欧阳文POCD可以预测吗？修改版

1、 POCD可以预测吗？ 1提 纲一、POCD概况二、POCD是否会转化为AD三、从AD的研究成果预测POCD四、脑功能储备与POCD2 一、POCD概况 1.Delirium 2 .Short-term cognitive disturbance 3.True POCD lasting for weeks, months, or longer It can be considered to be a mild cognitive disorder Millers Anesthesia 7th Edition 术后4周是判断有无持续时间较长POCD的敏感时间点。 Anesthesiology20

2、07;106:572-5903不同时期POCD发生率的报道 Lancet 1955;269:259 1193例50岁以上患者全麻下行非心脏手术， 10的患者出现长时间精神衰退现象。 Lancet 1998;351:857 1218例老年患者麻醉手术后1周POCD25.8% 4不同时期POCD发生率的报道Anesthesiology 2008；108:18 1064例非心脏大手术的患者出院时术后3个月三组患者POCD5.7%（青）5.6%（中）12.7%（老）Anesth Analg 2011；112:1179 644名患者CABG组或THJR组术后7天POCD分别为43 %和17 %，术后3个

3、月POCD均为16%5MCI患者为向AD转化的高风险人群Persons with mild cognitive impairment (MCI) are at high risk for progression to AD with annual conversion rate of approximately 1015%, compared with healthy controls whose conversion rate is about 12% . Arch. Neurol 2001(58):19851992二、POCD是否会转化为AD6相关药物能有效阻止MCI转化为AD吗？ Pet

4、ersen et al.2005： donepezil （多奈哌齐） Thal et al.2005： rofecoxib（罗非西布） Winblad et al.2008 ：galantamine（加兰他敏） Researchers conclude that up to now there is no effective pharmacological treatment for persons with MCI , especially for the long-term beneficial effect.7目前尚难界定POCD与AD的关系 AD是一种慢性进行性神经退行性变，目前多数研

5、究认为麻醉和手术与AD的发生发展没有相关性。但是同时应该注意到，麻醉药毒性反应 促进中枢神经系统退行性变：增加A的生成，影响神经细胞的增殖分化等。 Edward A. Bittner, Yun Yue, Zhongcong Xie Brief review: Anesthetic neurotoxicity in the elderly, cognitive dysfunction and Alzheimers disease Can J Anesth，2011；58:2162238AD已经成为全球性医学及社会性难题 据预测至2030年全球AD患者将达6千3百万，2050年全球AD患者将达1.

6、14亿。Alzheimer Dis Assoc Disord 2003;17: 6367. 国家自然基金委将脑与认知功能列为与医学齐同的19类学科。9POCD 与AD的关联性研究 POCD的发生得到了多数临床研究的证实，但对患者是否有长期影响却很有争议，因此持续时间较长的POCD是否会转化为AD的关联性研究凸显重要。10三、从AD的研究成果预测POCD1、遗传及代谢组学2、生物学标志物3、流行病学4、神经影像学及分子影像学11自1906年报道第一例AD，95%为散发病例。载脂蛋白E(ApoE)基因：研究最多但尚无统一结论其他还包括：P-选择素、C-反应蛋白、补体C3基因等。1、遗传及代谢组学1

7、2GENE-ENVIRONMENT INTERACTION MODELSAPOE 4表型老年人AD发生率增加2成APOE 4表型合并脑部损失AD发生率增加1倍 Ann N Y Acad Sci 1996 (802)：615.13神经退行性疾病的表观遗传学研究histone acetylationhistone deacetylationSwitch ON/OFFGene Transcriptionmemory enhancementmemory impairment组蛋白乙酰化“开启”相关基因转录，使记忆增强；反之，组蛋白去乙酰化“关闭”对应的基因转录，导致记忆受损。组蛋白修饰和DNA甲基化模

8、式图组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以改善老年阿尔茨海默病小鼠的认知测试评分。组蛋白去乙酰化酶是目前受到关注的一个重要的表观遗传治疗药物靶点。 Science 2010 （328） ：75375614脑功能与脑组织代谢152、生物学标志物血浆：C-反应蛋白、D-二聚体、S-100B、神经元特异性烯醇化酶、基质金属蛋白酶-9、B型钠尿肽、CD40L、血管细胞粘附分子-1及一些炎症因子等脑脊液： 经典指标：A42, tau and p-tau181 等 Acta Neuropathol (2010) 119:669678但是目前尚无确切的POCD生化预警指标16 3、流行病学环境因素：物理化学性刺激生物因

9、素：血管损伤及缺血（吸烟、嗜酒、饱和脂肪、高血压、糖尿病及高脂血症等）社会生活：教育、社会支持、娱乐17Midlife vascular risk factor exposure accelerates structural brain aging and cognitive declineMidlife hypertension， diabetes，smoking，and obesity were associated with an increased rate of progression of vascular brain injury， global and hippocampal

10、atrophy，and decline in executive function a decade later. Neurology，2011；77：46146818吸烟是AD的风险因素Controlling for industry affiliation， study design and other factors，smoking is not protective against AD； it is a significant and substantial risk factor for AD.Journal of Alzheimers Disease ，2010；19： 4654

11、8019控制血管损伤因素可以延缓AD及认知受损204、神经影像学及分子影像学年龄(岁)3050708090AD早期海马萎缩速度0.10.2%0.81.524%821 讨论 POCD与非POCD患者MRI对照22增龄性改变：大脑前后功能连接明显减少Neuron.2007.1023MCI患者的海马旁回及颞下回MRI示血液灌注不足时易向AD转变A、向AD转变的aMCI患者海马、双侧颞下回，右枕脑回的体积有明显萎缩（绿色），而右海马旁回，颞下回，左梭状脑回血液灌注不足（红色，且低灌注区与萎缩区不存在位置的重叠）B、未向AD转化的aMCI患者在脾后皮质，楔前回、右枕脑回为低灌注区，但无明显的体积萎缩。

12、J.Neurol， 2007；254:1698-170724Relationship between age, cerebral blood flow velocity and physical fitness J Physiol 2008;586:4005-4010chronic brain hypoperfusion (CBH)25Clinical amyloid imaging in Alzheimers diseaseNegative amyloid scans indicate absence ofAD with a high level of accuracy, but healt

13、hy elderly volunteers might have positive amyloid scans. Lancet Neurol 2011; 10: 66770Recent 26四、脑功能储备与POCD 脑功能储备是指大脑能耐受因年龄或疾病所致的神经病理改变而不表现临床症状的脑的缓冲能力，目前尚无精确评估大脑功能储备的技术。 大脑功能储备下降表现：日常活动减少，对麻醉药敏感性增加，围术期POD和POCD风险增加等。27脑功能储备能够预示POCD的发生率年龄：年龄越高，发生率越高术前脑功能：术前轻度认知功能损害的患者POCD的发生率更高，更难恢复影响术后认知功能恢复的因素:病人(最重

14、要且复杂） 手术 麻醉脑功能储备是否能代偿环境对脑的影响28Adult hippocampal neurogenesis and memory interference. Behav Brain Res,2011;10:1016Exercise enhances learning and hippocampal neurogenesis in aged mice. J Neurosci 2005;25:86805. 29Cognitive intervention for persons with mild cognitive impairment 有临床研究表明MCI患者经过适当的训练后整体认知状态及自我评判均明显改善。 Ageing Research Reviews 10 (2011) 285296 体力、脑力及社会活动相结合的方式效果更好。 Dement Geriatr Cogn Disord 21 (2006), 6573 讲述两个病例30POCD引发的思考麻醉手术前增加脑功能储备是目前防治POCD的重要环节，术前脑功能评估及锻