中药指纹图谱技术与中药质量控制课件

中药指纹图谱

中药指纹图谱主要内容第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第二章中药指纹图谱研究方法学第三章中药色谱指纹图谱研究过程中的关键问题第四章中药色谱指纹图谱的建立与评价主要内容第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系

第二节中药指纹图谱建立的意义与原则第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系1概念：中药指纹图谱是指中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。

第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系1概念：注射剂指纹图谱注射剂指纹图谱2中药指纹图谱技术

质量控制现状

质量控制方法的局限

指纹图谱技术的提出2中药指纹图谱技术

质量控制现状

中药指纹图谱技术与中药质量控制课件中药质量控制现状《中国药典》关于药材所收录的信息【浸出物】【炮制】【性味与归经】【名称】【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】【功能与主治】【用法与用量】【贮藏】【来源】宏观特征鉴别微观特征鉴别生药学动物分类学植物分类学矿物学微生物分类学经验鉴别定性鉴别含量测定指标成分、对照药材中药质量控制现状《中国药典》关于药材所收录的信息【浸出物】【2010版药典首次收载了指纹图谱技术品种：人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、山楂叶提取物、连翘提取物、肿节风浸膏、茵陈提取物、满山红油、三七三醇皂苷、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、莪术油、积雪草总苷、薄荷素油2010版药典首次收载了指纹图谱技术品种：齐墩果酸、熊果酸、大黄酸、槲皮素、小檗碱目前中药质量控制的局限●缺乏化学对照品●化学对照品缺乏专属性●物质群体间的量化特征无法体现黄柏、黄连——小檗碱、巴马亭的比例人参、西洋参或三七——几种人参皂苷的比例●中药整体的用药的特色无法体现齐墩果酸、熊果酸、大黄酸、槲皮素、小檗碱目前中药质量控制的局传统植物化学方法研究中药的窘境每个化学物质都分离了（耗时），但药效似乎都不强，找到活性单体药无法与同类西药相比；中药的君臣佐使，协同作用难以体现；日本人、德国人（银杏）的发现，指纹图谱的提出；中药现代化需要新思路，新方法。传统植物化学方法研究中药的窘境每个化学物质都分离了（耗时），中草药现代化与国际化研究中的几个难点问题中草药的化学基础;(多组分复杂混合体系)中药复方制剂;(“膏丹丸散,神仙难辩”);中药国际化的主要难点：中药基地轨范化(GAP和GEP)，中药生产标准化(GMP)，基于化学指纹图谱的中药质量控制;中药作用机制研究（君臣佐使,协同作用）中药药效及药代动力学方法的建立;中草药现代化与国际化研究中的几个难点问题中草药的化学基础;(广西玉林广东肇庆越南云南广西玉林广东肇庆越南云南中药色谱指纹图谱的提出●

中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗效●

任何单一的活性成份或指标成份都难以有效地评价中药的真伪优劣●

利用现代分析技术分析不同中（成）药的整体特征以提高鉴别的准确性

——

色谱指纹图谱分析（ChromatographicFingerprintAnalysis）

——

梁逸增（中南大学）

中药色谱指纹图谱的提出●中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗甘草产区分布图甘草产区分布图不同产地甘草的分析不同产地甘草指纹图谱(254nm)不同产地甘草的分析不同产地甘草指纹图谱(254nm)不同物种甘草的指纹图谱特征

不同物种甘草指纹模式图谱(254nm)S1:乌拉尔甘草S2:光果甘草S3:胀果甘草不同物种甘草的指纹图谱特征国内外来源甘草的比较分析指纹图谱分析

进口甘草和不同物种甘草指纹图谱(360nm)S1进口甘草S2乌拉尔甘草S3光果甘草S4胀果甘草国内外来源甘草的比较分析指纹图谱分析进口甘草和不3中药指纹图谱的特点及属性

中药指纹图谱同传统方法的区别在于：它不是从一个“点”，而是从一个二维的“面”（一个在特定条件下的完整色谱的整体特征信息）来鉴别真伪，同时在定量操作的前提下，得到“量”方面的信息还可以估量待测样品之间总体量的差别，从而从量的角度给以动态的质量评价。

指纹图谱不强调个体的绝对唯一性，而强调统一药材群体的相似性。3中药指纹图谱的特点及属性中药指纹图谱同传统方法中药指纹图谱的特点及属性整体性模糊性对照样品与待测样品指纹图谱的相似性，而不是完全相同

