肾上腺素受体阻断药课件

第二节 肾上腺素受体阻断药,本节内容,掌握酚妥拉明的药理作用、临床应用。掌握受体阻断药药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。了解其他药物,肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs）与肾上腺素受体结合，不产生激动效应，却妨碍NE及拟肾上腺素药与受体结合，产生相反效应。对于整体动物，其阻断作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。按对和受体选择性的不同，分为肾上腺素受体阻断药（受体阻断药）和肾上腺素受体阻断药（受体阻断药）二大类。,肾上腺素受体阻断药,能选择性的与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,1 非选择性肾上腺素受体阻断药 短效类-酚妥拉明（phentolamine） 长效类-酚苄明 2 选择性1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 3 选择性2肾上腺素受体阻断药 育亨宾 （yohimibine）,肾上腺素受体阻断药分类：,（一）短效受体阻断药 酚妥拉明（立其丁regitine）本类药物以氢键、离子键与范德华引力与受体结合；结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短；属于竞争性受体阻断药。,一 1、2受体阻断药,【体内过程】,口服生物利用度低，仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约36小时；肌内注射作用维持3045分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,2.心脏兴奋：,BP ,阻断突触前膜2受体,机制,NA释放,3 具有拟胆碱和组胺样作用 胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加 皮肤潮红,1 血管扩张，血压下降: 阻断1受体,【药理作用】,1外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症。,【临床应用】,雷诺综合征，Raynaud syndrome,典型症状：发作性指趾缺血，常在受凉或触摸冰凉物体时发作，一个或数个指趾由白（动脉痉挛缺血）变紫（缺氧血），患者有局部发冷、麻木、或感觉异常，后变红（血管痉挛解除）并伴有搏动性疼痛。发作持续时间10min，13患者1h以上。1.原发性（雷诺病）：酚妥拉明、哌唑嗪、2.继发性继发于结缔组织病、血栓性脉管等 ：积极治疗原发病,2静脉滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射3抗休克：感染性、心源性、神经源性休克。扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；兴奋心脏，增加心输出量； 注意用药前必需补足血容量。phen(25mg)+NE(12mg)+500mlNS 静滴,4嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降(危险,易引起血栓) 5. 充血性心力衰竭及急性心梗机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。辅助用药。 6.诊断和治疗阳痿,口服 F 仅20，药后30min 达Cmax; 作用维持36h. i.m (作用维持3045min),iv、iv.d。甲磺酸酚妥拉明注射液。,嗜铬细胞瘤 pheochromocytoma,概况90为良性瘤，起源于肾上腺（8090）、交感NG等其他部位的嗜铬组织，瘤细胞持续性或间断性地释放大量CA（NA、AD），引起持续性或阵发性高血压、多个器官功能和代谢紊乱。 诊断 1.血、尿CA及其代谢产物测定：至正常值的2倍以上。 2. 药物：哌唑嗪，较安全。酚妥拉明，慎用（ 静注5mg后，30秒测血压一次，可连续测10min,如在24min内血压降低3525mmHg以上为阳性结果）。,【不良反应与注意事项】,大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。,妥拉唑林,妥拉唑林（tolazoline）为短效a受体阻断药，对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。,(二)长效类a受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)酚苄明进入体内后，以共价键与受体牢固结合。对受体阻断作用强而持久,作用特点 * 非竞争性-R阻断药 * 起效慢，作用强大、持久，为长效类-R阻断药 * 高浓度时，具有较弱的抗5-HT及抗组胺作用,用于外周血管痉挛性疾病酚妥拉明失血性、创伤性、感染性休克酚妥拉明嗜铬细胞瘤的治疗 治疗良性前列腺增生,酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)【临床应用】,【不良反应】,常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。,二 a1受体阻断药,a1受体阻断药对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用；对突触前膜2受体作用极小，降压时不会引起NA释放增多；在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗,三 a2受体阻断药 育亨宾（yohimbine）为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。,受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体从而拮抗其型拟肾上腺素的作用。 【分类】 根据对受体的选择性，药物可分为：1.1、2受体阻断药 如普萘洛尔。2.选择性1受体阻断药 如阿替洛尔。3.兼有受体阻断作用的受体阻断药 如拉贝洛尔。,受体阻断药,受体阻断药,【体内过程】,【体内过程】 1吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。,受体阻断药,2分布 进入血液的受体阻断药可分布到全身各组织。高脂溶性的普奈洛尔和中脂溶性的美托洛尔可进入血脑屏障。 3消除 脂溶性高的受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。,【药理作用与机制】,1受体阻断作用:（1）心脏：阻断心脏1受体，使心率减慢，心收缩力降低，心排出量，心肌耗氧量 。 作用强度和机体交感神经张力有关降低窦性节律，延缓心房和房室结的传导，延长房室结有效不应期。,（2）血管与血压：短期应用 血管2受体的阻断 代偿性交感反射 长期应用 外周阻力恢复至原来水平 心输出量减少受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统受体阻断的结果。,血管收缩外周阻力增加器官血流量减少血压不变,血压降低,冠脉血流减少对血管2受体也有阻断作用；心脏功能受到抑制。,（3）支气管平滑肌：受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。作用较弱，对正常人影响较小在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。,（4）肾素：1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放其作用部位可能在肾小球球旁细胞的受体上（1受体）。是降压机制之一。,脂肪代谢：受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。能控制甲亢的高代谢症状。,（6）代谢：,（5）眼内压：,阻断睫状肌受体，减少房水生成，降低眼内压。,2内在拟交感活性 （ISA)有些受体阻断药在与受体结合时，除阻断作用外，会产生一定程度的受体激动效应，即ISA。 具有ISA的受体阻断药的特点有：增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；,3膜稳定作用 ：抑制细胞膜对离子的通透性，使细胞膜稳定而不易去极化。具有局麻药（神经细胞）及奎尼丁样作用（心肌细胞）。,1.高血压：抑制心脏，减少肾素分泌，减少神经末梢释放，降低交感神经张力。2.心律失常：室上性心动过速3.心绞痛和心肌梗死,【临床应用】,4. 充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。减慢心率，降低心肌耗氧量，延长心肌灌注时间，改善心脏的舒缩功能。抑制肾素分泌，减轻心脏负荷。防止心律失常的发生。,【临床应用】,5.其他 噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。 普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进等。,【临床应用】,【不良反应与注意事项】 常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。 1诱发或加重支气管哮喘：阻断支气管平滑肌上的2受体使支气管收缩。选择性1受体阻断药美托洛尔对支气管收缩作用弱,但也要慎用。 2抑制心脏功能：阻断心脏的1受体使心功能抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞或停博。,3反跳现象：长期应用受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死称为停药反跳（rebound），由于长期用药后，受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。,4.失眠、抑郁；掩盖低血糖等 5.严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘禁用。,一、 1、2受体阻断药,普萘洛尔（心得安）,1.口服吸收完全，但首关效应明显，生物利用度低，易透过血脑屏障。2.个体代谢差异大，临床用药应从小剂量开始。3.1、2R作用强，无内在拟交感活性，有膜稳定作用。用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢等,吲哚洛尔(pindolol),特点：1. 受体阻断作用比普萘洛尔强。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。3.对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用弱4.引起心肺功能的损害少。,二 1受体阻断药,阿替洛尔(atenolol)特点：1.为长效心脏选择性1受体阻断药，2.无内在拟交感活性3.对2受体阻断作用较弱，对血管和支气管的影响较小。4.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给