纯化水与注射用水及纯蒸汽系统urs

标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码1OF331制药用水（用汽）生产、储存、分配管道系统用户需求说明来源起草起草日期审核审核日期批准批准日期分发部门总经理总经理助理临床前研究部生产部工艺开发部质量保证部临床研究部综合办申报注册部工程设备部质量标准研究及质量检验部修订历史记录编号节替代日期标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码2OF332目录1目的42范畴43供应商工作内容44供应商工作范围45技术要求651纯化水机6511总体概况6521技术要求65211纯化水系统总体技术要求65212预处理单元75213RO反渗透装置85214EDI部分95215电气要求95216文件要求1052纯化水存储与分配系统10522技术要求115221水质115222机械部分115223仪表和自控部分135224纯化水罐体详细参数1353蒸馏水机14531总体概况14532技术要求155321蒸馏水机总体技术要求155322机械部分155323管道部分165324设备配置165325控制系统1654注射用水储存与分配系统18541总则18542技术要求185421水质185422机械部分185423仪表和自控部分20标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码3OF3335424注射用水罐体详细参数2155纯蒸汽发生器22551总体概况22551技术要求225511纯蒸汽发生器总体技术要求225512机械部分235513管道部分235513设备配置245514控制系统2456纯蒸汽管网系统25561总则25562技术要求255621纯蒸汽质量255622机械部分256质量项目计划QPP347设计标准378GMP要求389其他需求3810约束4011附录40标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码4OF3341目的本文件的执行将记录和证明湖北兴华制药有限公司向供应商提出的关于制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统工程要求的具体内容，供应商应以确认我公司的控制标准为依据进行制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统工程的初步规格选型、功能设计并最终完成详细设计，为将来的设备验证提供充分依据。2范畴本文件用于确认湖北兴华制药有限公司的制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统的规格和性能要求。3供应商工作内容整个系统需满足中国GMP的相关生产和验证要求。各系统均需提供设计、施工和验证文件。文件语言中文31纯化水生产、储存与分配管道系统。32注射用水生产、储存与分配管道系统。33纯蒸汽生产、分配管道系统。4供应商工作范围甲方定义湖北兴华制药有限公司。乙方定义设备供应商。采购性质交钥匙工程，需求说明书未尽事宜，由供应商根据实际情况自行补充。41纯化水机从制水间内原水罐自来水接入口开始，到纯化水机纯化水出水阀门，包括各个支架之间的管路安装与电缆连接。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码5OF33542纯化水储存与分配系统从纯水机出水阀门开始，经纯化水储罐，到纯水配送系统使用点的所有循环管路、循环泵及各类管件、阀门、支架的供应和安装，含相关工艺设备的连接并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温，（保温外保护层采用035厚304不锈钢板材）。43蒸馏水机从纯化水分配管路进口阀门开始，到蒸馏水机注射水出口阀门。44注射用水储存与分配系统从蒸馏水机出水阀门开始，经注射用水储罐，到注射用水配送系统使用点的所有循环管路、循环泵及各类管件、阀门、支架的供应和安装，含相关设备的连接并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温,（保温外保护层采用035厚304不锈钢板材）。45纯蒸汽发生器从纯化水分配管路进口阀门开始，到纯蒸汽出口。46纯蒸汽管道分配系统从纯蒸汽发生器纯蒸汽出口到各用汽点的所有管路及各类管件阀门、支架的供应和安装，并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温,（保温外保护层采用035厚304不锈钢板材）。47纯化水生产、储存与分配系统；注射用水生产、储存与分配系统；纯蒸汽生产与分配系统的施工图纸设计（含自控）及文件。48设计和计算主要包括各管道的布置设计、纯化水与注射用水系统存储和分配的设计。49与工艺、土建、给排水、电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸的提供。410所涉及的工程材料的包装与运输。411设备安装、检查、测试及有关的调试。412设备相关的公用系统接管的指导与审查。413安装、检查、调试所需要的所有配件、仪器和工具均由乙方提供。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码6OF336414提供竣工资料包括风险分析、DQ、OQ、IQ验证资料及PQ验证模版。415操作、维护与维修的培训。420售后服务。