1-药动学实验讲义(药物动力学单隔室模型模拟实验)

1、实验一药物动力学单隔室模型模拟实验【实验目的】1 掌握单隔室模拟的试验方法。2 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。实验指导】1血药浓度法若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消除的速度为：dX一KXdt1）2)3)logC=logC一okt2.3034)式中X为静注后t时刻体内药量，K为该药的表观一级消除速度常数，将（1）式积分得：X二Xe-Kto用血药浓度表示为C=Ce-Kto3）式边取常用对数，表达式为：式中Co为静注后最初的血药浓度。以logC对t作图应为一直线。消除速度常数K可k由该直线的斜率等于-233

2、的关系而求出。Co可以从这条直线外推得到，用这个截距Co可算出表观分布容积：XV=Co（Xo：静注剂量）（5）o2尿排泄数据药物消除速度常数有时也可以从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。设Xu为原形消除于尿中的药物量；Ke、Kur分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数K=KeKur（6）则原形药物的排泄速度dXudt式中X为t时间的体内药量。将（2）式中X值代入（7）式后得dXudt=KXe-kteo于是logdXudt=logKXeokt2.3039）由于

3、用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（眷），而是一段有限时间内AXAXdX、AX的平均速度一严。这样用一严和t中分别代替（9）式中的一严和t,以logu对t中作AtAt中dtAt中图为一条直线，其斜率为一k/2.303,与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。【实验内容与操作】单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定速度注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除

4、的药量可看作肾脏清除和非肾脏清除的药量。1 操作（1）将约250ml的常水倒入三角烧瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约68ml的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体（2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml,然后用移液管将0.1%酚红供试液10ml加入烧瓶中并记时，此时间记为t。以后每隔10min自烧瓶中吸取0.5ml供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。2 定量方法取0.5ml血药样品（或尿药样品），加入0.2mol/L的NaOH液5ml，在波长555nm测定酚红的吸收度并求出浓度。3 标准曲线的制备精密称取酚红100mg，置1000ml量瓶中，加1%Na2CO3液至刻度，配成100ug/ml的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的标准溶液，加水至10ml，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。【实验结果与讨论】1将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2表1血药浓度数据表取样时间（min）10203040506070吸收度（A）浓度表2尿排泄数据表取样时间（min）1020304050607080V(