比较色谱的“完整面貌”，在不同环境的样品色谱中搜索和提取与该药材指纹图谱“面貌”相关的特征，加以区别

因此，中药指纹图谱强调的是准确的辨认，而不是精确的计算中药指纹图谱的特点及属性整体性模糊性对照样品与待测样品指纹图第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系第二节中药指纹图谱建立的意义与原则

第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱中药指纹图谱建立的意义与原则

中药指纹图谱建立的是全面反映中药内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量.现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。三个原则：

系统性、特征性、重现性三个基本原则。中药指纹图谱建立的意义与原则中药指纹图谱建

“系统性“是指指纹图谱所反映的化学成分应包括中药有效部位所含大部分成份的种类，或指标成分的全部。系统性“系统性“是指指纹图谱所反映的化学成分应包括中药

“特征性“是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留时间或位移值）是具有高度选择性的，能特征地区分中药的真伪与优劣，成为中药自身的化学条码。特征性“特征性“是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留

HPLCfingerprintof10batchesofDansheninjectionmarkedpeakswerecommonpeaksofDansheninjection.

HPLCfingerprintof10batche

“重现性“是指所建立的指纹图谱，在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室应能作出相同的指纹图谱，才可以保证指纹图谱的使用具有通用性和实用性，也是作为标准方法所必备的特征之一。重现性“重现性“是指所建立的指纹图谱，在规定的方双黄连口服液双黄连口服液第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系

第二节中药指纹图谱建立的意义与原则第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱中草药的现代化与国际化是势不可挡的世界潮流美国自30到60年代，几乎停止植物药的研究到现在（2000）

GlobalHerbalMarket:US$19.6billion!!（196个亿美金）；2005年全球的植物药市场是260亿美元，其中欧洲占34.5%(德国、法国占了65%)，北美占21%，亚洲占26%，日本占11.3%。全球植物药市场发展速度为10%～20%，全球植物提取物市场发展速度为15%～20%。

中草药的现代化与国际化是势不可挡的世界潮流美国自30到60年德国和法国联合开发银杏叶提取物EG6761，找到最佳银杏提取物的指纹图谱，导致植物药的在欧美重新流行德国和法国联合开发银杏叶提取物EG6761，找到最佳银杏提取HealthProducts(WesternCountries)GinggoBiloba

(银杏)St.Jone’sWort(贯页连翘)HealthProducts(WesternCountHealthProducts(WesternCountries)Greentea(绿茶)Echinacea(紫锥花)HealthProducts(WesterTraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsDongQuai(当归)Ginseng(人参)TraditionalChineseMedTraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsCordyceps(冬虫夏草)Galic(大蒜)TraditionalChineseMedNaturalProductMarketGlobalHerbalMarket2000:US$19.6billion!!

NaturalProductMarket NaturalProductMarket

NaturalProductMarket

缺乏适当或可接受的评价传统草药的研究方法Despiteitsexistenceandcontinueduseovermanycenturies,anditspopularityandextensiveuseduringthelastdecade,traditionalmedicinehasnotbeenofficially

recognizedinmost

countries.…

Thequantityandqualityofthesafetyandefficacydataontraditionalmedicinearefarfromsufficienttomeetthecriterianeededtosupportitsuseworldwide.

Thereasonsforthelackofresearchdataareduenotonlytohealthcarepolicies,

butalsotoalackofadequateoracceptedresearchmethodologyforevaluatingtraditionalmedicine.缺乏适当或可接受的评价传统草药的研究方法Despiteit以指纹图谱作为中药（天然药物）提取物及其制剂的质量控制方法，已成为目前国际共识。美国食品药品管理局（FDA）《植物药工业产品指南》允许草药保健品申报资料中提供色谱指纹图谱；世界卫生组织（WHO）在2004年草药评价指导原则中也规定，如果草药的活性成分不明确，可以提供色谱指纹图谱以证明产品质量的一致欧共体在草药质量指南中亦称，单靠测定某种有效成分考查质量的稳定性是不够的，因为草药及其制剂是以整体为活性物质。色谱指纹图谱尤其是薄层色谱的鲜明的指纹图谱是很有用的。以指纹图谱作为中药（天然药物）提取物及其制剂的质量控制方法，2012年，美国FDA共批准39个新药，创16年来FDA批准药品数量之最。其中的一个最大亮点是，2012年12月31日，FDA批准了植物药Crofelemer上市。Crofelemer是FDA批准的第一例口服植物药。2012年，美国FDA共批准39个新药，创16年来FDA批准国外指纹图谱的应用目的在于解决成分复杂，有效成分不明确的植物药质量检测和产品批次间质量差异的问题。