5技术要求51纯化水机511总体概况设备名称纯化水机一台（包含原水罐，预处理，ROEDI纯化水主机）生产能力一级反渗透EDI纯化水制备装置；产水量10T/H原水水质及纯化水产水标准纯化水制备系统的设计基于如下原水数据原水由市政自来水供水公司提供。产水质量电导率05S（25）。其它各项指标均要符合中国药典、欧洲药典的有关要求。521技术要求5211纯化水系统总体技术要求序号要求101本套装置主要流程原水箱原水泵预处理单元保安过滤器高压泵ROEDI系统。另外配有必要的加药装置、脱气装置、过滤装置、消毒和灭菌装置等。102系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能。避免对纯化水造成意外的污染。系统设计RO之后应最大限度地减少系统死点（3D概念）。103任何与纯化水接触的部分（RO之后）必须采用316L不锈钢且表面光洁度应小于RA05UM。并提供可追溯性的材质证明。管路及配件要求采用厚壁管，要求采用新莱洁净应用材料股份有限公司生产的ASMEBPE级316L不锈钢管及配件。104任何与纯化水接触的材料必须满足中国GMP、欧盟GMP的要求。任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。阀门要求采用南京元创生物工程有限公司的316L不锈钢隔膜阀或昆山新莱洁净应用材料股份有限公司316L不锈钢隔膜阀。105焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片（所标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码7OF337序号要求有纯化水管路除各用水点用卡箍联接外其余均为直接焊接）。对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数。所有管路要求用不锈钢自动焊机充氩气保护焊接，每一个焊点要求打上钢号，并按规范要求进行内窥镜拍片并做好资料；106为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个处理单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元。每一步应设置必要的取样点及取样阀。107整套装置的工作基于但不限于以下几个方面（1）整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需求，纯化水制备系统也应保持运行。（2）产品出水根据纯化水储罐的液位来控制。（3）ROEDI装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，停机时保证RO膜和EDI系统内的存水为产品纯化水。（4）对RO产水和EDI的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能；当产品水的电导率低于控制值的时候产品水开始进入纯化水储罐。（5）设置必要的在线消毒装置。（6）配件、材料应有可追溯性的文件资料（7）整套系统中预处理单元采用化学灭菌（其中活性炭必需热水灭菌）。5212预处理单元序号要求201预处理单元主要包括原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器等装置。202原水泵给预处理装置提供动力，满足通过预处理单元，到达RO装置前的压力需求。原水泵选用立式离心水泵，泵体材质304不锈钢，从原水储罐中吸水。配置必要的阀门、止回阀、压力表和管路，管路采用304不锈钢材质。泵体供应商GRUNDFOS格兰富203多介质过滤器内装卵石、砂砾、石英砂等介质。采用全自动控制，可实现自动反洗、排污。自动控制根据设定的反洗时间，通过气动控制阀进行产水和反洗、排污的切换；同时可实现手动操作。多介质过滤器采用玻璃钢（FRP）材质过滤罐过滤器可在最低点排放。多介质过滤器出口水质要求15分钟SDI值应5，浊度1NTU气动阀门供应商盖米品牌204活性炭过滤器内装卵石和椰壳型活性炭。采用全自动控制，可实现自动反洗、排污，反洗流量应达到清洗要求，自动控制根据设定的反洗时间，通标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码8OF338序号要求过气动控制阀进行产水和反洗、排污的切换；同时可实现手动操作。活性炭过滤器采用304不锈钢带不锈钢保温过滤罐。活性炭出口水质要求余氯值应01PPM气动阀门供应商盖米品牌205软化器）软化器单元采用两台并联或串联运行的全自动软水器，每台软水器均具有100的供水能力。软化运行、反冲洗、吸盐、再生等全过程采用全自动程序化控制。）两个软水器交替自动进行再生，交替供水，运行时串联，再生时一备一用。再生过程通过定时来确定，并带有互锁装置，以确保两个软化器不会同时再生。）软水器采用一体化的软水交换罐和控制阀，控制阀采用进口气动控制阀组或进口多路阀。）软化器采用玻璃钢（FRP）材质过滤罐，罐体的体积应保证树脂的装填量，盐箱采用材料。软水罐表面应光滑、平整、美观，强度大，不易破损。隔膜阀及管道采用UPVC材质。）树脂应选用的优质强酸性钠离子交换树脂。）再生盐采用工业。软水罐布水系统均匀，防止树脂流失。）出水硬度1PPM。5213RO反渗透装置序号要求301保安过滤器采用5M微孔过滤器，保护反渗透膜不被堵塞，过滤器设置位置应易于拆卸和安装。保安过滤器采用不锈钢过滤筒。302高压泵采用立式多级离心泵，采用机械密封，泵体材质SS316材质。泵体供应商GRUNDFOS格兰富303反渗透膜元件采用不锈钢膜壳，内表面要求抛光。