自身抗体的临床意课件

1、自身抗体的临床意1 赵世民 自身抗体的临床意2 定义：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体。 自身抗体是自身免疫应答和自身免疫(AID)的重要 特征之一，多数自身免疫性疾病均伴有特征性自身 抗体谱 临床意义：1. AID的诊断和鉴别诊断 2.AID病情评估与治疗监测 3. AID病情转归和预后判断 自身抗体的临床意3 抗核抗体（ANA） 狭义：抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。 广义：细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。 ANA阳性的疾病很多，常见于弥漫性结缔组织病，某些 非结缔组织病也可阳性（慢性活动性肝炎、重症肌无力及 感染性疾病等） 正常人，老年人也可出现低滴度的ANA阳性。 ANA在

2、临床上是一个重要的筛选试验，高效价的阳性标 志着自身免疫性疾病的可能性。 自身抗体的临床意4 抗双链DNA抗体（dsDNA） 主要见于SLE,是目前公认的SLE高度特异的抗体，高效 价抗体阳性90%以上为活动性SLE，而在非SLE患者和 正常人，则多为阴性。 在其他结缔组织病患者也可阳性，如干燥综合征、药物 性狼疮、混合性结缔组织病等，但阳性率低，抗体效价 也低。 与SLE疾病活动密切，抗dsDNA如升高，提示疾病复发， 缓解期其抗体水平降低，甚至转阴。 自身抗体的临床意5 抗dsDNA抗体常被称为SLE活动的指标， 对监视病情变化、疾病活动的判断，及对 药物治疗疗观察等方面有一定意义。 自身

3、抗体的临床意6 核小体:是真核细胞染色质基本、重复结构的亚单位， 对于细胞核中DNA组成非常重要，近年来研究表明， 核小体是SLE的主要自身抗原，可能与SLE凋亡异常导 致的核和小体过度释放，可能是本病免疫异常的主要诱 发环节之一。 临床意义：多见于活动性狼疮，特别是狼疮性肾炎，与 抗dsDNA、SM抗体等SLE其他特异性抗体同时检测 可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性。 自身抗体的临床意7 抗组蛋白抗体可以在多种结缔组织病中出现，不具 有诊断特异性，此外在感染性疾病（HIV）、肾脏 疾病（原发性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎等）、 神经系统疾病（早老性痴呆等）存在一定的相关性 。 但AHA

4、在药物诱导的狼疮患者中阳性率高,如仅有 AHA 抗体而不伴有其他ANA(dsDNA除外)则强烈 支持药物性狼疮的诊断。 自身抗体的临床意8 目前发现的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等，因抗 U1RNP抗体对结缔组织病的诊断有重要意义，而其他疾病中阳性 率较低，临床上常规检测抗RNP抗体以检测抗U1RNP为主。 在混合性结缔组织病患者中阳性率最高几乎见于所有MTCD患者阳 性率大于95%,出现高效价的抗RNP抗体（尤其是70KD U1RNP ）, 且无其他特异性抗体，是诊断MTCD的重要血清血抗体。 RNP（U1RNP）可以在多种结缔组织病中出现，并不具有诊断特 异性

5、，但其他结缔组织病中阳性率较MTCD阳性率低。 自身抗体的临床意9 以首先发现的病人命名。 抗SM抗体为SLE的血清标记抗体，对SLE的 诊断具有较高特异性。 在SLE中阳性率为20-40%,抗体阴性并不能 排除SLE诊断，对早期不典型的SLE或经治 疗后缓解的SLE回顾性诊断有帮助。 抗体阳性对判断病情目前尚无定论。 自身抗体的临床意10 抗SSA抗体又称为抗R0抗体，抗干燥综合征抗原A抗体。 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征（PSS），阳性 率为40-95%,也可见于SLE(20-60%)，RA 3- 10%,SSC(24%)、PM等。 抗SSA两种蛋白（52KD、60KD）的抗体均可

6、见于SS 和SLE，但单独出现抗52KD抗体更多见于SS中，而只 出现60KD抗体，则更多见于SLE。 靶抗原多种蛋白组织中，最重要的是52KD、 60KD的 两种蛋白。 自身抗体的临床意11 抗SSB抗体又称抗La抗体，抗干燥综合征B抗体。 抗SSB抗体可于分子量48KD、47KD 45KD 的三种蛋 白多肽起反应，但48KD更有特异性。 对诊断SS有高度特异性，是SS的血清特异性抗体，原 发性干燥综合征阳性率为65-85%,抗SSA和SSB抗体常 同时出现，但SSB较SSA诊断SS更有特异性。 其他自身免疫性疾病如出现SSB抗体阳性，患者常伴有 继发性干燥综合征。 自身抗体的临床意12 抗

7、（rRNP）抗体为SLE的血清高度特异性抗体。 SLE患者出现（rRNP）抗体与中枢神经系统、肝脏 或肾脏受累相关。 抗体常在SLE病情活动长期存在，有时不会伴随病 情的缓解立即消失，可持续1-2年后才会转为阴性。 自身抗体的临床意13 抗SCL-70抗体为系统性硬化症的 血清标志性抗体， 对诊断SSC的特异性为100%，敏感性为40%。 该抗体阳性与弥漫性皮肤病变，肺间质纤维化，心 脏受累，肾脏密切相关，被视为预后不良的指征。 局限性硬皮病患者此抗体一般为阴性。 自身抗体的临床意14 1980年首先报道了多发性肌炎患者血清中发现了抗J0-1 抗体，并以患者John的名字命名。 抗J0-1抗体

8、为PM/DM的血清标志性抗体，尤其是PM(在 DM的阳性率为5%，而在PM中的阳性率达40%) 抗体的效价与疾病的活动性相关。 抗体阳性的病人与阴性者相比，前者发病年龄相对较轻， 病情进展快，疗效差，易复发。 自身抗体的临床意15 1980年首先在硬皮病患者血清中发现抗ACA 抗体。 ACA是系统性硬化症的亚型C钙质沉积雷诺 氏食管运动障碍指硬皮病毛细血管扩张 综合征的特异性抗体，往往是患者预后不良的 指标。 ACA还可见于原发性胆汁性肝硬化患者中，且 同时存在CREST综合征的临床表现。 自身抗体的临床意16 AMA是一种抗线粒体内膜脂蛋白成分的抗体， 主要出现在原发性胆汁性肝硬化患者血清中

9、的一 种自身抗体。 AMA亚型中与PBC有关的有四种，其中的M2亚 群被认为是PBC最敏感，特异性的标志性抗体。 自身抗体的临床意17 RF在类风湿性关节炎中阳性率为80%左右，是诊断RA的重 要血清学标志物之一，但不是唯一。 5%的正常老年人RF可阳性，且随年龄的增高阳性率可增高， 而且会出现假阳性率。 RF效价越高，对RF的诊断特异性越高，但是不能单纯以RF 阳性来判断RA。 持续高效价的RF提示RA疾病的活动，且骨侵蚀的发生率高。 临床上RF常作为区分血清阴性脊柱性关节病的标准。 类风湿性关节炎的早期诊断抗体CCP、APF、AKA 自身抗体的临床意18 RA 在 60%RA中出现 量于RA活动性及严重程度 呈正相关。 抗CCP（聚角蛋白微丝蛋白） 在50%RA中出现 特 异性较高 AKA （抗角蛋白抗体) 在4