微生物基础知识培训(PPT)

1、1.微生物定义2.微生物的特点3.微生物的分布4.微生物的作用和危害5.微生物的营养6.微生物的类群和形态结构7.GMP与药品微生物污染8.制药工业微生物消毒与灭菌和卫生管理微生物微生物（microorganism, microbe）:存在于自然界中的一群体型细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助于特殊仪器放大后才能观察到的微小生物 按其结构、化学组成及生活习性可分为:原核类:仅有原始核质，无核仁或核膜，细胞器很不完善。如细菌、放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体、螺旋体 真核类:细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体，细胞器完整。如真菌（酵母菌和霉菌）、 原生动物、藻类非细胞类:体积微小，能

2、通过除菌过滤器。如病毒和朊病毒等 按其致病性可分为:病原性微生物非病原性微生物个体小个体小,面积大：面积大：小于小于0.1mm。肉眼不可见。肉眼不可见。分布广分布广, ,种类多（种类多（10万多种）万多种） ：自然界中到处都：自然界中到处都有，如水、空气、土壤等有，如水、空气、土壤等, , 土壤中的数量最多。土壤中的数量最多。代谢强，转化快：代谢强，转化快：发酵乳糖的细菌在发酵乳糖的细菌在1小时内可小时内可分解其自重分解其自重100010000倍的乳糖；产朊假丝倍的乳糖；产朊假丝酵母合成蛋白质的能力比食用公牛强酵母合成蛋白质的能力比食用公牛强10万倍万倍生长旺，繁殖快：生长旺，繁殖快：微生物有

3、惊人的繁殖速度，大微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代适应性强，易变异适应性强，易变异（耐药性产生的原因）（耐药性产生的原因） 菌落单位菌落单位-CFU 由单个菌细胞或几个同种菌细胞在培养基上长成肉眼可见的菌落，每个菌落就是1CFU光滑型菌落光滑型菌落粗糙型菌落粗糙型菌落土壤：是微生物生活的最适环境水：仅次于土壤的微生物分布、定居的第二场所空气：空气中的微生物主要来源于带有微生物菌体及孢子的灰尘，这类微生物大多数是腐生性的，还来源于人和动物，它们大多数是通过呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，悬浮在大气中。 人自出生后，外界的微生物就

4、逐渐进入人体。在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等，称为正常菌群。能使宿主致病的为致病菌或病原菌，不能造成宿主感染的为非致病菌或非病原菌。有些细菌在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌 部位部位 常见菌种常见菌种u 皮肤皮肤 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等u 口腔口腔 链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、 白色念

5、球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏 球菌、类白喉杆菌球菌、类白喉杆菌u 胃胃 正常一般无菌正常一般无菌u 肠道肠道 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球 菌、菌、 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破 伤风杆菌、产气荚膜杆菌等伤风杆菌、产气荚膜杆菌等u 鼻咽腔鼻咽腔 甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链 球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等球菌、葡萄球菌、

6、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等u 眼结膜眼结膜 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等1. 微生物的作用 绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、酒类、抗生素、疫苗等。2. 微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生

7、产失败、成品不合格的重要因素。 微生物的营养要求 微生物生长繁殖所需的营养物质主要有水、碳源、氮源、无机盐和生长因子等。 1. 水 水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂，微生物的新陈代谢过程中的一切生化反应都离不开水的作用。 2. 碳源 碳源是合成菌体成分的原料，也是微生物获取能量的主要来源。整体上看来，微生物可以利用的碳源范围极广，分为有机碳源和无机碳源两大类。凡必须利用有机碳源的微生物就是异养微生物，凡能利用无机碳源的微生物就是自养微生物。糖类是最广泛利用的碳源。 3. 氮源 氮源主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源利用。与碳源相似，微生物作为一个整体来说，能利用的碳源种类十分广泛

8、。某些微生物（如固氮菌）能利用空气中分子态的氮或利用无机氮化物如铵盐、硝酸盐合成有机氮化物。 4. 无机盐类 无机盐主要可为微生物提供除碳、氮以外的各种重要元素。微生物需要的无机盐类很多，主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能为构成菌体成分；调节渗透压；作为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。 5. 生长因子 有些微生物虽然供给它适合的碳源氮源和无机盐类，仍不能生长，还要供给一定量的所谓“生长因子”。其种类很多，主要是B族维生素的化合物等。生长因子可以从酵母浸出液、血液或血清中获得。 微生物的营养类型 根据微生物对碳源的要求不同，可将其分为自养菌和异养菌两大营养类型。 凡能利用无

