,吞噬、处理、呈递抗原,呈递抗原、分泌淋巴因子,受抗原刺激增殖、分化,产生抗体,与抗原特异性结合,抗体,抗体数量,初次抗原刺激,二次抗原刺激,时间,B细胞的二次免疫,例1：在教室里，甲和乙分别是丙的邻座。有一天，丙患了感冒。两天后，甲也患了感冒，而乙则没有。乙说一星期前他患过了感冒，现在已经痊愈了。请解释一下为什么乙没有象甲那样患感冒？例2：出过天花或麻疹的人为什么会终身免疫？,记忆细胞对抗原十分敏感，能“记住”入侵的抗原。对抗原的记忆可保持数月甚至终生。,记忆细胞迅速分裂产生新的效应B细胞和新的记忆细胞。,返回,1、当抗原已经侵入细胞，存在于细胞外液的抗体就无能为力了，这时怎么办呢？2、这时采取的免疫方式与体液免疫有何不同？,（二）细胞免疫的基本过程，大体上也可以分为三个阶段。感应阶段： 这一阶段与体液免疫的感应阶段基本相同。反应阶段： T细胞接受抗原刺激后，开始进行一系列的增殖、分化，形成效应T细胞。在这个过程中，有一小部分T细胞成为记忆细胞。当同一种抗原再次进入机体时，记忆细胞就会迅速增殖、分化，形成大量的效应T细胞，继而产生更强的特异性免疫反应。效应阶段： 在这一阶段，效应T细胞与被抗原入侵的宿主细胞（即靶细胞）密切接触，激活靶细胞内的溶酶体酶，使靶细胞的通透性改变，渗透压发生变化，最终导致靶细胞裂解死亡。细胞内的抗原也因失去藏身之所而为抗体消灭。,感应阶段,反应阶段,效应阶段,细胞免疫,抗原,吞噬细胞,T细胞,记忆T细胞,效应T细胞,淋巴因子,吞噬、处理、呈递抗原,受抗原刺激增殖、分化，分泌淋巴因子,保持对抗原的记忆,直接杀死靶细胞，分泌淋巴因子,促进淋巴细胞增殖、分化增强对靶细胞的杀伤能力。,可杀伤靶细胞,（一）体液免疫,抗原,B细胞,抗原,靶细胞,（二）细胞免疫,抗原,（三）体液免疫与细胞免疫,*区别,抗原,靶细胞,浆细胞产生抗体与抗原特异性结合,效应T细胞与靶细胞密切接触,*联系,1、对付细菌外毒素，需特异性的抗毒素（抗体）使之丧失毒性，主要是体液免疫发挥作用；,2、对付胞内寄生菌（痢疾杆菌、结核杆菌、麻风杆菌），主要是细胞免疫发挥作用；,3、对付病毒感染，先体液免疫阻止病毒经血液循环而播散，再由细胞免疫彻底消灭病毒，最后由抗体清除。,返回,与免疫有关的细胞比较,造血干细胞,识别、摄取处理传递抗原，吞噬抗体抗原结合体,造血干细胞,识别抗原，分化成浆细胞、记忆细胞,造血干细胞,识别传递抗原，分化成效应T细胞、记忆细胞,B细胞、 记忆B细胞,无识别功能，分泌抗体,T细胞、记忆T细胞,识别并与宿主细胞结合,B细胞、 T细胞,识别抗原，分化相应的效应细胞,浆细胞（效应B细胞）,返回,含义：机体能通过自我调控来调节免疫反应的程度,自稳失常：免疫功能失调,（1）自身免疫病 (2) 过敏反应 (3) 免疫缺陷症等,（二）、免疫自稳功能：,（1） 自身免疫病举例：,系统性红斑狼疮,分为系统性红斑狼疮（简称SLE）、盘状红斑狼疮（DLE）等类型。红斑狼疮的发病缓慢，临床表现多样、变化多端。DLE损害以局部皮肤为主，SLE常累及多个脏器、系统。正常人体的T细胞和B细胞保持功能上的平衡，在某些外界或人体内部因素作用下，如病毒感染、日光曝晒、精神创伤、药物、妊娠等，两类细胞的功能失去平衡，T细胞功能下降，B细胞功能亢进，从而产生多种自身抗体。这些抗体可与皮肤、血管、心、肝、肾、脑等脏器发生免疫反应，抗原抗体免疫复合物沉着于结缔组织等而导致脏器损害,一种自身免疫性疾病。全身性、慢性、对称性关节炎为主要临床表现。以骨膜炎为主要特征，常见的症状是关节疼痛，晚期可引起关节畸形和功能障碍，甚至残废。我国约有400万患者，患病率为0.32%0.34%。约80%患者的发病年龄在2045岁，男女之比为1.24。病因尚未完全明确。目前无特效疗法。,类风湿关节炎,由于免疫系统异常敏感、反应过度，“敌我不分”地将自身物质当作外来异物进行攻击而引起。,病例： 风湿性心脏病； 风湿热； 溶血性贫血等,这些抗体吸附在皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些细胞的表面。,(2)过敏反应,毛细血管 ，血管通透性 ，平滑肌收缩，腺体分泌 。