银杏叶提取物制剂:体现所含33个化学成分（主要为黄酮类和内酯类）和各自的含量。发现约24%银杏黄酮和约6%银杏内酯组成的提取物具有最佳疗效。此外，采用“混批勾兑”法，可使最终产品质量稳定，指纹图谱重现性良好，含量浮动范围为5%左右。

国外指纹图谱的应用目的在于解决成分复杂，有效成分不明确的植物参考书籍：谢培山《中药色谱指纹图谱》参考书籍：谢培山《中药色谱指纹图谱》相关专业杂志《中国药学杂志》《中国中药杂志》相关专业杂志《中国药学杂志》《中国中药杂志》《中草药》《中草药》JournalofChromatographyA

JournalofChromatographyAJournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysisJournalofPharmaceuticaland中药指纹图谱

中药指纹图谱主要内容第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第二章中药指纹图谱研究方法学第三章中药色谱指纹图谱研究过程中的关键问题第四章中药色谱指纹图谱的建立与评价主要内容第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系

第二节中药指纹图谱建立的意义与原则第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系1概念：中药指纹图谱是指中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。

第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系1概念：注射剂指纹图谱注射剂指纹图谱2中药指纹图谱技术

质量控制现状

质量控制方法的局限

指纹图谱技术的提出2中药指纹图谱技术

质量控制现状

中药指纹图谱技术与中药质量控制课件中药质量控制现状《中国药典》关于药材所收录的信息【浸出物】【炮制】【性味与归经】【名称】【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】【功能与主治】【用法与用量】【贮藏】【来源】宏观特征鉴别微观特征鉴别生药学动物分类学植物分类学矿物学微生物分类学经验鉴别定性鉴别含量测定指标成分、对照药材中药质量控制现状《中国药典》关于药材所收录的信息【浸出物】【2010版药典首次收载了指纹图谱技术品种：人参茎叶总皂苷、人参总皂苷、山楂叶提取物、连翘提取物、肿节风浸膏、茵陈提取物、满山红油、三七三醇皂苷、三七总皂苷、丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、莪术油、积雪草总苷、薄荷素油2010版药典首次收载了指纹图谱技术品种：齐墩果酸、熊果酸、大黄酸、槲皮素、小檗碱目前中药质量控制的局限●缺乏化学对照品●化学对照品缺乏专属性●物质群体间的量化特征无法体现黄柏、黄连——小檗碱、巴马亭的比例人参、西洋参或三七——几种人参皂苷的比例●中药整体的用药的特色无法体现齐墩果酸、熊果酸、大黄酸、槲皮素、小檗碱目前中药质量控制的局传统植物化学方法研究中药的窘境每个化学物质都分离了（耗时），但药效似乎都不强，找到活性单体药无法与同类西药相比；中药的君臣佐使，协同作用难以体现；日本人、德国人（银杏）的发现，指纹图谱的提出；中药现代化需要新思路，新方法。传统植物化学方法研究中药的窘境每个化学物质都分离了（耗时），中草药现代化与国际化研究中的几个难点问题中草药的化学基础;(多组分复杂混合体系)中药复方制剂;(“膏丹丸散,神仙难辩”);中药国际化的主要难点：中药基地轨范化(GAP和GEP)，中药生产标准化(GMP)，基于化学指纹图谱的中药质量控制;中药作用机制研究（君臣佐使,协同作用）中药药效及药代动力学方法的建立;中草药现代化与国际化研究中的几个难点问题中草药的化学基础;(广西玉林广东肇庆越南云南广西玉林广东肇庆越南云南中药色谱指纹图谱的提出●

中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗效●

任何单一的活性成份或指标成份都难以有效地评价中药的真伪优劣●

利用现代分析技术分析不同中（成）药的整体特征以提高鉴别的准确性

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色谱指纹图谱分析（ChromatographicFingerprintAnalysis）

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梁逸增（中南大学）

中药色谱指纹图谱的提出●中药依赖其所含的多种化学成份发挥疗甘草产区分布图甘草产区分布图不同产地甘草的分析不同产地甘草指纹图谱(254nm)不同产地甘草的分析不同产地甘草指纹图谱(254nm)不同物种甘草的指纹图谱特征