9、机碳合成菌体内有机碳化物的，叫自养菌；不能利用无机碳而需要有机碳才能合成菌体内有机碳化物的，为异养菌。 根据其生命活动所需能量的来源不同，可分为光能营养菌和化能营养菌。前者是从光线中获得能量，后者则从化学物质氧化中取得能量。 因此，根据微生物所需的碳源和能源不同，可将微生物分为光能自养菌、光能异养菌、化能自养菌、化能异养菌等四类。一、一、细菌 细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二分裂方式无性繁殖的原核微生物，分布广泛。细菌的形态与结构 （1） 球菌 多数球菌直径在1微米左右，外观呈球形或近似球形。由于繁殖时分裂平面不同可形成不同的排列方式，分为双球菌、链球菌、葡萄球菌等。 （2）

10、杆菌 形态多数呈直杆状，也有的菌体稍弯，多数呈分散存在，也有的呈链状排列，分为棒状杆菌、链状杆菌、球杆菌等。 （3） 螺形菌 菌体弯曲，呈弧形或螺旋形。如幽门螺杆菌。 细菌虽小，仍具有一定的细胞结构和功能。细胞壁、细胞膜、细胞质和核质等各种细菌都有，是细菌的基本结构。 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌双球菌双球菌(diplococcus)肺炎链球菌肺炎链球菌链球菌链球菌(streptococcus)葡萄球菌葡萄球菌(streptococcus)四联球菌四联球菌(tetrad)八叠球菌八叠球菌(sarcina)不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆

11、菌 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m杆菌的形态多样杆菌的形态多样两端齐平炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌两端尖细白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌杆菌的形态多样杆菌的形态多样分枝杆菌分枝杆菌双歧杆菌双歧杆菌弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌 细菌的结构对细菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。细菌的结构按分布部位大致可分为： 表层结构（包括细胞壁、细胞膜、荚膜）；内部结构（包括细胞浆、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等）；外部附件（包括鞭毛和菌毛）。习惯上又把一个细菌生存不可缺少的，或一般细菌通常具有的结构称为基本结构，而把某

12、些细菌在一定条件下所形成的特有结构称为特殊结构。 细菌生长速度很快，一般约20min分裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞大到难以想象的程度。但事实上由于细菌繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产物的逐渐积累，细菌不可能始终保持高速度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁殖速度逐渐减慢，死亡菌数增多，活菌增长率随之下降并趋于停滞。真菌是一类有细胞壁，无叶绿素，以寄生或腐生方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。真菌包括单细胞与多细胞两类。单细胞真菌呈圆形或卵圆形，称为酵母菌；多细胞真菌由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌或霉菌。真菌生长的最适的温度为222

13、8，最适的pH值为46。其繁殖能力强，但生长速度比细菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌对热的抵抗力不强，一般加热6070 1小时即被杀死，但对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.5碘酒、10甲醛则较敏感。病毒属非细胞型微生物，在自然界分布非常广泛，可在人、动物、植物、真菌和细菌中寄居并引起感染。病毒是体积最小、结构最简单的微生物，它仅有一种核酸（DNA或RNA）作其遗传物质。病毒必须在宿主活细胞内寄生，依靠细胞提供的能量、营养物质及生物大分子合成机制，完成病毒的复制过程。病毒与人类的关系极为密切，人类的传染病约75是由病毒引起的。有些病毒传染性强，可引起世界大流行（如流感、艾滋

14、病等）。 脱氧核糖核酸（缩写为DNA） 核糖核酸（缩写为RNA） 许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）等。1、细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂多糖。 2、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作用，一是保护性反应。3、其他理化特性耐热性：120加热4h，可破坏98%。180加热2h或250加热30min，才可彻底破坏。滤过性：其体积小，约在15nm之间，故能通过滤器进入滤液中。具有水溶性及不挥发性。能被强酸、强碱和氧化剂破坏

15、4、热原引入的途径 从溶剂中带进 从原料中带进 从容器、用具、管道和装置等带进 制备过程中的污染 从输液器带入5、消除细菌内毒素的方法 高温破坏法：可用180干烤34h或250干烤30min。 吸附法：一般选用活性炭。 蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水。 化学酸碱和氧化法。 离子交换法。 反渗透法。 凝胶过滤法。 超滤法 药品微生物污染：微生物的产生、附着而给药品及生产环境带来不良影响。药品的微生物污染也称染菌。 污染药品的细菌：常见污染药物制剂的细菌是一些生命力较强的细菌，如：葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌及一些霉菌，抵抗力弱的细菌一般不易造成污染。 药品的微生物污染源：药品的微生物污染