,再次刺激,某些细胞,产生,刺激,释放物质（如 等）,过敏原,机体,抗体,吸附,过敏原,组织胺,导致,扩张,增强,增加,全身性过敏反应（过敏性休克）,呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎、支气管哮喘）,消化道过敏反应（食物过敏性胃肠炎）,皮肤过敏反应（荨麻疹、湿疹、血管性水肿）,过敏反应:指已产生免疫的机体，在再次接受相同的过敏原时所发生组织损伤或功能紊乱。,特点发生迅速、反应强烈、消退较快一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤有明显的遗传倾向和个体差异,浆细胞,球蛋白,吸附再皮肤、消化道、呼吸道黏膜、某些血细胞表面,血清、组织液、外分泌液,机体再次接触过敏原时,机体第一次接触抗原时,细胞释放组织胺、引起过敏反应,使抗原沉淀、形成细胞集团,过敏反应与体液免疫的比较,（二）过敏 1. 过敏原； 2. 过敏反应； 3. 过敏性哮喘1. 过敏原 引起过敏反应的物质 外物、抗原 花粉、枯草； 青霉素、蜂毒：来势凶猛，死亡； 食物：菌类、草莓、虾蟹、牡蛎、海鲜等； 挥发性物质：油漆、酒精等,2. 过敏反应：一种免疫反应 过敏原 免疫反应 Ig E（亲细胞抗体） 附着嗜碱性淋巴细胞、肥大细胞 激活 敏感嗜碱性粒细胞、肥大细胞 与过敏原结合 分泌大量组织胺 舒张血管 红肿、灼热、流涕、喷嚏等 治疗：抗组织胺药物（氯化钙等）,3. 过敏性哮喘：另一种类型的过敏反应 敏感肥大细胞 与过敏原结合 分泌 慢反应肽（一般过敏反应产生组织胺） 平滑肌收缩（1-2 h） 呼吸道收缩（呼吸困难、窒息、死亡 邓丽君） 治疗：注射肾上腺素,目前应用的疫苗主要有三种类型，各有优缺点。（1）减毒活疫苗。接种后能感染人体而产生免疫力，从而达到预防效果。如小儿麻痹糖丸就是一种减毒活疫苗，口服后可预防小儿脊髓灰质炎。由于这类疫苗中的病毒仍有一定的活性，因此有些人接种后会发生副作用，不是很令人满意。（2）灭活的死疫苗。这类疫苗已将病毒杀死，安全性很好，但产生的免疫效果比减毒活疫苗要差，而且要多次强化免疫，如钩端螺旋体疫苗即属此类。（3）新型疫苗。,三、免疫学的应用：,在习惯上，人们把由细菌制成的称为菌苗，把由病毒制成的称为疫苗，也可将它们通称为疫苗。,A、亚单位疫苗。它是根据对病原体组分分析查明主要保护性抗原，经提取纯化后制成的疫苗。例如用脑膜炎奈瑟氏菌的荚膜多糖和用钩端螺旋体外膜蛋白等制成的疫苗。,B、DNA重组疫苗。用基因工程新技术把控制抗原合成的基因插入到某种微生物细胞内的基因中，使该微生物产生抗原而制成疫苗。例如把乙型肝炎病毒的抗原基因插入酵母菌中，让酵母菌生产能预防肝炎的乙型肝炎疫苗。这种疫苗安全性很好，预防效果与灭活疫苗相似，但要多次强化才行。 C、核酸疫苗。是最近出现的，又称DNA疫苗或基因疫苗，它们是把病原体免疫原的基因片断和质粒载体一起直接注射到宿主体内，使这段基因表达作为免疫原的蛋白质，并诱导生成特异性体液抗体。自1993年初次报道流感病毒核酸疫苗以来，已在多种细菌、病毒、原虫等病原体中研制成核酸疫苗。由于核酸疫苗能够使外源基因直接在宿主体细胞内完成表达和后加工，能完整地保留产物的天然结构和免疫原性，还能同时诱生体液和细胞免疫；并可大量制备，成本低，所以核酸疫苗的问世被誉为疫苗学中的一次革命。目前，对核酸疫苗的确切作用机制，以及接种人体后的安全性等问题正在继续深入研究之中。,人工主动免疫是将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于预防，这就是通常所说的“打预防针”。类毒素疫苗是用甲醛（福尔马林）溶液把细菌毒素的毒性消除，但仍旧保留抗原作用的生物制品。例如破伤风类毒素和白喉类毒素。,人工主动免疫,被动免疫,机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力。它与主动产生的自动免疫不同，其特点是效应快，不需经过潜伏期，一经输入，立即可获得免疫力。但维持时间短。