地中海贫血幻灯片课件

1、地中海贫血幻灯片优选地中海贫血Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）中国南方不同高发地区人群携带率 3 24%研究背景地中海贫血与疟疾5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一中国南方人群地贫基因携带率 地区携带率(%) 地贫地贫合计广西17.66.424.0广东8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8 7.317.1贵州4.25.19.3重庆5.22.07.2高发区人群遗传负荷评估定义地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：

2、由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起的一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时成人型Hb（HbA：22）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。其特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。地中海贫血的病理生理正常红细胞正常血红蛋白 结构： Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe+ 珠蛋白=一对类肽链+一对非类肽链 1、总共4条肽链构成 2、只有由两条类肽链和两条非类肽链组成的四聚体才是最稳定的。 功能：携带O2和CO

3、2。正常血红蛋白正常血红蛋白正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血血红蛋白分类胚胎血红蛋白 Gowerl 1 （22） Gowerl 2 （22） Portland （22）胎儿血红蛋白 HbF （22）成人血红蛋白 HbA （22） HbA2 （22）珠蛋白肽链基因 第11号染色体 珠蛋白基因（非类肽链：、） 第16号染色体 珠蛋白基因 （ 类肽链：、）珠蛋白肽链基因地中海贫血分型、及肽链见于成人型Hb HbA（22）， HbA2 （22） 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为： -地贫、-地贫、-地贫、 -地贫-地中海贫血-地中海贫血地

4、贫主要是珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或碱基的替代等导致的珠蛋白合成障碍。 （主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）缺失型地贫非缺失型地贫（CS、QS 、WS）-地中海贫血根据珠蛋白基因 缺失（突变）程度的不同分型：重型-地贫（Hb Barts胎儿水肿综合症）中间型-地贫（HbH病）标准型-地贫（轻型-地贫）静止型-地贫-地中海贫血 重型地贫（HbBarts胎儿水肿综合征） 4个基因都缺失了(-/-) ，在孕后期或出生后即死亡。-地中海贫血 中间型地贫 （HbH病） 缺失3个基因(-3.7/-，-4.2/-）或缺2个基因另有一个基因突变(WS/-，CS/-， QS/-) ，电泳大多可见HbH

5、区带。Hb大多在 60-100g/L左右。-地中海贫血标准型地贫 （轻型地贫 、地贫1） 缺失2个基因 /-SEA(东南亚缺失型地贫） -3.7/-4.2 -3.7/-3.7 -4.2/-4.2 或2个基因突变(T/- ) 或缺1个基因另有一个基因突变 (T / -) 。 轻度贫血或不贫血。-地中海贫血标准型地贫大多无临床症状。血液指标： Hb正常或轻度下降MCV80fl, MCH3.7WS，CSQS）不会贫血。-地中海贫血 静止型地贫无临床症状血象正常，Hb正常，MCV、MCH多数下降，Hb电泳正常。地中海贫血地中海贫血 地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所致珠蛋白合成障碍（主要是基因点突变，少

6、数是基因片段缺失）突变型地贫缺失型地贫地中海贫血迄今已发现约180种基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或基因缺失。地中海贫血我国已发现28种珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种：地中海贫血我国已发现28种珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种：地贫：以临床贫血程度分级重型地贫：Hb在60g/L以下。中间型地贫：Hb60-100g/L之间。轻型地贫：贫血但在100g/L以上。正常重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-

7、地中海贫血中间型-地中海贫血轻型-地中海贫血地中海贫血基因型静止型地贫：-4.2/（左缺失）-3.7/（右缺失）CS/QS/WS/地中海贫血基因型标准型地贫:/-SEA(东南亚缺失型地贫） -3.7/-4.2-3.7/-3.7 -4.2/-4.2-4.2/CS地中海贫血基因型中间型地贫：-3.7/-4.2/-CS/-QS/-WS/-重型地贫： -/-地中海贫血基因型轻型地贫 0地贫杂合子（0/A）41-42/A17/Aivs-654/A71-72/Aivs-/A、地中海贫血基因型轻型地贫 +地贫杂合子（+/A）28/A26/A（26=E）地中海贫血基因型 中间型地贫：E/E (+地贫纯合子+/

8、+)E/28(+地贫双重杂合子)地中海贫血基因型重型地贫 0地贫纯合子(0/0)41-42/1717/17 0地贫与+地贫双重杂合子(0/+) 41-42/28地贫筛查1、RBC 参数 MCV（82fL）、MCH（27pg）2、血红蛋白电泳 HbA2（3.5%）地贫排除地贫地贫携带者配偶血液学分析（MCV Hb A2变化）地贫携带者产前诊断被检对象血液学分析（MCV，Hb A2变化）遗传咨询产前诊断的意义基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减

9、轻社会和家庭负担，提高出生素质。下述组合需要做产前诊断父母双方均携带地中海贫血基因时需行产前诊断 25% 50% 25%东南亚缺失型地贫 /-SEA25% 25% 25% 25%静止型地贫东南亚缺失型地贫 /-SEA25% 25% 25% 25%静止型地贫中间型地贫50% 50%标准型地贫例如-3.7/-4.2东南亚缺失型地贫 /-SEA50% 50%标准型地贫例如-3.7/-4.2中间型地贫25% 25% 25% 25%东南亚缺失型地贫 /-SEA中间型地贫 25% 50% 25%静止型地贫例如/T 25% 50% 25% 25% 25% 25% 25%静止型地贫例如/T东南亚缺失型地贫 /

10、-SEA 25% 25% 25% 25%静止型地贫例如/T中间型地贫 25% 25% 25% 25%标准型地贫例如-/T东南亚缺失型地贫 /-SEA 25% 25% 25% 25%标准型地贫例如/-T东南亚缺失型地贫 /-SEA 下述组合不需要做产前诊断父母一方携带地中海贫血基因时不需行产前诊断 100%标准型地贫例如-3.7/-4.225% 50% 25%静止型地贫50% 50%静止型地贫/T父母分别为和时？正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血合并地贫时正常：22地贫合并地贫 地贫合并地贫时，链与链仍保持平衡，贫血可能不严重小结父母一方确认

11、地贫，配偶需行基因检测父母为地贫，需行产前诊断父母为地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断B超用于地贫的产前诊断重型地贫(barts综合症)表现为胎儿腹水、 胎盘水肿、肝大等出现于妊娠20-37周广西地区胎儿水肿绝大多 数为barts综合症建议：高危妊娠28周行 超声，并动态观察无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广绒毛活检（CVS）活检时间：孕9周以后方法：B超引导下经宫颈CVS （妊娠9-11周）经腹CVS（妊娠10-13周）用于胎儿染色体和基因分析绒毛穿刺获取胎儿细胞绒毛穿刺获取胎儿细胞绒毛活检（CVS）并发症胎儿丢失胎儿肢体发育缺陷（LRD）宫内感染羊膜腔穿刺最常用的侵袭性产前诊断技术时间：孕1620周用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺并发症：胎儿丢失：与之相关的流产率仅0.5绒毛膜羊膜炎：发生率1-2%羊水渗流：发生率1-2%穿刺部位的出血、血肿经皮脐血管穿刺时间：孕16周-分娩（最佳24-28周）方法：B超引导下可获取胎