传出神经肾上腺素受体药课件

传出神经-肾上腺素受体药2022/12/20传出神经肾上腺素受体药传出神经-肾上腺素受体药2022/12/13传出神经肾上腺素1该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。第一节构效关系及分类传出神经肾上腺素受体药2该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：

受体激动药；、受体激动药；受体激动药。传出神经肾上腺素受体药3根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类分类对不同受体作用比较

作用方式

αR

β1R

β2R作用于受体

释放递质

去甲肾上腺素

α

+++

++

±

+

间羟胺α

++

+

+

+

+

去氧肾上腺素α++

±±+±甲氧明α++-

-

+

-

肾上腺素αβ++++++

+

多巴胺αβ+++

±

++麻黄碱αβ++

++

+++

+异丙肾上腺素β-

+++++++

多巴酚丁胺β+

++

+

+

±++++传出神经肾上腺素受体药4分类对不同受体作用比较作用方式αR

β1R

第二节受体激动药(-adrenoceptoragonists)一.去甲肾上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【来源及化学】神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。传出神经肾上腺素受体药5第二节受体激动药(-adrenoceptora【药理作用】激动α1、α2受体，对β1受体作用较弱，对β2无作用1.血管收缩

激动α1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管→外周阻力增加。冠脉扩张：？传出神经肾上腺素受体药6【药理作用】激动α1、α2受体，1.血管收缩2.心脏兴奋心脏β1受体→心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。

在整体情况下，血压升高→心率减慢（反射）、心输出量正常或下降。

大剂量，自律性增加，可出现心律失常。传出神经肾上腺素受体药72.心脏兴奋心脏β1受体→心肌收缩性加强、心率小剂量iv→心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。大剂量，血管强烈收缩→外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高→脉压变小。3.血压升高传出神经肾上腺素受体药8小剂量iv→心脏兴奋，收缩压升高明显，NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药9NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较【临床应用】1.休克（升高Bp）用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。

暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。与酚妥拉明（phentolamine）合用?传出神经肾上腺素受体药10【临床应用】1.休克（升高Bp）与酚妥拉明（phento2.药物中毒性低血压CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。如氯丙嗪中毒（阻断α受体），选用NA，而不用Adr。3.上消化道出血取NA1～3mg,适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。传出神经肾上腺素受体药112.药物中毒性低血压3.上消化道出血传出神经肾上腺素受体【不良反应】1.局部组织缺血环死静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或α受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，以扩张血管。传出神经肾上腺素受体药12【不良反应】1.局部组织缺血环死传出神经肾上腺素受体药12.急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大→肾脏血管剧烈收缩→产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在25ml/h以上。3.突然停药：血压迅速下降。

传出神经肾上腺素受体药132.急性肾功能衰竭传出神经肾上腺素受体药13高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。

不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。【禁忌证】传出神经肾上腺素受体药14高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。【禁忌证【体内过程给药途径】吸收口服不吸收。皮下注射→血管收缩，易发生组织坏死。

必须静脉滴注给药。

2.消除性摄取摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%)摄取2：非神经组织摄取代谢。传出神经肾上腺素受体药15【体内过程给药途径】吸收传出神经肾上腺素受体药153.代谢灭活COMTNAAD

二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(3-甲氧-4-羟扁桃酸)VMA间甲肾上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占90%MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶传出神经肾上腺素受体药163.代谢灭活COMTNAAD二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(二.间羟胺（metaraminol）又称阿拉明（aramine）激动α-R，促进NA递质释放。缩血管、升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，而心率无变化。对肾血管作用较弱。

可肌注，应用方便。作用特点：传出神经肾上腺素受体药17二.间羟胺（metaraminol）激动α-R，促进NA【临床应用】NA的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的低血压状态。传出神经肾上腺素受体药18【临床应用】NA的代用品，传出神经肾上腺素受体三.去氧肾上腺素(phenylephrine)

苯肾上腺素，新福林（neosynephrine）1.激动α1受体→缩血管，血压升高。反射性心率减慢，作用弱而持久。2.肾血管收缩→肾血流减少（休克不用）。【药理作用及应用】传出神经肾上腺素受体药19三.去氧肾上腺素(phenylephrine)