16、源： 空气、水、 厂房与设备、 药品生产用原辅料、包装材料、 昆虫和其它啮齿动物、 生产操作人员一一. 药品生产中微生物的生态学分布药品生产中微生物的生态学分布1. 空气中的微生物空气中的微生物 在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，常用的有以下3种方法： 空气洁净技术采用的过滤方法 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。 化学消毒方法 采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。 紫外线照射方法 采用紫外线对室内空气进行照射。 2. 2. 制药用水中的微生物制药用水中的微生物常用的

17、对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。 化学消毒剂方法 对水的消毒以化学消毒剂方法较常用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中，应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角”。 膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。 紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。 3. 厂房建筑与设备表面的微生物厂房建筑与设备表面的微生物请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了

18、正确的消毒灭菌。 制药企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。 设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。 特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒。 4. 4. 人体的微生物人体的微生物 (1) 人的头发和皮肤 每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物。 (2) 水滴 (3) 衣着 (4) 化妆品和珠宝手饰 (5) 生产过程中人们所引起的混杂和误差由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。例如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。让装产品的

19、容器不加盖存放，将导致产品污染。 人体不同部位所带细菌数量人体不同部位所带细菌数量 部位细菌数量手 部1001000/ cm2前 额1000100000/ cm2头 皮约100万/ cm2腋 窝约1000万/ cm2鼻腔分泌物约1000万/ g唾 液约10亿/ g粪 便710亿/ g5. 5. 物料的微生物物料的微生物物料系指原料、辅料和包装材料等原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。包装材料，特别是内包装材料，一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入药中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。总之，包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理进行合理封装。 二二.

20、 . 微生物污染导致药物变质的因素微生物污染导致药物变质的因素1. 微生物污染数量在药品生产中应将微生物污染数量控制在最低限度，这就需要采取综合措施。2. 微生物生长的营养因素许多药物成分，都有微生物生长所需的碳源、氮源或无机盐类。生产用水（纯化水、注射用水）亦能支持微生物生长。3. pH值pH值为中性时最适合微生物生长。某些微生物在pH3.5或pH8.09.5仍能生长。4. 温度 三三.药品生产人员卫生注意事项药品生产人员卫生注意事项1. 新进人员的健康检查新进人员的健康检查 药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据

21、新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。 2. 建立生产人员健康档案建立生产人员健康档案 药品生产企业应建立职工个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康状况。 。 3. 培养药品生产人员良好的个人卫生习惯培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 在生产区内做到“四勤”： 勤剪指甲,勤理发、剃胡须，勤换衣服,勤洗澡。“三个禁止” ：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗。4. 洁净区生产人员要求洁净区生产人员要求洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；操作人员在洁净区动作要避免剧烈运动，以减少人的发尘量；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压

22、；如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格按无菌操作规程执行。 5. 药品生产防污染控制措施药品生产防污染控制措施 划分洁净级别：A级、B级、C级、D级严格更衣程序：一更、二更、三更消毒和灭菌药品生产洁净室（区）空气洁净度级别 洁净度级别尘粒最大允许数/个m-3微生物最大允许数0.5m5m浮游菌/个m-3沉降菌/个皿-1100级350005110000级3500020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000156. 日常工作日常工作 生产结束后岗位人员的工作：彻底清洁生产现场和设备表面； 生产结束后灭菌人员的工作：用消毒剂擦

23、拭房顶（包括高效送风口）、墙壁、地面等，并开启紫外灯； 每月定期进行一次大消毒 消毒：杀死物体上病源微生物的方法,并不一定能杀死细菌的芽胞。消毒所用的试剂称为消毒剂。 灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物。 抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素，可抑制细菌的繁殖。 防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。同一种化学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常为防腐剂。 无菌：不存在活的细菌。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，为无菌操作。芽孢是细菌的休眠体，在适宜的条件下可以重新转变成为营养态细胞

