软组织肉瘤的靶向治疗进展

软组织肉瘤的靶向治疗进展,目,录,软组织肉瘤的定义和发病部位,2011年软组织肉瘤临床实践指南第一版,软组织肉瘤是指间叶组织来源的恶性肿瘤，通常包括皮下纤维组织、脂肪、平滑肌、横纹肌、脉管、间皮、滑膜等组织的恶性肿瘤。软组织肉瘤包含50多种不同的组织学亚型，发病部位多样。根据发病机制不同分胃肠间质瘤（GIST）和非GIST肉瘤两部分进行讨论。,临床特点：1、我国软组织肉瘤的发病率较低，但人口基数大，5年生存率较高，所以患病人口总数不容忽视；2、最常见的是血行肺转移,软组织肉瘤的流行病学及临床特点,2011年软组织肉瘤临床实践指南第一版2014中国肿瘤登记年报,GIST：靶点明确，药物以靶向治疗为主,临床肿瘤学杂志2013年第18卷第11期1025-1033；软组织肉瘤NCCN指南2014第一版,GIST确诊,手术,术前治疗,一线治疗,不可手术,复发转移,二线治疗,舒尼替尼,伊马替尼,伊马替尼,三线治疗,瑞戈非尼,GIST系统治疗的NCCN指南,靶点明确：c-kit和PDGFRA基因突变第一次确诊时有1147%已有转移，难以彻底切除，极易复发,5%原发耐药50%继发耐药,非GIST：以化疗药物治疗为主,确诊,手术,术前治疗,一线治疗,不可手术,复发转移,二线治疗,新辅助化疗,蒽环类化疗,围手术期放疗,化疗为主,帕唑帕尼是NCCN唯一推荐的靶向治疗药物,非GIST软组织肉瘤的治疗需求,目前的治疗现状：1、局部复发率较高：20%-40%2、以化疗药物为主，给药方式序贯用药或联合用药，患者耐受性不佳3、有相当一部分软组织肉瘤对化疗不敏感，需要寻找靶向治疗药物4、属于罕见疾病，诊疗规范存在不足，有待改进5、药物治疗进展落后于其它常见肿瘤疾病,目,录,STS治疗潜在的靶点及其相关药物,绝大多数软组织肉瘤亚型中都异常表达VEGFR,抗血管生成靶向药物在软组织肉瘤的应用概况,中国骨与关节杂志2015-04-19,靶向药物代表性研究：帕唑帕尼获得成功,Lancet 2012; 379: 187986,帕唑帕尼单药一线或二线治疗软组织肉瘤全球多中心随机对照III期临床研究,主要终点：无进展生存期 mPFS 4.6个月（vs 1.6个月，p0.0001）次要终点：总生存期mOS 12.5个月（vs 10.7个月，p=0.25） 缓解率、安全性、生活质量比化疗药物毒副作用小,治疗直至PD或不可耐受的毒性,转移性软组织肉瘤（接受或未接受过标准化疗；未接受过抗血管生成抑制剂治疗）(N=369),R,帕唑帕尼: 800mg/d,2:1,安慰剂,帕唑帕尼III期临床研究成功，是第一个用于非胃肠间质瘤和非脂肪细胞软组织肉瘤的口服药！,贝伐单抗的加入提高了化疗药物的疗效,Sarcoma 2015; 1-7,背景：吉西他滨和多西他赛联合在随机对照试验中能延长平滑肌肉瘤、血管肉瘤的PFS，验证加入贝伐单抗的疗效和安全性II期单臂、开放性临床研究,主要终点：6个月PFS率（65%）次要终点：总生存期（mOS=2.4 年）、缓解率（ORR=49%）、3个月PFS率（76%）和安全性,治疗直至PD或不可耐受的毒性,转移性或局部复发性平滑肌肉瘤、未分化的多形性肉瘤, 多形性脂肪肉瘤, 多形性横纹肌肉瘤或血管肉瘤接受1线或未接受过化疗；(N=35),B 15mg/kg on d1, G 900mg/m2 on d1 and d8D 75 mg/m2 on d8, q21d,贝伐单抗的加入，提高了吉西他滨与多西他赛的疗效,二线单药代表性研究：索拉非尼,Annals of oncology , 2013,24:1093-8.,索拉非尼单药二线晚期转移性软组织肉瘤II期单臂、开放性临床研究,主要终点：6个月PFS（所有亚型27.1%；平滑肌肉瘤38.4%；血管肉瘤35.5%）次要终点：总生存期（OS=10.2mo）、客观缓解率（ORR14.5%）、安全性,治疗直至PD或不可耐受的毒性,转移性晚期软