尿素循环障碍for2000

2017/12/9,1,尿 素 循 环 障 碍,广州市儿童医院 卫巧贤,Copyright 1996-2001 Dale Carnegie & Associates, Inc.,2017/12/9,2,氨基酸分解代谢产生氨,氨经尿素循环的一系列反应分解代谢、解毒、形成尿素。,2017/12/9,3,定义： UCD s是一组由于先天性酶缺陷引发的，以高血氨为特征的代谢病。,2017/12/9,4,尿素循环系列反应酶,CPS-氨甲酰磷酸合成酶 OTC-鸟氨酸氨甲酰转移酶 AS -精氨基琥珀酸合成酶 AL-精氨基琥珀酸裂解酶 A-精氨酸酶 NAG-乙酰谷氨酸合成酶,2017/12/9,5,2017/12/9,6,酶 缺 陷 所 得 的 病,AS缺陷称：瓜氨酸血症AL缺陷称：精氨基琥珀 酸尿症缺陷称：高精氨酸血症,2017/12/9,7,临床表现：,症状决定于 发病年龄 酶缺乏程度 血NH4水平,2017/12/9,8,新生儿期症状,完全性CPS、OTC缺乏时多生后半年内死 亡 部分性缺乏： 体温低、喂养困难、呕吐、打嗝 呼吸促（和/或）深大交替,2017/12/9,9,晚 发 症 状,智力落后 行为异常 精神障碍,2017/12/9,10,特 殊 表 现,手足徐动、共济失调 见于A缺乏 痉挛性瘫痪头发变黄、打结、脆发 见于AS 视网膜变薄、视力下降,2017/12/9,11,间质性肺炎 肾小球肾炎 见于其它的一些罕见的UCDs 骨质疏松,2017/12/9,12,实 验 室 检 查,血气分析-表现呼吸性碱中毒血糖-正常血BUN-降低阴离子间隙（GA）-正常,2017/12/9,13,特 殊 检 查,血氨测定尿氨基酸分析尿乳清酸分析尿有机酸分析脑脊液氨基酸分析-用于血氨正常的昏迷病人,若谷氨酰胺升高可诊断UCDs,2017/12/9,14,有 条 件 可 做 的 检 查,肝活检酶分析DNA测定-一般在诊断OTC携带者、产前检查,2017/12/9,15,诊断、分型诊断、鉴别诊断,特异性诊断依据少血氨高如同时有谷氨酰胺、丙氨酸高，有诊断意义高血氨时并呼碱尿素氮降低伴有系列神经系统症状除外其它疾病引致高氨血症 有条件作尿氨基酸分析确诊,2017/12/9,16,2017/12/9,17,要 鉴 别 的 疾 病,严重肝损害ReYes休克高氨高胰岛素综合征神经系统为首发症状病例，要除外神经系统病变,2017/12/9,18,治疗：目的是降低血氨,急性期治疗长期治疗,2017/12/9,19,急 性 期 治 疗,血氨过高（1000umol/L）限制日摄入蛋白 质的量热卡由葡萄糖及脂肪从静脉供给血透药物治疗（见表1）,2017/12/9,20,表1 UCDs急性期药物用量,2017/12/9,21,长 期 治 疗,2017/12/9,22,特 殊 治 疗,肝移植适应症：新生儿发病 CPS及OTC缺陷 AS及AL缺陷，经药物治疗失败者禁忌症：有免疫缺陷者 已有不能逆转的神经损伤,2017/12/9,23,基因治疗,适应症：不能行肝移植 肝移植失败，病情日渐严重现状：正在寻找以腺病毒作为传导媒介 但尚未完全成功,2017/12/9,24,预后：决定发病类型、年龄,新生儿发病预后差OTC、CPS预后差