不同物种甘草指纹模式图谱(254nm)S1:乌拉尔甘草S2:光果甘草S3:胀果甘草不同物种甘草的指纹图谱特征国内外来源甘草的比较分析指纹图谱分析

进口甘草和不同物种甘草指纹图谱(360nm)S1进口甘草S2乌拉尔甘草S3光果甘草S4胀果甘草国内外来源甘草的比较分析指纹图谱分析进口甘草和不3中药指纹图谱的特点及属性

中药指纹图谱同传统方法的区别在于：它不是从一个“点”，而是从一个二维的“面”（一个在特定条件下的完整色谱的整体特征信息）来鉴别真伪，同时在定量操作的前提下，得到“量”方面的信息还可以估量待测样品之间总体量的差别，从而从量的角度给以动态的质量评价。

指纹图谱不强调个体的绝对唯一性，而强调统一药材群体的相似性。3中药指纹图谱的特点及属性中药指纹图谱同传统方法中药指纹图谱的特点及属性整体性模糊性对照样品与待测样品指纹图谱的相似性，而不是完全相同

比较色谱的“完整面貌”，在不同环境的样品色谱中搜索和提取与该药材指纹图谱“面貌”相关的特征，加以区别

因此，中药指纹图谱强调的是准确的辨认，而不是精确的计算中药指纹图谱的特点及属性整体性模糊性对照样品与待测样品指纹图第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系第二节中药指纹图谱建立的意义与原则

第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱中药指纹图谱建立的意义与原则

中药指纹图谱建立的是全面反映中药内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量.现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确，采用中药指纹图谱的方式，将有效地表征中药质量。三个原则：

系统性、特征性、重现性三个基本原则。中药指纹图谱建立的意义与原则中药指纹图谱建

“系统性“是指指纹图谱所反映的化学成分应包括中药有效部位所含大部分成份的种类，或指标成分的全部。系统性“系统性“是指指纹图谱所反映的化学成分应包括中药

“特征性“是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留时间或位移值）是具有高度选择性的，能特征地区分中药的真伪与优劣，成为中药自身的化学条码。特征性“特征性“是指指纹图谱中反映的化学成分信息（具体表现为保留

HPLCfingerprintof10batchesofDansheninjectionmarkedpeakswerecommonpeaksofDansheninjection.

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“重现性“是指所建立的指纹图谱，在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室应能作出相同的指纹图谱，才可以保证指纹图谱的使用具有通用性和实用性，也是作为标准方法所必备的特征之一。重现性“重现性“是指所建立的指纹图谱，在规定的方双黄连口服液双黄连口服液第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱与中药质量控制的关系

第二节中药指纹图谱建立的意义与原则第三节国外植物药指纹图谱的应用第一章中药指纹图谱技术与中药质量控制第一节中药指纹图谱中草药的现代化与国际化是势不可挡的世界潮流美国自30到60年代，几乎停止植物药的研究到现在（2000）

GlobalHerbalMarket:US$19.6billion!!（196个亿美金）；2005年全球的植物药市场是260亿美元，其中欧洲占34.5%(德国、法国占了65%)，北美占21%，亚洲占26%，日本占11.3%。全球植物药市场发展速度为10%～20%，全球植物提取物市场发展速度为15%～20%。

中草药的现代化与国际化是势不可挡的世界潮流美国自30到60年德国和法国联合开发银杏叶提取物EG6761，找到最佳银杏提取物的指纹图谱，导致植物药的在欧美重新流行德国和法国联合开发银杏叶提取物EG6761，找到最佳银杏提取HealthProducts(WesternCountries)GinggoBiloba

(银杏)St.Jone’sWort(贯页连翘)HealthProducts(WesternCountHealthProducts(WesternCountries)Greentea(绿茶)Echinacea(紫锥花)HealthProducts(WesterTraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsDongQuai(当归)Ginseng(人参)TraditionalChineseMedTraditionalChineseMedicine(TCM)HealthProductsCordyceps(冬虫夏草)Galic(大蒜)TraditionalChineseMedNaturalProductMarketGlobalHerbalMarket2000:US$19.6billion!!

NaturalProductMarket NaturalProductMarket

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缺乏适当或可接受的评价传统草药的研究方法Despiteitsexistenceandcontinueduseovermanycenturies,anditspopularityandextensiveuseduringthelastdecade,traditionalmedicinehasnotbeenofficially

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Thequantityandqualityofthesafetyandefficacydataontraditionalmedicinearefarfromsufficienttomeetthecriterianeededtosupportit