反渗透膜选用高温进口反渗透膜，产水率75。RO膜供应商东丽或相当品牌304系统配有自动加药装置。加药量是由在线的PH仪，通过隔膜式计量泵控制自动加药。加药系统配有必要的药液箱和软管。计量泵供应商SEKO或者相当品牌PH仪表供应商梅特勒托利多品牌305反渗透单元配有以下检测仪表1）配有在线电导率仪，电导率仪选用梅特勒托利多品牌的优质产品；2）在线温度传感器；3）必要点设置在线压力传感器；压力传感器选用进口品牌。4）PH仪，控制加药；标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码9OF339序号要求5）现场显示压力表，采用卫生级隔膜压力表。所有与产品水接触的仪表接头盲管均需符合3D要求，不对纯水水质产生二次污染。6）必要点设置流量传感器，流量传感器选用进口品牌。电导率仪供应商梅特勒托利多品牌温度传感器供应商德国久茂或者相当品牌卫生级隔膜阀南京元创或昆山新莱品牌流量传感器进口品牌306管路（ASMEBPE标准）设施1）接触原水、中间水、浓水的管道为304不锈钢洁净管道。采用氩弧焊接。2）接触纯化水的管道（RO之后）采用316L不锈钢洁净管道，抛光度RA05M。焊接采用自动轨迹焊。3）阀门所有与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，安装角度应利于排净存水，满足卫生型要求。品牌南京元创或昆山新莱品牌4）每个工艺组件的进水/出水口均有卫生级取样口。5）系统配有自循环管路，在纯水贮罐满水时，自动切换至循环管路运行，保证没有死水存在，切换阀门采用气动隔膜阀。管道供应商SS304KINGLAI新莱品牌SS316LKINGLAI新莱品牌5214EDI部分序号要求401具合格产水和不合格水切换功能，不合格产水应回到RO前。402EDI模块采用西门子公司的IONPURE产品。5215电气要求序号要求501电气控制系统元件采用SIMENS502电控柜保护等级为IP54,且包括PLCCPU、输入输出模块、触摸屏（彩色，10）等控制元器件，电源、开关、按钮、接触器、继电器、指示灯等电气元器件，柜体，端子排，线缆和线槽，控制软件，等等必须的所有元器件。503符合GB/T5226中规定；接地电阻不大于01；绝缘等级F级。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码10OF33105216文件要求序号要求601文件清单602系统描述、功能描述603PID流程图604FAT、SAT资料605电气设计原理图及布线图606布局图（包括管线、电器位置和接口要求）607技术和功能规格（设备及控制系统）608硬件设计规范（原理图）609仪表的校验证书610材质的材料证明611焊接记录612焊接检查记录613操作和维护手册614备件和消耗品清单52纯化水存储与分配系统521总则范围为纯水储存和分配管网系统的设备和管道。当此文件与制造商的标准有冲突时，以此文件的要求为准。但当此文件与国家的标准、法规有冲突时，以国家的现行标准、法规为准。设备的加工制造、系统安装一定要避免今后给甲方造成难以操作和维护的情况。乙方将对供货的存储、安装、连接、检查、测试设备、相关的仪表供货、管道系统、阀门、泵、安全设备和压力容器负责。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码11OF3311所有系统的主要设备和参数已明确，供货方需据此进行报价和优化设计。PLC负责实现对储存与分配系统的控制。522技术要求一台纯水制备水机，每台产水为10M3/H。所有的关于这一台水机的要求将出现在招标文件设备章节中。5221水质编号要求描述1纯水管网使用点的水质满足现行的中国药典、欧洲药典的要求2分配管网要求在常温下连续输送水。5222机械部分编号要求描述3系统结构纯水储存系统分配SKID系统管网LOOP。4系统采用常温运行，周期性巴氏消毒设计。51台立式纯水储罐（15000L），制造商应有压力容器制造资质。置于纯化水机出口、常压设计。与纯化水接触部分为316L；其他金属材质（包括支架）为304。该罐不带夹套，有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。罐体内壁抛光并作钝化处理，抛光度RA06UM，外壁发纹抛光。罐体附件包括带灯视镜、人孔、呼吸器、喷淋球、压力表、温度传感器（带420MA信号输出）、液位传感器（带420MA信号输出）。纯化水罐体呼吸器需选用PALL或MILLIPORE公司品牌。呼吸器可实现离线灭菌，呼吸器套筒需预留满足在线完整性检测的接口。6泵应综合考虑选择卫生型耐高温有下排口设计的类型。置于罐体出口。卫生级的分配管网，具有很好的动力学设计实现好的湍流状态，管网下游的流速大于1M/S。马达可以实现变频控制，带必要的保护，以便其实现稳定和充足的循环量，满足纯水使用点的消耗要求。泵体参数以优化设计计算后为准。泵体供应商ALFALAVAL阿法拉伐、德国KPA或相当品牌。7双板板式换热器将用于对整个系统的巴氏灭菌加热功能。双板板式换热器供应商ALFALAVALORAPI。换热器加热可实现比例调节。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码12OF3312编号要求描述8紫外灯灭菌功能紫外灭菌灯将用于纯化水杀菌使用。置于回水管网。应具有必要的功能，例如强度报警仪，进口灯管、使用时间计数等等。紫外灯耐短时期热水消毒。最终采购参数以优化设计计算后为准。紫外灯供应商美国AQUAFINE。