医学遗传学-单基因病

1、 u检查家族中所有成员发病情况检查家族中所有成员发病情况v发病年龄、病情、死亡原因、近亲婚配发病年龄、病情、死亡原因、近亲婚配w 尽可能调查的人数多尽可能调查的人数多系谱分析注意系谱分析注意 1 2 1 2 3 1v 病因：病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍长骨两端的软骨细胞形成障碍 症状：症状：四肢短小畸形四肢短小畸形, , 前额突出，鼻前额突出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰梁马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰椎过度前凸，腹部明显隆起，臀部后椎过度前凸，腹部明显隆起，臀部后凸，身材短小凸，身材短小。主动脉畸形主动脉畸形基因定位：基因定位：4q28-q314q28-q31上的上的M M基因和基

2、因和N N基因。基因。MMNNMNMNMN血型血型N N血型血型M M血型血型0 020204040606080801001000 010102020303040405050606070708080 遗传早现：遗传早现：一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。Huntington Huntington 舞蹈病舞蹈病临床症状：临床症状：v 30-4030-40岁发病，也有岁发病，也有1010多岁多岁或或6060岁以后发病，进行性岁以后发病，进行性神经病变；神

3、经病变；v 进行性不自主的舞蹈样运进行性不自主的舞蹈样运动；并有动；并有智力衰退，最终智力衰退，最终出现痴呆出现痴呆; ;v 逐渐丧失说话、行为、思逐渐丧失说话、行为、思考和吞咽的能力。考和吞咽的能力。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性球形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症急性间歇性卟啉病急性间歇性卟啉病成骨发育不全症成骨发育不全症型型血管性假血友病（血管性假血友病（van van WillebrandWillebrand病）病）短指（趾）症短指（趾）症A1A1型型MarfanMarfan综合征综合征成

4、年多囊肾病成年多囊肾病HuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病强直性肌营养不良强直性肌营养不良血色素沉着症血色素沉着症特发性肥大性主动脉瓣狭窄特发性肥大性主动脉瓣狭窄遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋NoonanNoonan综合征综合征神经纤维瘤神经纤维瘤型型(Van Recklinghausen(Van Recklinghausen病病) )结节性脑硬化结节性脑硬化(Bourneville(Bourneville病病) )多发性家族性结肠息肉症（肠息肉多发性家族性结肠息肉症（肠息肉型）型）家族性痛风家族性痛风珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血常

5、见常染色体显性遗传病常见常染色体显性遗传病 由于编码酪氨酸酶的基因发生由于编码酪氨酸酶的基因发生突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏而导致黑色素的合成发生障碍，而导致黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。患者虹膜、从而引起白化症状。患者虹膜、皮肤、毛发缺乏黑色素；视网膜皮肤、毛发缺乏黑色素；视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞明怕光，眼球震颤，常伴有视羞明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。力异常。白白 化化 病病基因定位：基因定位：11q14-2111q14-21基因全长基因全长50kb50kb，含，含5 5个外显子个外显子基因缺陷以点突变为

6、主基因缺陷以点突变为主常见常染色体隐性遗传病常见常染色体隐性遗传病疾病种类疾病种类疾病种类疾病种类镰形红细胞贫血镰形红细胞贫血同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血丙酮酸激酶缺乏症丙酮酸激酶缺乏症苯丙酮尿症苯丙酮尿症家族性非溶血性黄疸（家族性非溶血性黄疸（GibertGibert综合征）综合征）尿黑酸尿症尿黑酸尿症囊性纤维变性囊性纤维变性白化病白化病黏多糖贮积症黏多糖贮积症型（型（HurlerHurler综合征）综合征）半乳糖血症半乳糖血症纤维蛋白原（第纤维蛋白原（第因子）缺乏症因子）缺乏症遗传性肺气肿遗传性肺气肿遗传性共济失调（遗传性共济失调（Friedreic

