认识制药设备

中药制药设备,主讲人：李宝霞,第一章 绪 论,一、课程设置意义二、课程研究对象与内容三、研究中药制药设备的任务四、我国中药制药业发展方向,一、 制药设备课程设置意义,3、行业发展的需要：药厂认证制度的不断推进和完善，（只有符合GMP要求的、通过认证的药厂，方可进行制药生产）。 而符合GMP、能通过认证的前提（设计出符合要求的制药工艺、厂房设施设备）制药工程技术显得越来越重要。,4、社会对人才的渴求：医药企业需要既懂得工程技术（GMP车间、设备、生产技术、能分析和解决工程技术实际问题），又有药学知识的复合型人才。目前的情况：医药企业管理人员、政府官员（检查人员）：懂检验的很多，而懂设备、工程的很少。,二、本课程研究对象与内容1、本课程研究对象：,2、课程内容 本课程在掌握机械设计的一些基本理论的基础上，来作研究的。 本课程主要讲述内容,本课程分三部分内容：机械设计基础、制药设备、中药制药工程设计,（1）机械设计基础：平面机构结构分析、平面四连杆机构、凸轮机构、齿轮机构、带传动等；,（2）制药设备：液体搅拌、粉碎筛分与混合、提取设备、蒸发设备、干燥设备、成型设备等；,（3）中药制药工艺设计:制药工程设计 、GMP理论、空气洁净技术、GMP验证与认证。,1、中药制剂生产的特殊性（1）中药制剂生产的原料具有特殊性。中药生产原料大多是植物、动物等天然产物，品种繁多、成分复杂，需要处理的过程很长。（2） 中药制剂剂型复杂。不同剂型的生产单元操作不同；相同剂型，同一单元操作，因加工原料不同而方法有异。 所以，中药生产中要根据原料的来源、处方组成、加工目的以及药品质量标准、药效标准的要求，将药材前处理、提取、过滤、粉碎、筛分、混合、浓缩、干燥等各单元操作有机组合。,三、研究中药制药设备的任务,2、目前国内药业的情况： 中药传统的生产工艺 在很多中药厂依然延续，中国的制药生产设备与国际先进水平相比，设备的自控水平、品种规格、技术指标、全面贯彻GMP等方面还存在差距，但差距已越来越小。 近年来，我国中药制药新技术、新工艺在生产中逐步应用；制药设备新产品不断涌现，如连续逆流提取设备、超临界C02萃取设备、超微粉碎机、超声提取机、流化干燥机、冷冻干燥机等 。 我国制药生产设备正向着密闭生产、高效节能、连续化、自动化方向发展。,3、研究中药制药设备的任务：,在发扬和继承传统的基础上，将符合现代生产工艺与技术的先进设备应用于中药生产中，提高产品质量使之逐步达到国际先进水平，以全新的面貌走向国际市场。研究制药设备的主要任务：（1）提高中药制药业的整体生产水平；中药制药业整体生产水平的高低是衡量中药产业技术进步的重要标志之一。 对中药产业生产技术素质的评价 :可以从中药制药生产的质量可控性、工艺的规范化、中试放大验证、技术标准化和中药制药生产理论与实践的学科水平以及高级中药制药工程人才的数量等方面来体现。 （2）运用新技术、新工艺、新设备，提高中药制剂质量；工艺是决定产品质量的主要因素，设备是实施制药生产操作的关键因素。,（3）培养中药制药业高级实用型技术人才,工业生产技术是衡量一个行业科技进步的重要标志，先进的生产技术需要与之相适应的高级技术人才。要求具备一定的中药制药生产的理论知识，熟悉中药制药生产单元操作系统特性及熟悉工业化生产过程的客观规律，并能解决相应的工程技术问题 。,四、我国中药制药业发展的方向1、采用先进的制药技术和设备，实现中药生产现代化 2、建立科学的中药质量指标及其控制体系，实现质量管理现代化 由于中药特别是复方中药成分复杂 ，完全确定有效成分尚有困难，因此，中药质量标准化需根据中药的自身特点，提出质量控制指标，以保证中药质量的可靠性。使我国中药能够走向国际市场。, 1.1 制药设备的分类,国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类： 原料药机械及设备。 实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。 制剂机械。 将药物制成各种剂型的机械与设备。 药用粉碎机械。用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。 饮片机械。对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。 制药用水设备。采用各种方法制取制药用水的设备。 药品包装机械。完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。 药用检测设备。检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。 其他制药机械及设备。执行非主要制药工序的有关机械与设备。,其中制剂机械按剂型分14类：片剂机械。将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。水针剂机械。将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。抗生素粉、水针剂机械。将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。输液剂机械。将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。硬胶囊剂机械。将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。软胶囊（丸）剂机械。将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。丸剂机械。将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。软膏剂机械。将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。栓剂机械。将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。口服液剂机械。将药液制成口服液剂的机械与设备。药膜剂机械。将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。