9所有的纯水管路系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有051的坡度以实现清洗时的全部排放。10整个系统按照无死角原则设计。用水点可采用U型阀设计，但系统各处死角长度L必须小于3D。在各支路管网的供水端、回水端需安装卫生型取样阀，取样阀的选型需专业、安装需无死角。11分配系统需采用国外流行的SKID安装方式，以便有更好的操作维护，美观，且节省操作空间。12隔膜阀的膜片材质为FDA认可的PTFE/EPDM。隔膜片能耐热水消毒。隔膜阀供应商昆山新莱或南京元创。13管网的管道和管件应为机械抛光的ASMEBPE316L，抛光度水平满足外壁RA08M，管内壁RA05M。金属部件的材质满足欧洲EN10204的22标准要求。其他与纯水接触的部分都要采用符合CGMP和USP32规定的适合纯水分配管网的制药级别的材料。管网系统的最终采购数量以优化设计计算后为准。管道管件供应商昆山新莱品牌。14焊接整个系统采用焊接或卡箍卫生型连接，且尽可能以焊接为主。所有的管道采用轨迹焊，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范。10的轨迹焊或轨迹焊留样需要作内窥镜检查。100的手工焊需要作内窥镜检查。焊机设备和焊工需要提供适当的证书。要求有规范的焊接操作程序。焊接日志和焊机打印记录需要提供。15灭菌方式储存与分配系统将实现80的巴氏灭菌。16技术夹层主管网需采用岩棉保温处理（外层采用035不锈钢板保护层），洁净室内管道采用不锈钢套管保温。17上述设备、管阀件参数为本次报价基础，合同签订后，如因甲方原因，规格和数量需有变化，将进行追加增减变更处理。18供应商需提供完整的纯化水储存与分配系统PID图纸和技术说明。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码13OF33135223仪表和自控部分编号要求描述1分配系统应采用高水平的控制和尽量少的手动操作。2所有与纯水接触的就地仪表探头需要采用TRICLAMP卡盘或其他卫生型连接方式。螺纹连接方式不允许采用。所有传感器均需采用国际知名品牌，如EH,MT,JUMO等。3温度探头PT100,带不锈钢保护套管，要求带31B和校验证书。卡箍连接。4压力表卫生型卡箍连接方式；带隔膜片，不锈钢材质带充液。要求带计量证书。压力表品牌布莱迪或相当品牌5液位计连续的电容式液位探头和传感器。卡箍连接。纯水储罐的低液位时发出一个开关信号给纯水泵，防止水泵空转。电容式液位计品牌EH6流量计全金属卫生型，卡箍连接。带420MA变送输出，置于回水管网，与泵变频联动。流量传感器品牌横河或克罗尼，变频器品牌西门子7在线电导率分析仪表卡箍连接，至于回水管网，具有温度补偿功能，要求带计量证书，电导率超标后能实现异常行动功能。电导率仪器品牌梅特勒托利多MT或德国久茂8控制柜包括SIEMENSPLC313C系列，所有的电气元件，泵的变频器，二次显示仪表，有纸记录仪、10寸彩色触摸屏控制，采用现场触摸屏操作。9关键参数必须采用有纸记录仪打印并记录。关键参数包括储罐温度；分配管路电导率、TOC、管网末端回水温度。10消毒功能要实现自动控制，消毒时间温度等可在线设定。11三级密码用于保护非授权的进入系统。5224纯化水罐体详细参数序号内容1有效工作容积一只，15M32构造立式，桶体圆柱型，两端椭圆形封头，封头使用“北海”。该罐有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。3桶身壁厚5MM标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码14OF33144耐压力按压力容器设计5耐温度906接触水部分金属材料BS/EN14404316L不锈钢7不接触水部分金属材料BS/EN14301304不锈钢8内部抛光抛光至RA06M9外部抛光2B，拉丝处理10内部焊缝磨光并带抛光至RA08M11外部焊缝抛光至24012液位传感器接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，13呼吸器接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，14温度传感器接口安装于筒体下部，ASMEBPE标准，DN40接口，15喷淋球壹只，ALFALAVAL360度卫生型旋转式，16压力表接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，17纯化水进口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN65接口18纯化水回水口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN50接口19纯化水出水口安装于罐体底部，ASMEBPE标准，DN65接口20备用口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN50接口21其它常规配置人孔、带灯视镜等53蒸馏水机531总体概况设备名称蒸馏水机（包括蒸馏水机主体，缓冲水管，供给泵，电控系统）生产能力4吨多效蒸馏水机产水量产水量为40吨/小时左右注射用水指标TOC350PPB蒸馏水机制备的注射用水质量应符合中国药典、欧洲药典的标准。532技术要求5321蒸馏水机总体技术要求序号要求101多效蒸馏水机采用6效蒸发器，利用进料纯化水冷却和外加冷却水冷却标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码15OF3315序号要求二种冷却方式。