7、hFriedreich）先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症FanconiFanconi全血细胞减少全血细胞减少Bardet-BiedlBardet-Biedl综合征综合征婴儿黑朦性痴呆（婴儿黑朦性痴呆（TayTay-Sachs-Sachs病）病）共济失调共济失调- -毛细血管扩张（毛细血管扩张（Louis-BarLouis-Bar综合征）综合征）糖原贮积症糖原贮积症型型GaucherGaucher病病血色素沉着症血色素沉着症肝豆状核变性（肝豆状核变性（WilsonWilson）血浆凝血活酶前体（第血浆凝血活酶前体（第因子）缺乏症因子）缺乏症 1 2 1 2aaa1/21/2 常见常见

8、X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称抗维生素抗维生素D D性佝偻病性佝偻病高氨血症高氨血症型型 AlbrightAlbright遗传性骨营养不良遗传性骨营养不良局部皮肤发育不全症局部皮肤发育不全症口面指综合征口面指综合征型型色素失调症色素失调症DMD肌营养不良肌营养不良常见常见X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称红绿色盲红绿色盲睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征鱼鳞病鱼鳞病先天性高尿酸血症（先天性高尿酸血症（Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征）综合征）眼白化病眼白化病黏多糖贮积症黏多糖贮积症型型 (Hunter(Hunt

9、er综合征综合征) )无丙种球蛋白血症（无丙种球蛋白血症（BrutonBruton型）型）糖鞘脂贮积症糖鞘脂贮积症( (FabryFabry病病) )G6PDG6PD缺乏症缺乏症肌营养不良症（肌营养不良症（DuchenneDuchenne型）型）血友病血友病A(AHGA(AHG缺乏症缺乏症) )肌营养不良症（肌营养不良症（BeckerBecker型）型）血友病血友病B(PTCB(PTC缺乏症缺乏症) )肾性尿崩症肾性尿崩症慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病无汗性外胚层发育不良症无汗性外胚层发育不良症睾丸决定因子睾丸决定因子(TDF):(TDF): Yp11.2 Yp11.2 点突变或缺失，点突变或缺失，

10、 性腺发育不全性腺发育不全无精子因子基因无精子因子基因(AZF):(AZF):Yq11.23 200kbYq11.23 200kb缺失，缺失， 无精子或严重少弱精无精子或严重少弱精外耳道多毛症外耳道多毛症假肥大型肌营养不良症假肥大型肌营养不良症包括：包括：和和BeckerBecker（BMD) BMD) 两种类型两种类型 基因定位基因定位: :Xp21.1-p21.3Xp21.1-p21.3 基因全长基因全长2400kb2400kb，含，含7979个外显子（最大的基因）个外显子（最大的基因）等位基因异质性等位基因异质性基因座异质性基因座异质性先天性聋哑是一个较常见的基因座异质性的例子。先天性聋

11、哑是一个较常见的基因座异质性的例子。 先天性聋哑是一个较常见的基因座异质性的例子。先天性聋哑是一个较常见的基因座异质性的例子。 聋哑双亲生育的子女可以是全部聋哑或全部正常聋哑双亲生育的子女可以是全部聋哑或全部正常 DDeeDDeeDDeeDDeeDDeeDDee 全部聋哑全部聋哑 ddEEddEEddEEddEEddEEddEE 全部聋哑全部聋哑 DDeeDDeeddEEDdEeddEEDdEe 全部正常全部正常基因座异质性基因座异质性三、遗传印记三、遗传印记v 例如：遗传性秃顶例如：遗传性秃顶v 男性：男性：AaAa AAAAv 女性：女性：AAAA 概念：概念：从性遗传是位于从性遗传是位于

12、常染色体常染色体上上的基因，由的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。异或基因表达程度上的差异。六、拟表型六、拟表型（phenocopyphenocopy） 由于由于环境因素环境因素的作用使个体产生的表型恰的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型这种由环境因素引起的表型称为拟表型 例如：常染色体隐性遗传的先天性聋哑，与由于使例如：常染色体隐性遗传的先天性聋哑，与由于使用药物用药物( (链霉素链霉素) )引起的聋哑，都有相同