3.用于麻醉性低血压。4.用于阵发性室上性心动过速。5.用于散瞳：α1-R眼底检查时，快速短效的扩瞳药。传出神经肾上腺素受体药203.用于麻醉性低血压。传出神经肾上腺素受体药20【药理作用】AD产生较强的α型和β型作用。1.心脏兴奋激动心脏β1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）→心输出量增加。加速心肌正性缩率作用（positiveklinotropiceffect）。第三节α、β受体激动药

一.肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）传出神经肾上腺素受体药21【药理作用】AD产生较强的α型和β型作用。

对心脏的作用特点：作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。心脏兴奋作用强。

不利因素：心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。传出神经肾上腺素受体药22对心脏的作用特点：传出神经肾上腺素受体药222.血管主要作用点—小动脉及毛细血管前括约肌（α受体密度高）。

全身血流重分布现象：即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（β2占优势）冠状血管舒张？传出神经肾上腺素受体药232.血管主要作用点—小动脉及毛细血管前括ADβ2受体冠状血管舒张心肌β1受体心脏兴奋代谢产物增多（腺苷）传出神经肾上腺素受体药24ADβ2受体作用特点：小剂量:β2作用＞α作用，即β2受体对低浓度AD敏感性高，大剂量:α受体作用占优势。因此，对血压产生不同影响。传出神经肾上腺素受体药25作用特点：传出神经肾上腺素受体药253.血压升高

治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）：⑴心脏兴奋、心输出量增加→收缩压升高；⑵骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩→舒张压不变或下降；

⑶脉压增大。

大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？剂量、给药途径传出神经肾上腺素受体药263.血压升高治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）：剂量大剂量AD升高血压的双相反应：效应2效应后舒张iv先普萘洛尔，后Adr？传出神经肾上腺素受体药27大剂量AD升高血压的双相反应：效应2效应后舒张iv先NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药28NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传4.平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（β2受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。胃肠平滑肌β1受体→平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。膀胱逼尿肌舒张（β受体），括约肌收缩（α受体）→排尿减少。传出神经肾上腺素受体药294.平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（β2受体5.代谢

提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%～30%，激动α、β2受体→肝糖原分解、血糖明显升高。

传出神经肾上腺素受体药305.代谢提高基础代谢，治疗量可使【临床应用】1.心脏骤停的复苏麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。

心脏复苏的首选药物。静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。传出神经肾上腺素受体药31【临床应用】1.心脏骤停的复苏传出神经肾上腺素受体2.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。

治疗机制：收缩血管，强心作用→血压回升松弛支气管平滑肌→消除呼吸困难抑制组织胺、5-HT释放。

方法：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀释后静注。传出神经肾上腺素受体药322.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。4.与麻醉药配伍及局部止血

AD延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD浸润棉球填塞出血处。传出神经肾上腺素受体药333.支气管哮喘支气管哮喘急性发作，

【给药途径】在碱性肠液破坏，不易口服。肌肉注射吸收快，作用维持10～30min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，0.25~0.5mg/次，可维持1小时左右。可雾化吸入。传出神经肾上腺素受体药34【给药途径】在碱性肠液破坏，不【不良反应及禁忌证】剂量过大→血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。

禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。传出神经肾上腺素受体药35【不良反应及禁忌证】剂量过大→血压突然升高、高血压危二.多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，人工合成品。口服在肠破坏失效。一般用静脉给药，作用时间短暂。不易透过血脑屏障。【体内过程】传出神经肾上腺素受体药36二.多巴胺（dopamine，DA）NA生【药理作用】特点：激动β1、α受体，β1作用＞α作用。激动D1受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放NA。传出神经肾上腺素受体药37【药理作用】特点：传出神经肾上腺素受体药37

小剂量，兴奋D1受体→肾、肠系膜、冠脉血管舒张。

中剂量，激动β1受体→兴奋心脏→增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。

大剂量，激动α1受体→血管收缩→血压升高。传出神经肾上腺素受体药38小剂量，兴奋D1受体→肾、肠系膜、冠脉血管【临床应用】抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。传出神经肾上腺素受体药39【临床应用】抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量三.麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱。可激动α1、α2、β1、β2受体。促进交感末梢NA释放。作用持久。【药理作用】传出神经肾上腺素受体药40三.麻黄碱（ephedrine）麻黄中兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑，

反射性减慢心率→心率变化小。升压作用缓慢，但作用持久（3～6h）。1.心血管2.支气管平滑肌松弛起效慢，但作用持久。3.兴奋大脑和皮层下中枢。传出神经肾上腺素受体药41兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑，1.心【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘.