102系统设计应有多级可靠的内毒素分离技术。103所有零部件和外构件均有编码，并提供可追溯的记录文件。104系统设计应最大限度地去除内毒素，避免交叉污染和意外故障，应最大限度地减少系统死点（3D概念）。105洁净管道阀门必须采用隔膜阀，无接缝、不存水，膜片为PTFE或EPDM材质。106设备所有与进料水、纯蒸汽和蒸馏水接触的部件均采用SS316L制造，抛光处理，RA06UM，并提供材料材质证明材料。107焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接。对焊接点编号，至少对焊样提供焊接参数。108配备有必要的取样点及取样阀。取样阀为隔膜式。109对产水的电导率此电导率的值可以设定进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能；当产品水的电导率低于设定值；且温度高于设定值的时候产品水开始进入注射水储罐。110蒸汽上移时，蒸发器壳体上所配备的螺旋会迫使蒸汽按照螺旋方式运动。111纯蒸汽在各效中冷凝成为注射用水，而注射用水随着纯蒸汽一起从最后的蒸馏塔被收集到冷凝器中，在那里用冷却水来对它进行冷却。112当蒸馏后的注射用水水温高于80摄氏度且电导率小于10S/CM的时候，合格注射用水可注入注射用水储罐。否则需排放。113产品出水根据注射水储罐的液位来控制。（须由储罐提供液位传感信号）5322机械部分序号要求201蒸发器、冷凝器、冷却器及所有的预热器均为无缝双管板（内外抛光处理）结构设计，内、外管板均采用胀接。202所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯和硅橡胶。203所有保温结构均采用5厘米以上玻璃棉（正常开机时外表面温度不超过45）,外包304不锈钢，表面高光或亚光处理，采取点焊铆接的连接方式。204应有连续去除不凝性气体的分离装置。205立柱下方均有玻璃目镜检查孔，废液排水孔。206提供与蒸馏水机产能配套的进水缓冲罐、进水泵及相应的控制元件。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码16OF3316序号要求207工厂蒸汽管道配备安全阀；工业蒸汽凝结水配备疏水器。蒸汽配套阀门供应商德国盖米，斯派莎克品牌208所有连接处不得采用螺纹连接，须采用法兰或快开连接，所有与工艺用水接触部位的连接必须符合中国GMP要求。209整机设计压力不小于06MPA。5323管道部分序号要求301管道选用316L不锈钢洁净管道，抛光度RA06M，焊接采用自动轨迹焊。302水平管道有1的斜角，指明制水设备的最低点位置，并安装卫生型阀门，以利排空。303管路死角3D，技术条件允许的焊接部分必须采用高纯氩气保护自动焊接。304管道均经酸洗，钝化处理和机械抛光。305框架部分采用304不锈钢制造，喷洒处理。306设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级。5324设备配置序号要求401多效蒸馏水机配有4台蒸发器和4台外置式预热器，1台或2台冷凝器，主要材料选用316L不锈钢，整体机械抛光处理，每台换热器制造完成后，均需进行气密性和水压检验，并出具检测报告。402阀门蒸馏水出水两位三通阀；压缩空气过滤调压器、先导阀等。阀门供应商德国盖米品牌403仪表设备配有进水流量计、电导率仪、各效温度表，带校验证书。仪表供应商梅特勒托利多品牌404进料水泵进料水泵选用立式离心泵。泵体供应商GRUNDFOS格兰富或者相当品牌5325控制系统序号要求501多效蒸馏水机采用PLCHMI控制配置，可实现蒸馏水机的全自动操作控制、监控。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码17OF3317序号要求502控制系统配置1PLC和液晶触摸屏采用西门子品牌。2配备独立操作的控制柜，PLC和液晶触摸屏，以及电气开关和电气元件都集中在控制柜内。电源开关与电控柜门联锁保护，防尘、防水、散热快且易于安装。503控制系统功能1能对进水压力进行监控。2能对水机的进水量进行显示。3能对工厂蒸汽压力、冷却水进水压力进行监控。4能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。5能根据加热蒸汽压力对蒸馏水机的进水量进行调节。6停车与冷却按下“停止”按钮，进水泵、冷却水泵延时停车，冷却器温度应逐步下降，至规定温度时，冷却水自动关闭。7提供排水阀位置报警。8蒸馏水质量差（电导率、温度、末效温度等指示报警，如出水质量未达到设定标准，自动排放）。9提供与注射用水储罐控制器的通讯接口，当注射用水储罐处于高液位时，蒸馏水机停止产水，当注射用水储罐液位低于中液位时，蒸馏水机自动继续产水。10制备过程中的重要参数能自动打印记录。11能对生产过程中的其他异常情况进行监控（投标文件中请详细列出水机的各项功能）。12系统具有操作员、维修和高级管理三级密码管理。13在任何情况下，操作员和维修人员都不能修改永久数据（历史记录数据，存盘文件）。14其它水机正常生产必须的报警、控制功能，在报价时详细说明。15）电力重启不得为自动方式，必须要求人员介入。504运行指标控制蒸馏水出水温度在9299度。内毒素控制在小于0125EUML。电导率小于1S/CM100。54注射用水储存与分配系统541总则当此文件与制造商的标准有冲突时，以此文件的要求为准。但当此文件与国家现标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码18OF3318行的标准、法规有冲突时，以后者为准。