补充章节-肾素-血管紧张素系统药理(详细)

肾素-血管紧张素转换酶抑制剂(课本195页） 新乡医学院药学院药理教研室 詹合琴 Tel: 0373 - 3029101 Eamil:,第一节 肾素血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS),一、基本概念 是由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，分布广泛。,卡托普利,-,激活缓激肽B2受体和NO合酶,肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用,3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉,二、肾素（renin),影响肾素合成与释放的因素：（1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动1受体，肾素（2）肾内压力感受器：肾动脉压力卡托普利福辛普利4. 低血糖:多见于卡托普利，ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。5.高钾血症：ACEI可减少血管紧张素的产生，使依赖其的醛固酮减少，排钾,五、ACEI的不良反应,6.肾功能损害: (1)在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧 肾血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张 肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压， 加重肾缺血，肾功能下降。 (2)停药后常可恢复；7.血管神经性水肿：与缓激肽等有关,停药后可恢复。,五、ACEI的不良反应8.育龄妇女慎用： (1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎、妊娠高BP 绝对禁用。 (2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用（多见于亲脂 性强的药物雷米普利与福辛普利）。 9.味觉障碍：见于含-SH的ACEI，与缺锌有关,补锌 即可。,一、常用的AT1受体拮抗药 氯沙坦 （ losartan） 颉沙坦（valsartan) 伊白沙坦(erbesartan) 坎替沙坦(candesartan)他索沙坦、依普沙坦和替米沙坦等。,第三节 血管紧张素受体拮抗药 （ AT1受体拮抗药）,AT1受体拮抗药：在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较,具有作用专一的特点。 ACEI虽然抑制了Ang Ang , 但是,人的心脏与组织中的糜酶旁路也可将Ang Ang ,故ACEI的抑制作用体现为大部分作用。,二、 AT1受体拮抗药的药理作用 1. AT1受体被阻滞 (1) Ang 对血管的收缩作用 受到抑制; 醛固酮的释放 则 血管扩张 血压下降； 血容量减少(2) 阻滞Ang 引起的左心室肥厚;,2. AT2受体被激活：AT1受体被阻滞后,反馈性的使血浆肾素增加, Ang 血浓度增加, AT2受体被激活增加。 知识回顾：AT2受体 能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )合成酶，促进NO 的合成,舒张血管,降低血压; 参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用。,三、AT1受体拮抗药与ACEI比较1.临床应用相似： 治疗高血压、心衰疗效相似；2.AT1受体拮抗药不抑制ACE： 不产生缓激肽等引起的咳嗽；3.不增强机体对胰岛素的敏感性,不降低血脂；,4. AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用比ACEI弱；AT1受体拮抗药不抑制ACE,不减少缓激肽的水解灭活。 (1) 和 2的形成增加，扩张血管 作用增强。 (2)一氧化氮( NO ) 与扩血管性前列腺素，参 与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增 殖与作用重构。,5. AT1受体拮抗药, 阻断Ang 作用比ACEI强。 (1) 因Ang 也可通过糜酶旁路产生, 故ACEI不能完全阻断Ang 的产生; (2) AT1受体拮抗药是阻断Ang 与AT1受体结合，在受体水平阻断RAS；与ACEI相比较, 具有比ACEI更完全，作用专一的特点。,氯沙坦,一、药理作用1.对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高2-3万倍，其代谢产物EXP3174拮抗AT1受体的作用比氯沙坦强10-40倍。2.能拮抗Ang 对肾脏入球和出球小动脉的收缩作用，对高BP、糖尿病合并肾功能不全者有保护作用。3. 可促进尿酸排泄，对使用利尿药后引起的高尿酸血症有利。4.长期应用可抑制左心室肥厚和血管壁增厚。,氯沙坦,三、临床应用：可用于高血压的治疗四、不良反应：少1.眩晕，但不引起直立性低BP。2.避免与补钾或留钾利尿药合用3.禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