13、的聋哑表型。引起的聋哑，都有相同的聋哑表型。 1 1、根据系谱特点判断遗传方式、根据系谱特点判断遗传方式 课堂案例分析训练课堂案例分析训练 2 2、一对夫妇听力正常，生出了一个先天聋哑、一对夫妇听力正常，生出了一个先天聋哑的女儿。如果再次生育，还会生出先天聋哑的女儿。如果再次生育，还会生出先天聋哑患儿来吗？风险如何？又，这个先天聋哑的患儿来吗？风险如何？又，这个先天聋哑的女儿长大后，与另一先天聋哑男性结婚，生女儿长大后，与另一先天聋哑男性结婚，生出一个并不聋哑的孩子，这是为什么？如果出一个并不聋哑的孩子，这是为什么？如果这个女儿再次生育，还能生出先天聋哑患儿这个女儿再次生育，还能生出先天聋哑患

14、儿来吗？风险如何？来吗？风险如何？ 课堂案例分析训练课堂案例分析训练 3 3、我国人群中苯丙酮尿症的发生率为、我国人群中苯丙酮尿症的发生率为1/165001/16500，携带者频率约携带者频率约1/651/65。一个人的外甥患苯丙酮尿。一个人的外甥患苯丙酮尿症，他如果与他的姨表妹结婚，所生子女中患症，他如果与他的姨表妹结婚，所生子女中患苯丙酮尿症的风险如何？如果他进行随机婚配，苯丙酮尿症的风险如何？如果他进行随机婚配，子女中患苯丙酮尿症的风险又如何？子女中患苯丙酮尿症的风险又如何？ 课堂案例分析训练课堂案例分析训练 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 1？1/21/81/4 = 1/641

15、/21/651/4 = 1/520课堂案例分析训练课堂案例分析训练 4 4、在一个产院，有、在一个产院，有A A、B B两位妇女同时生孩子，各生两位妇女同时生孩子，各生下了一个女儿，产程中有一次停电事故，产后下了一个女儿，产程中有一次停电事故，产后A A妇妇女看到自己的孩子不像自己，而女看到自己的孩子不像自己，而B B妇女抱的孩子更妇女抱的孩子更像自己，因而怀疑停电时把孩子弄错了。经与院像自己，因而怀疑停电时把孩子弄错了。经与院方交涉，院方否认弄错。方交涉，院方否认弄错。A A妇女不满，上诉法院。妇女不满，上诉法院。经法医鉴定，经法医鉴定，A A夫妇的血型分别为夫妇的血型分别为ABAB型和型和

16、O O型，孩型，孩子为子为B B型；型；B B夫妇的血型都是夫妇的血型都是B B型，孩子为型，孩子为O O型。试型。试问，他们的孩子是否弄错？为什么？问，他们的孩子是否弄错？为什么？ 5 5、一对正常夫妇，生有一个白化病兼并指畸形的患儿。、一对正常夫妇，生有一个白化病兼并指畸形的患儿。 经调查患儿的父母双方家系中，并未发现白化病和并指经调查患儿的父母双方家系中，并未发现白化病和并指的患者。已知白化病和并指基因分别在不同对染色体上。的患者。已知白化病和并指基因分别在不同对染色体上。请写出患儿及其父母的基因型。如果患儿的父母再生育请写出患儿及其父母的基因型。如果患儿的父母再生育儿女，试估计白化病和

17、并指的发病率为多少？此患儿长儿女，试估计白化病和并指的发病率为多少？此患儿长大后和正常指但是一个白化病基因的携带者结婚，试估大后和正常指但是一个白化病基因的携带者结婚，试估计他们后代的表型和基因型。计他们后代的表型和基因型。 课堂案例分析训练课堂案例分析训练 6 6、一个家系中，父亲（、一个家系中，父亲（I I1 1）为血友病患者，母亲（）为血友病患者，母亲（I I2 2）表型）表型正常。他们共生有二男（正常。他们共生有二男（1 1和和2 2）和二女（）和二女（3 3和和4 4），其），其中中1 1为色盲患者，其余表型正常。为色盲患者，其余表型正常。3 3与一正常男性结婚，与一正常男性结婚，生二儿子（生二儿子（1 1、2 2），），1 1正常，正常，2 2为血友病患者；为血友病患者；4 4与与另一正常男性结婚，只生一个儿子（另一正常男性结