设备的加工制造、系统安装一定要避免今后给甲方造成难以操作和维护的情况。乙方将对供货的存储、安装、连接、检查、测试设备、相关的仪表供货、管道系统、阀门、泵、安全设备和压力容器负责。所有系统的主要设备和参数已明确，供货方需据此进行报价和优化设计。PLC负责实现对储存与分配系统的控制。542技术要求一台蒸馏水机，每台产水为5M3/H。所有的关于这一台水机的要求将出现在招标文件设备章节中。5421水质序号要求描述1注射用水管网使用点的水质满足现行的中国药典、欧洲药典和美国药典的要求。2分配管网要求在80度以上高温下连续输送水。5422机械部分序号要求描述1系统结构注射用水储存系统分配SKID系统管网LOOP。2系统采用80度以上高温运行，周期性纯蒸汽或过热器消毒设计。31台立式注射用水储罐6000L，制造商应有压力容器制造资质。置于注射用水机出口，设计压力03BAR。与注射用水接触部分为ASMEBPE316L；其他金属材质（包括支架）为304。该罐带有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。罐体内壁电抛光并作钝化处理，抛光度RA06UM，外壁发纹抛光。罐体附件包括带灯视镜、人孔、呼吸器、喷淋球、爆破片、压力表、温度传感器。（带420MA信号输出）、电容式液位传感器（带420MA信号输出）。注射用水罐体呼吸器需选用PALL或MILLIPORE公司品牌。呼吸器需带电加热标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码19OF3319序号要求描述夹套，采用在线灭菌方式，呼吸器套筒需预留满足在线完整性检测的接口。4泵应综合考虑选择卫生型耐高温有下排口设计的类型。置于罐体出口。卫生级的分配管网，具有很好的动力学设计实现好的湍流状态，管网下游的流速大于1M/S。马达可以实现变频控制，带必要的保护，以便其实现稳定和充足的循环量，满足注射用水使用点的消耗要求。泵体参数以优化设计计算后为准。泵体供应商ALFALAVAL阿法拉伐或德国KPA。5双端板管式换热器通入工业蒸汽以保证系统运行温度维持在80度以上或实现过热水消毒功能。双端板管式换热器供应商NEUMO或相当品牌。换热器加热可实现比例调节。系统灭菌方式纯蒸汽灭菌或过热水灭菌。若采用纯蒸汽灭菌，需选用卫生型316L卡箍连接的热静力疏水器对系统进行纯蒸汽疏水。卫生型热静力疏水装置品牌斯帕萨克6所有的管路系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有051的坡度以实现清洗时的全部排放。7整个系统按照无死角原则设计。用水点需采用U型阀设计，系统各处死角长度L必须小于3D。在各支路管网的供水端、回水端需安装卫生型取样阀，取样阀的选型需专业、安装需无死角。8分配系统需采用SKID安装方式，以便有更好的操作维护，美观，且节省操作空间。10隔膜阀的膜片材质为FDA认可的PTFE/EPDM。隔膜片能耐纯蒸汽灭菌。隔膜阀供应商南京元创或昆山新莱品牌。11管网的管道和管件应为AMSEBPE316L，抛光度水平满足外壁RA08M，管内壁RA06M。金属部件的材质满足欧洲EN10204的22标准要求。其他与注射用水接触的部分都要采用符合CGMP和USP31规定的适合注射用水分配管网的制药级别的材料。管网系统最终采购参数以优化设计计算后为准。管道管件供应商昆山新莱品牌。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码20OF3320序号要求描述12焊接整个系统采用焊接或卡箍卫生型连接，且尽可能以焊接为主。所有的管道采用轨迹焊，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范。10的轨迹焊或轨迹焊留样需要作内窥镜检查。100的手工焊需要作内窥镜检查。焊机设备和焊工需要提供适当的证书。要求有规范的焊接操作程序。焊接日志和焊机打印记录需要提供。13灭菌方式储存与分配系统将实现121的纯蒸汽灭菌或过热水灭菌。14洁净室内管道采用不锈钢套管保温，技术夹层采用岩棉保温另采用035厚不锈钢板外保护层。15上述设备、管阀件参数为本次报价基础，合同签订后，如因甲方原因，规格和数量需有变化，将进行追加增减变更处理。16供应商需提供完整的注射用水储存与分配系统PID图纸和技术说明。5423仪表和自控部分编号要求描述1分配系统应采用高水平的控制和尽量少的手动操作。2所有与纯水接触的就地仪表探头需要采用TRICLAMP卡盘或其他卫生型连接方式。螺纹连接方式不允许采用。所有传感器均需采用国际知名品牌，如EH,MT,JUMO等。3温度探头PT100,带不锈钢保护套管，要求带31B和校验证书。卡箍连接。4压力表卫生型卡箍连接方式；带隔膜片，不锈钢材质带充液。要求带计量证书。压力表品牌布莱迪或相当品牌5液位计连续的电容式液位探头和传感器。卡箍连接。注射用水储罐的低液位时发出一个开关信号给纯水泵，防止水泵空转。电容式液位计供应商EH6流量计全金属卫生型卡箍连接。带420MA变送输出，置于回水管网，与泵变频联动。流量传感器品牌横河或克罗尼，变频器品牌西门子7在线电导率分析仪表卡箍连接，至于回水管网，具有温度补偿功能，要求带计量证书，电导率超标后能实现异常行动功能。电导率仪供应商梅特勒MT或德国久茂8TOC在线分析仪表连续监测回水水质TOC，TOC超标后能实现异常行动功能。供应商需预留安装接口并提供其程序控制。