按照获得方式的不同，可分为天然被动免疫和人工被动免疫。前者是人或动物在天然情况下被动获得的免疫力。例如，母体内的抗体可经胎盘或乳汁传给胎儿，使胎儿获得一定的免疫力。后者是用人工方法给人或动物直接输入免疫物质（如抗毒素、丙种球蛋白、抗菌血清、抗病毒血清）而获得免疫力。这种免疫力效应快，但维持时间短。一般用于治疗，或在特殊情况下用于紧急预防。输入致敏的 T细胞也可使机体被动获得免疫力，这叫做继承免疫，维持的时间比较长，已试用于结核、麻风、某些病毒性和真菌性感染、红斑狼疮、恶性肿瘤和免疫缺陷病的治疗。,病原菌释放内毒素或外毒素 致病 外毒素 - 蛋白质 ： 毒性强（最强的肉毒毒素1毫克纯品能杀死2亿只小鼠，其毒性比化学毒剂氰化钾还要大1万倍） 不耐热，热处理后毒性消失 内毒素 - 脂类和多糖的复合物： 毒性弱； 热稳定,病原菌致病原理：,没针对免疫排斥作任何措施,控制适当剂量,不能，靠捐献,供体器官短缺的问题不是免疫学的发展所能解决的，目前最需要的是更多的人唤醒潜藏于心灵深处的爱心。,概念：,指由于机体免疫功能不足或缺乏而引起的疾病，叫免疫缺陷症。,类型：,先天性免疫缺陷病:获得性免疫缺陷病:,由遗传引起由疾病和其他因素引起,艾滋病（AIDS）,（三）免疫的监控和清除功能,免疫系统除了具有防卫功能外，还有监控和清除功能；监控并清除体内已经衰老或因其他因素而被破坏的细胞，以及癌变的细胞。,免疫系统正是通过它的防卫功能、监控和清除功能，实现它在维持稳态中的作用。,（3） 免疫缺陷症,关注艾滋病20世纪的瘟疫,艾滋病（AIDS） 获得性 Acquired 免疫缺陷 Immunodeficiency 综合征 Syndrome,艾滋病病毒（HIV） 人类 human 免疫缺陷 immunodeficiency 病毒 virus,HIV最初浸入人体时，免疫系统可以摧毁大多数病毒,HIV浓度增加，T细胞逐渐减少，并伴随一些症状出现，如淋巴结肿大,T细胞数量减少，免疫系统被破坏，各种感染机会增加,人体免疫能力全部丧失,艾滋病死因和免疫系统受损的关系,艾滋病是一种免疫缺陷病，是由人体免疫缺陷病毒（HIV）引起的，死亡率极高。艾滋病病人的直接死因，往往是由念珠藻、肺囊虫等多种病原体引起的严重感染或恶性肿瘤等疾病。上图表示HIV感染人体后，体液中HIV浓度和人体内主要的免疫细胞T细胞数量的变化过程。,时间/年,讨论：1、T细胞的多少和HIV浓度之间有什么关系？,2、HIV浓度升高、人体免疫能力丧失和艾滋病的直接死因有什么关系？T细胞在人体内可能发挥什么功能？,3、据图分析，艾滋病患者如不进行治疗，大约能生存几年？,成反比,杀灭病原体,约9年,艾滋病病毒与艾滋病,艾滋病病毒即人类免疫缺陷病毒（HIV），它是艾滋病（AIDS）的病原体。HIV属逆转录病毒科慢病毒亚科，是引起细胞病变的灵长类逆转录病毒之一。HIV对热敏感，56 30 min即可灭活，但在室温保存7 d却仍有活性；不加稳定剂HIV在-70 冰冻后即失去活性，而如果在35%山梨醇或50%胎牛血清中保存于-70 ，3个月仍有活性；它对消毒剂和去污剂亦敏感，质量分数为0.2%的次氯酸钠、体积分数为70%的乙醇、体积分数为35%的异丙醇、体积分数为50%的乙醚、体积分数为0.3%的H2O2等处理5 min都能使之灭活；HIV对紫外线、射线有较强抵抗力。,HIV侵入人体后，特异性地作用于某些T淋巴细胞。侵入细胞后，通过逆转录酶的作用合成DNA，并与宿主基因整合，进行复制增殖。病毒大量释放入血液，引起病毒血症，可广泛侵犯淋巴系统及T细胞。受感染的T细胞膜通透性增加，发生溶解坏死，导致免疫调节障碍，最终引起全面的免疫功能受损。单核巨噬细胞也可受到HIV的侵袭，成为病毒贮存场所，并可携带病毒进入中枢神经系统，引起神经系统病变。HIV感染除可直接导致细胞病变外，还可诱导抗淋巴细胞抗体的产生等，从而导致免疫调节紊乱和功能的异常。,艾滋病的传染源为艾滋病患者和无症状携带者，病毒存在于血液及各种体液（如精液、子宫阴道分泌物、唾液、泪水、乳汁和尿液）中，所以这些体液均具有传染性。传播途径有：（1）性接触，这是世界范围内本病的主要传播途径。欧美