反复使用→快速耐受性。2.鼻塞:用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。3.防治低血压状态防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。传出神经肾上腺素受体药42【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘病例

患者，36岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：1.为什么选用肾上腺素？2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？

传出神经肾上腺素受体药43病例传出神经肾上腺素受体药43第四节β受体激动药异丙肾上腺素：β1、β2受体激动药多巴酚丁胺：β1受体激动药沙丁胺醇、特布他林：β2受体激动药传出神经肾上腺素受体药44第四节β受体激动药异丙肾上腺素：β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）【药理作用】

对β1和β2有很强的激动作用。传出神经肾上腺素受体药45异丙肾上腺素【药理作用】对β1和β2有很强兴奋心脏：β1受体效应：正三变。收缩压升高。

加快心率、加速传导的作用>AD，心肌耗氧量明显增加。【药理作用】

特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。传出神经肾上腺素受体药46兴奋心脏：【药理作用】特点：对窦房结兴奋强，而对2.对血管和血压的影响

对骨骼肌血管舒张（β2）作用强，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。扩张冠状血管→增加冠脉血流。大剂量可导致冠脉血流减少。？传出神经肾上腺素受体药472.对血管和血压的影响传出神经肾上腺素受体药47

静脉滴注2～10μg/min：心脏兴奋和外周血管舒张→收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加；

静脉注射给药：舒张压明显下降→冠状血管灌注压↓↓→冠脉流量↓。实验：慢速与快速给药比较传出神经肾上腺素受体药48静脉滴注2～10μg/min：心脏兴奋和外NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药49NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较3.支气管平滑肌β2受体，支气管舒张作用>AD，抑制组胺等过敏性物质释放的作用。久用可产生耐受性。?传出神经肾上腺素受体药503.支气管平滑肌β2受体，支气管舒张作用【临床应用】1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快而强。2.房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。3.心脏骤停：静脉注射。4.感染性休克(低动力型)传出神经肾上腺素受体药51【临床应用】1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。代谢缓慢，作用维持时间较长。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。【给药途径与体内过程】传出神经肾上腺素受体药52舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。口服无效，气多巴酚丁胺：β1受体激动药沙丁胺醇、特布他林：β2受体激动药传出神经肾上腺素受体药53多巴酚丁胺：β1受体激动药传出神经肾上腺素受NA、AD、ISO三药比较：1R1R2R去甲肾上腺素（NA）+++++肾上腺素（AD）++++++++++异丙肾上腺素（ISO）—++++++1.对受体的作用血压NA收缩压↑舒张压↑平均压↑↑AD收缩压↑舒张压↓平均压↑或—ISO收缩压↑舒张压↓↓平均压↓2.对血压的影响传出神经肾上腺素受体药54NA、AD、ISO三药比较：1R1R2R去甲肾上

对和受体的选择不同：受体阻断药；受体阻断药；、受体阻断药。第九章肾上腺素受体阻断药传出神经肾上腺素受体药55对和受体的选择不同：第九章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

选择性阻断受体，拮抗NA的升压作用，并将AD的升压作用翻转为降压作用，称为“肾上腺素作用的翻转现象”（adrenalinereversal）。传出神经肾上腺素受体药56第一节α肾上腺素受体阻断药选择性阻断受体，拮抗AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用11212mmHgkPa传出神经肾上腺素受体药57AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用对1、2受体亲和力不同分类：

1、2受体阻断药：如酚妥拉明、酚苄明。

1受体阻断药：如哌唑嗪（抗高血压药）。

2受体阻断药：如育亨宾（工具药）。传出神经肾上腺素受体药58对1、2受体亲和力不同分类：1、2受体阻

1、2受体阻断药分类：竞争性受体阻断药：短效类

酚妥拉明、妥拉苏啉。非竞争性受体阻断药：长效类

酚苄明。传出神经肾上腺素受体药591、2受体阻断药分类：传出神经肾上腺素受体药59一.酚妥拉明（phentolamine）立其丁（regitine）【药理作用】——短效受体阻断1.舒张血管