气雾剂机械。将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。滴眼剂机械。将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。酊水、糖浆剂机械。将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。,12,一、制药机械的分类与代码,利用劳动工具改变劳动对象的形状，大小、成分、性质、位置或表面形状，使之成为预期产品的过程称为工艺过程。实现工艺过程的装备分为设备和机械。,一、中药制药设备的分类与产品型号（一） 分类：按GB/T15692 可分为八大类（P2-3 ）原料药设备及机械制剂机械（包括片剂等12种）药用粉碎机械饮片机械制药用水设备药品包装设备药物检测设备其他制药机械及设备（二） 型号 由主型号和辅助型号依序排列组成。例：BY-400A,15,二、制药机械产品的型号,制药机械产品型号由主型号和辅助型号组成。主型号依次为：制药机械的分类名称、产品型式、功能和特征代号组成，辅助型号包括主要参数、改进设计顺序号。,16,二、制药机械产品的型号,制药机械产品按GB/T15692共分为8大类，其代号分别用8个大写字母表示，产品型式代号是以机械工作原理，用途或结构型式分类并以大写字母表示。例如旋转式压片机代号为ZP。产品功能及特征代号以其具有代表性的汉字第一个拼音字母表示，用于区别同一种类型的不同型式，通常由一至二个符号表示。如异型旋转压片机代号为ZPY。如果只有一种形式，可以省略此项。,设备参数,指设备的技术参数或性能参数，一般包括生产能力、规格、功率等，通常位于设备铭牌和说明书中介绍。比如：高速混合颗粒机的参数及工作原理。,1.2 制药设备的GMP管理,1.3.1 制药设备GMP的提出,1.药品生产质量管理规范简称GMP（good manufacturing practice）。在国际上， GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，它是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP ，是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控，以获得预期的质量，可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药，保证药品质量的不断提高。 2. GMP的控制范围，包括人事、厂房、设备、设施、生产工艺、传递、分析、验证和库管等诸多方面，GMP是系统性很强的规范，严格和严密是GMP的突出特点。,1.3.1 制药设备GMP的提出,中国的GMP于1999年正式颁布。国家药品监督管理局制定了分期、分批、按照剂型实施GMP认证工作的规划。 1999年底以前生物制品、血液制品必须达到GMP； 2000年底以前粉针制剂、大容量注射剂必须达到GMP； 2002年底以前小容量注射剂必须达到GMP； 20032005年，口服液制剂、固体制剂、中成药制剂、滴眼剂、滴鼻剂、外用擦剂、喷雾剂等剂型将在十五期间全部达到GMP要求。,1.3.1 制药设备GMP的提出,3. 制药设备是重要的生产手段，又是不可忽略的污染因素之一。制药设备的规格、结构、材料、性能对药品生产有着很大的影响，证实了设备与GMP密切联系。因此就产生了把制药设备GMP内容具体化的议题。 4. 怎样的设备才算贯彻了GMP? 按照规范初步把设备GMP定义为：具有满足药物（药品）生产所需的工艺功能和卫生、安全等配套功能，设备结构及其所用材料，不窝藏、滞留物料，不对加工的物质形成污染、也不对生产以外的环境产生污染或影响、且易于操作、维修、清洗的设备。,GMP对制药设备有如下要求：有与生产相适应的设备能力和最经济、合理、安全的生产运行；有满足制药工艺的完善功能及多种适用性 ； 保证药品加工中品质的一致性；易于操作和维修；易于设备内外的清洗；各种接口符合协调配套要求；易安装、易移动，有利于组合的可能 ；进行设备验证（包括型式、结构、性能等）,1.3.1 制药设备GMP的提出,1.3.2 如何贯彻制药设备GMP,一、功能的设计及要求 二、结构设计及要求 三、材料选用的要求 四、设备外观设计及要求 五、设备接口问题,制药设备的优劣也主要反映在能否满足使用要求和无环境污染上。 一般应符合以下几个方面要求：,一、功能的设计及要求,功能是指制药设备在指定的使用和环境条件下，完成基本工艺过程的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染等辅助功能。以下提出的是与GMP有关的主要功能： 1. 净化功能 2. 清洗功能 3. 在线监测与控制功能 4. 安全保护功能,1. 净化功能,洁净是GMP的要点之一，对设备来讲包含两层意思设备自身不对药物产生污染，也不会对环境形成污染。要达到这一标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的、室区洁净度达不到要求或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有净化功能。例如：热风循环干燥设备，气流污染是最主要的，因此需考虑其循环空气的净化； 洗瓶、洗橡胶塞等应考虑工艺用水的洁净度； 粉碎、制粒、包衣压片等粉体机械，应考虑其散尘的控制； 灌装设备的防尘需采取特殊的净化方法和装置，并应尽可能考虑在密闭的设备中生产。例如:一步制粒器：将原来多台设备、敞口生产的多道工序合并在一个密闭的内循环的容器内完成，就是制药过程与净化需求相结合的例子。,27,国外制剂设备发展的特点是向密闭生产、高效、多功能、提高连续化、自动化水平发展。科技部、国家经贸委、国家中医药管理局联合发布的医药科学技术政策指出，我国制药装备的发展方向是，研制开发高效率、高收率、高自动化、多功能、连续密闭、符合GMP要求的各种制药装备。,2. 清洗功能,随着药品纯度和有效性的重视，GMP提倡的设备就地清洗功能（CIP），将成为清洗技术的发展方向。 例如：冷冻冻干机的在位清洗和消毒系统 双锥干燥机的真空排气管与罐体回转密封处设计的自清洗装置 在生产中因物