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码21OF3321编号要求描述TOC在线分析仪器品牌梅特勒TOC5000系列。9控制柜包括SIEMENSPLC313C系列，所有的电气元件，泵的变频器，二次显示仪表，有纸记录仪、10寸彩色触摸屏控制，采用现场触摸屏操作。10关键参数必须采用有纸记录仪打印并记录。关键参数包括储罐温度；分配管路电导率、TOC、管网末端回水温度。11灭菌功能要实现自动控制，灭菌时间温度等可在线设定。12三级密码用于保护非授权的进入系统。5424注射用水罐体详细参数序号内容1有效工作容积一只，6M32构造立式，桶体圆柱型，两端椭圆形封头，封头使用“北海”。该罐有保温层，保温材料不得使用含石棉、氯的材料，保温层外应有304不锈钢金属外壳。3桶身壁厚6MM4耐压力工作压力13BAR5耐温度1506接触水部分金属材料BS/EN14404316L不锈钢7不接触水部分金属材料BS/EN14301304不锈钢8内部抛光抛光至RA06M9外部抛光2B，拉丝处理10内部焊缝磨光并带抛光至RA08M11外部焊缝抛光至24012液位传感器接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，13呼吸器接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，14温度传感器接口安装于筒体下部，ASMEBPE标准，DN25接口，15喷淋球壹只，ALFALAVAL360度卫生型旋转式，16压力表接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，17注射用水进口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN50接口18注射用水回水安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码22OF3322口19注射用水出水口安装于罐体底部，ASMEBPE标准，DN50接口20爆破片接口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口，21备用口安装于上封头，ASMEBPE标准，DN40接口22其它常规配置人孔、带灯视镜等55纯蒸汽发生器551总体概况设备名称纯蒸汽发生器包含组件主体、控制系统等生产能力产量工业蒸汽在055MPA，出口纯蒸汽压力为03MPA时，产量不低于500公斤/小时纯蒸汽指标纯蒸汽的电导率、菌落数和内毒素等指标与注射用水的参数指标相同。551技术要求5511纯蒸汽发生器总体技术要求序号要求101设备整体要求应达到中国GMP、欧盟GMP的最新标准。102系统设计应有多级可靠的内毒素分离技术。103蒸发器、取样器等均采用符合GMP要求的防渗漏双管板结构104所有零部件和外购件实行统一编码，并提供记录材料。105系统设计应最大限度地去除内毒素，避免交叉污染和意外故障，应最大限度地减少系统死点（3D概念）。106任何与纯蒸汽接触的材料必须满足GMP的要求，阀门必须采用隔膜阀，无接缝、不存水。107设备所有和纯蒸汽接触的部件均采用316L不锈钢制造，机械抛光处理，RA06M，并提供可追溯性的材料材质证明文件。108焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接。对焊接点编号、至少对焊样提供焊接参数记录。109配备有必要的取样点及取样阀。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码23OF33235512机械部分序号要求201蒸发柱（热交换器）均为双管板（内外抛光处理）结构设计，内、外管板均采用胀接。防止低纯度介质和高纯度介质之间发生交叉污染。202所有密封圈材质均为制药级聚四氟乙烯或硅橡胶。203所有保温结构均采用5厘米以上玻璃棉（正常开机时外表面温度不超过45）,外包304不锈钢，表面亮光或亚光处理，采取点焊铆接的连接方式。204蒸发器下方均有玻璃目镜检查孔，废液排水孔。205纯蒸汽发生器运行原理为过热水循环，提供过热水循环所需的循环泵和循环储罐。提供与产能配套的进料水泵及相应的控制元件可选项。206工厂蒸汽进口处配有蒸汽调节阀组，蒸汽管道配备安全阀,疏水器等供应商斯派莎克或者相当品牌207所有连接处不得采用螺纹连接，须采用法兰或快开连接，所有与工艺用水接触部位的连接必须符合GMP要求。208整机设计压力大于06MPA。5513管道部分序号要求301管道选用316L不锈钢洁净管道，抛光度RA06M，焊接采用自动轨迹焊。302水平管道有1的斜角，指明设备的最低点位置，并安装卫生型阀门，以利排空。303管路死角3D，技术条件允许的焊接部分必须采用高纯氩气保护自动焊接。304根据用户设置的纯蒸汽压力，PID调节工厂蒸汽和给水等公用工程的供应能力。305管道均经酸洗，钝化处理。306框架部分采用304不锈钢制造，有可调节的不锈钢支脚和起重吊环。307设备与产品直接接触的管路上安装的所有阀门、仪表均选用卫生级。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码24OF33245513设备配置序号要求301阀门工业蒸汽自动PID调节阀。以及压缩空气过滤调压器、先导阀等阀门。302仪表设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。纯蒸汽取样处有温度、电导率仪带有现场显示。303进料水泵可选项进料水泵选用316L离心泵。