静脉注射→血管舒张，肺动脉压和外周血管阻力降低。血压下降。2.兴奋心脏

？心收缩力加强，心率加快，输出量增加。传出神经肾上腺素受体药60一.酚妥拉明（phentolamine）【药理作用】——

兴奋心脏的机制：⑴血管舒张、血压下降→反射性兴奋交感神经→兴奋心脏；⑵阻断突触前膜α2受体，促进NA释放→激动心肌1受体。3.拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用→促进胃酸分泌、皮肤潮红。传出神经肾上腺素受体药61兴奋心脏的机制：3.拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋，传出神【临床应用】

静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中，作皮下浸润注射。外周血管痉挛性疾病

肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。4.抗休克

心搏出量增加，外周阻力降低，改善内脏血液灌注，改善微循环。防止肺水肿的发生。传出神经肾上腺素受体药62【临床应用】静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中5.充血性心力衰竭：阻断受体小静脉舒张回心血量心脏前负荷小动脉舒张外周阻力心脏后负荷肺毛细血管血压交感神经+NA释放心脏兴奋心肌收缩力改善心功能传出神经肾上腺素受体药635.充血性心力衰竭：阻断受体小静脉舒张回心血量心脏二.酚苄明（phenoxybenzamine）又称苯苄胺（dibenzyline）【药理作用】——长效受体阻断⑴舒张血管,降低外周阻力。⑵静脉注射（1mg/kg），舒张压下降。⑶心率加速？

阻断α2受体→促进NA释放心率加速血管扩张→血压下降→反射作用传出神经肾上腺素受体药64二.酚苄明（phenoxybenzamine）【药理作用】特点：起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天。口服吸收少，刺激性强，只作静脉注射。外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。休克和嗜铬细胞瘤的治疗。【临床应用】

传出神经肾上腺素受体药65特点：外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。【临三.其它受体阻断药1.妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）与酚妥拉明相似，但作用较弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。用于血管痉挛性疾病。

传出神经肾上腺素受体药66三.其它受体阻断药1.妥拉唑淋（toalzoline2.哌唑嗪（prazosin）—1-R阻断

降低心脏负荷，对心率影响小。用于高血压、顽固性心衰。哌唑嗪衍生物，一类新型降压药。坦索洛新、萘哌地尔——1A-R阻断对1A-R选择性高，对1B、1D–R低，用于前列腺肥大，疗效高。传出神经肾上腺素受体药672.哌唑嗪（prazosin）—1-R阻断坦索洛新、萘3.育亨宾（yohimbine）——α2受体阻断药选择性阻断α2受体，促进NA递质释放，增加交感神经张力。科研工具药。传出神经肾上腺素受体药683.育亨宾（yohimbine）——α2受体阻断药传出神经第二节肾上腺素受体阻断药

分类：1、2受体阻断药（普萘洛尔）1受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔）、受体阻断药（拉贝洛尔）传出神经肾上腺素受体药69第二节肾上腺素受体阻断药分类：传出神经肾上【药理作用】1.心脏抑制作用⑴阻断1受体→心率↓、心肌收缩力↓、心输出量↓→心肌耗氧↓。交感神经过度兴奋时，抑制作用更为显著。可使高血压患者血压下降。⑵减慢窦性心律，延缓房室传导→P-R间期延长。传出神经肾上腺素受体药70【药理作用】1.心脏抑制作用⑴阻断1受体→2.阻断β2受体→支气管平滑肌收缩。对哮喘患者可诱发哮喘发作。3.部分药物有内在拟交感作用

(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)对受体部分激动，对心脏抑制作用减弱，如吲哚洛尔，增加剂量，可加快心率，增加心排血量。传出神经肾上腺素受体药712.阻断β2受体→支气管平滑肌收缩。3.部分药物有4.膜稳定作用(membranestabilizingactivity)降低心肌细胞膜对离子的通透性→心肌动作电位上升速度和幅度降低。5.代谢：降低基础代谢，与受体阻断药合用可拮抗Adr升高血糖的作用。传出神经肾上腺素受体药724.膜稳定作用(membranestabilizin【临床应用】快速性心律失常。心绞痛和心肌梗死：降低心肌耗氧量。高血压充血性心力衰竭。传出神经肾上腺素受体药73【临床应用】快速性心律失常。传出神经肾上腺素受体药73