24、； 一般的芽孢在普通的条件下可保存几年至几十年的生活力；世界上最古老的芽孢：2.5亿年；其对热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因素有强大的抵抗力；杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。一、一、物理灭菌方法热力灭菌法辐射杀菌法滤过除菌法超声波杀菌法干燥与低温抑菌法l热力灭菌法：使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞膜溶解，导致细胞发生不可逆转的死亡。1、干热灭菌法采用灼烧或干热空气灭菌 ，使用方便，适用于玻璃器皿和瓷器等耐高温的固体物的灭菌 。2、湿热灭菌法利用热蒸汽杀死微生物。 高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法 ，蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体

25、等耐高温的个体 。最可靠最适用最广泛的灭菌方法。l辐射灭菌法辐射灭菌法 1、紫外线：波长200-300nm的紫外线具有杀 菌作用。穿透物质的能力很差，一般要求紫外灯距离照射物不超过1.0米为宜 2、电离辐射 高速电子、X射线、射线 3、微波 波长1mm1ml 滤过除菌法用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去,以达到除菌目的。滤菌器含有微细小孔0.22微米,只允许液体或气体通过,而大于孔径的细菌等颗粒不能通过 。适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。二、化学灭菌方法许多化学药物能影响微生物的化学组成、物理结构和生理活性，从而发挥防腐、消毒及灭菌的作用。洁净室(区)应定期消毒，使用的消毒

26、剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。类别类别作用机制作用机制常用种类常用种类用途用途酚类酚类蛋白变性，细胞膜蛋白变性，细胞膜损伤损伤石炭酸石炭酸地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒醇类醇类蛋白变性蛋白变性75酒精酒精皮肤、体温计消毒皮肤、体温计消毒氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀二氧化氯二氧化氯地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒重金属盐重金属盐氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀过氧乙酸、碘过氧乙酸、碘酒酒塑料、玻璃器材

27、、皮肤消塑料、玻璃器材、皮肤消毒毒表面活性剂表面活性剂蛋白变性，细胞膜蛋白变性，细胞膜损伤损伤0.1新洁而灭新洁而灭地面、器具表面、皮肤消地面、器具表面、皮肤消毒毒1 1 0 1无菌检查法无菌检查法 无菌检查法系用于检査药典要求无菌的药品 、生物制品 、医 疗器具 、原料 、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定 ，仅表明了供试品在该检 验条件下未发现微生物污染。 。 检查项目检查项目培养基培养基培养温度培养温度培养时间培养时间厌氧菌、需氧菌硫乙醇酸盐流体培养基30-3514天真菌和需氧菌胰酪大豆胨液体 培养基TSB20-2514天1 1 0 5非无菌产品微生物限度检查

28、非无菌产品微生物限度检查 检查项目检查项目培养基培养基培养温度培养温度培养时间培养时间需氧菌总数胰酪大豆胨琼脂培养基TSA30-3572h霉菌和酵母菌总数沙氏葡萄糖琼脂培养基SDA20-25120h剂型剂型需氧菌总数需氧菌总数霉菌和霉菌和酵母菌总酵母菌总数数控控 制制 菌菌口服固体制剂1000CFU/g100CFU/g不得检出大肠埃 希菌；含脏器提 取物的制剂还不 得检出沙门菌 口服液体制剂100CFU/ml10CFU/ml不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准非无菌含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准。 固体口服给药制剂固体口服给药制剂需氧菌总数需氧菌总数霉菌和霉菌和酵母菌总数酵母菌总数控控

29、 制制 菌菌片剂10000 CFU/g100 CFU/g不得检出大肠 埃希菌；不得 检出沙门菌 ； 耐胆盐革兰阴 性菌应小于100cfu ( 1g )丸剂30000 CFU/g胰酪大豆胨液体培养基(TSB)胰酪大豆胨琼脂培养基 (TSA)沙氏葡萄糖液体培养基(SDB)沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDA) 1微生物是一些肉眼看不见的微小生物的总称。 2微生物按其结构、化学组成及生活习性等差异可分成三大类：真核细胞型、原核细胞型、非细胞型。 3微生物按形态结构分为：细菌、霉菌、酵母菌、放线菌、病毒。 4微生物的营养：水分、碳源、氮源、无机盐类、生长因子。 5洁净室对温湿度、压差及微生物和尘粒进行严格的控制。 6、进入无菌室内的清洁工具应先进行消毒、灭菌；所用消毒剂要定期交替使用。 7过滤除菌的效果与滤膜的性能、孔径的大小、密度、滤膜的厚度等因素有关。 8细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂多糖。 9、微生物分布广泛，存在于士壤，水，空气，物体表面，生物机体之表以及机体腔道。 10、