泵体供应商GRUNDFOS格兰富或者相当品牌5514控制系统序号要求401纯蒸汽发生器采用PLC可编程控制器和液晶触摸屏控制，可实现全自动操作控制、监控和数据记录。402控制系统配置配备独立操作的控制柜，PLC和液晶触摸屏，以及电气开关和电气元件都集中在控制柜内。电源开关与电控柜门联锁保护，防尘、防水、散热快且易于安装。403控制系统功能1能显示工业蒸汽压力和进料水的流量2进水水质监控，并能显示冷凝水电导率3进料水泵超负荷报警4工业蒸汽压力过低、过高报警5压缩空气压力过低报警6柱的水平面过高报警7进水压力过低报警8系统具有操作员、维修和高级管理三级密码管理。9在任何情况下，操作员和维修人员都不能修改永久数据（历史记录数据）56纯蒸汽管网系统561总则范围为纯蒸汽管网。当此文件与制造商的标准有冲突时，以此文件的要求为准。但当此文件与国家的标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码25OF3325现行标准、法规有冲突时，以后者为准。设备的加工制造、系统安装一定要避免今后给甲方造成难以操作和维护的情况。乙方将对供货的存储、安装、连接、检查、测试设备、相关的仪表供货、管道系统、阀门、泵、安全设备和压力容器负责。所有的设备和部件都将按照工艺流程图定义好，供应商应进行再次优化设计。纯蒸汽系统的工作将由纯蒸汽发生器的控制柜执行。562技术要求一台纯蒸汽发生器。所有的关于这一台纯蒸汽发生器的要求将出现在招标文件设备章节中。5621纯蒸汽质量序号要求描述1纯蒸汽管网使用点的水质满足现行的中国药典、欧洲药典和美国药典的要求。2分配管网要求在23BAR以上高压下连续输送纯蒸汽。5622机械部分序号要求描述1投标方认真核算纯蒸汽系统，选择适合的管道尺寸、走向和连接方式以满足纯蒸汽使用点的压力和消耗量要求。2纯蒸汽支管要与其主管的连接点要在主管的上方，以避免纯蒸汽的冷凝液进入纯蒸汽用汽点的设备内。3纯蒸汽各主管网支路末端和灭菌柜用点均应考虑设置卫生型疏水装置避免纯蒸汽冷凝液进入用汽点的设备。卫生型疏水装置品牌斯帕萨克各纯蒸汽用点需考虑合适的取样方式。配备一套纯蒸汽冷却取样器。4所有的纯蒸汽系统可以实现全排空。所有的水平管线应该具有051的坡度以实现清洗时的全部排放。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码26OF3326序号要求描述5用汽点可以采用316L卫生型耐高温隔膜阀。隔膜阀的膜片材质为FDA认可的PTFE/EPDM。隔膜片能耐纯蒸汽灭菌。隔膜阀供应商南京元创或昆山新莱品牌。6管网的管道和管件应为AMSEBPE316L，抛光度水平满足外壁RA08M，管内壁RA05M。金属部件的材质满足欧洲EN10204的22标准要求。其他与纯蒸汽接触的部分都要采用符合CGMP和USP31规定的适合纯蒸汽分配管网的制药级别的材料。管网系统最终采购参数以优化设计计算后为准。管道管件供应商昆山新莱品牌。7焊接整个系统采用焊接或卡箍卫生型连接，且尽可能以焊接为主。所有的管道采用轨迹焊，并要求符合卫生型不锈钢管道焊接规范。10的轨迹焊或轨迹焊留样需要作内窥镜检查。100的手工焊需要作内窥镜检查。焊机设备和焊工需要提供适当的证书。要求有规范的焊接操作程序。焊接日志和焊机打印记录需要提供。8洁净室内管道采用不锈钢套管保温，技术夹层采用岩棉保温。9上述设备、管阀件参数为本次报价基础，合同签订后，如因甲方原因，规格和数量需有变化，将进行追加增减变更处理。10供应商需提供完整的分配系统PID图纸和技术说明。6质量项目计划QPP61为了确保符合甲方的要求，乙方应在设计、安装、检测、调试和交工的所有阶段执行质量项目计划和施工组织设计，包括对伙伴供货商提供的材料和零部件的质量检测和控制。62合同生效后2周内，乙方应将其质量项目计划交付甲方以取得甲方的认可和批准。63质量项目计划应包括非破坏性测试、原材料鉴定和检查、阶段检测和最终检测标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码27OF332764乙方应指明哪些测试需要甲方代表亲眼见证。甲方也将决定那些测试派己方代表见证。对于每一项检查和测试甲方代表见证的或未见证的乙方都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件包内。所有的设计、采购、安装、检测和调试以及文件系统的进行都应考虑到满足验证和认证的需要。65工程进度计划表乙方必须通过合理的方法来制定和分析详尽的进度计划包括设计、采购、安装、检测、调试和交工等等，这有利于质量控制，确定关键工序和阶段，并优化工作程序，反复检查工作进展。66质量保证和责任乙方提供的所有货物的质保期至少为1年。从最终验收调试合格之日起算乙方保证设计、采购、安装、检测和调试的安全可靠性、规范性和合理性并负全部责任。乙方保证所有工作内容及其执行必须考虑到并满足甲方要求、验证和相关GMP认证的要求。67文件图纸文件是乙方工作范围内的不可分割的一部分，延时提供文件或提供文件不完全乙方支付违约金。若不能提供文件，即使是部分的不能提供，也会被认为未能完全履行合同并且是不可被接受的。乙方提供的货物和文件必须满足甲方的要求并且必须满足现行GMP认证的要求。68文件格式所有文件和图纸应标明订单号、工作号、客户号以及有关的图纸编号、设备位号、管道编号、阀门编号和仪表编号。标准操作规程URS00制药用水（用汽）生产、储存与分配管道系统用户需求说明密级秘密生效日期2013316页码28OF3328文件和图纸必须根据附表的要求提供给甲方以取得甲方认可和批准。文件和图纸将通过书面和电子版方式按照附表中的时间提供。图纸的电子版格式为CAD格式。图纸采用公制单位。语