常用药物：

普萘洛尔（propranolol,心得安）阻断1、2受体。用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔

1受体阻断药。临床用于高血压、心绞痛、心肌梗死。传出神经肾上腺素受体药74常用药物：美托洛尔（metoprolol），阿替普萘洛尔（propranolol，心得安）【特点】1.口服起效缓慢，降压作用温和；（一线药物）2.不引起体位性低血压；3.长期应用不易产生耐受性。传出神经肾上腺素受体药75普萘洛尔（propranolol，心得安）【特点】传出神经【降压机制】1.肾:球旁器R--肾素--RAAS－血浆AⅡ

水平；2.心脏:１受体－心输出量

；3.中枢:受体－中枢兴奋性神经元－外周交感神经张力↓－血管阻力↓。普萘洛尔（心得安）用于高血压传出神经肾上腺素受体药76【降压机制】普萘洛尔（心得安）用于高血压传出神经肾上腺素受普萘洛尔治疗心绞痛1.-受体阻断作用：

阻断-受体,心肌收缩力,心率,血压心肌耗氧量；缓解心绞痛。2.改善心肌缺血区供血：1）缺血区血流量；2）有利于心外膜血管向易缺血的心内膜区供血；3）缺血区侧枝循环，缺血区灌注量。传出神经肾上腺素受体药77普萘洛尔治疗心绞痛传出神经肾上腺素受体药77美托洛尔减少心绞痛发作（倍他乐克）传出神经肾上腺素受体药78美托洛尔减少心绞痛发作（倍他乐克）传出神经肾上腺素受体药78非选择性β受体阻断药无ISA(ISA:内在拟交感活性)普萘洛尔propranolol纳多洛尔nadolol噻吗洛尔timolol有ISA吲哚洛尔pindolol选择性β1受体阻断药无ISA美托洛尔metoprolol阿替洛尔atenolol艾司洛尔esmolol有ISA醋丁洛尔acebutolol

β-adrenoceptorblockers传出神经肾上腺素受体药79非选择性β受体阻断药无ISA普萘洛尔propranolo拉贝洛尔（Labertalol）1）阻断β作用<普萘洛尔2）阻断α作用<酚妥拉明3）阻断β＞阻断α，4：14）中、重度高血压、心绞痛、高血压危象。卡维地洛（carvedilol）：对β＞α1，10：1不良反应少，体位性低血压。传出神经肾上腺素受体药80拉贝洛尔（Labertalol）1）阻断β作用<普思考题肾上腺素对血管作用的特点？肾上腺素治疗过敏性休克的药理作用？异丙肾上腺素的临床用途？NE的临床应用？5.酚妥拉明和酚苄明的药理作用和特点？6.普萘洛尔的药理作用和临床应用？传出神经肾上腺素受体药81思考题肾上腺素对血管作用的特点？传出神经肾上腺素受体药8演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain2022/12/20传出神经肾上腺素受体药演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain202282传出神经-肾上腺素受体药2022/12/20传出神经肾上腺素受体药传出神经-肾上腺素受体药2022/12/13传出神经肾上腺素83该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。第一节构效关系及分类传出神经肾上腺素受体药84该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：

受体激动药；、受体激动药；受体激动药。传出神经肾上腺素受体药85根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类分类对不同受体作用比较

作用方式

αR

β1R

β2R作用于受体

释放递质

去甲肾上腺素

α

+++

++

±

+

间羟胺α

++

+

+

+

+

去氧肾上腺素α++

±±+±甲氧明α++-

-

+

-

肾上腺素αβ++++++

+

多巴胺αβ+++

±

++麻黄碱αβ++

++

+++

+异丙肾上腺素β-

+++++++

多巴酚丁胺β+

++

+

+

±++++传出神经肾上腺素受体药86分类对不同受体作用比较作用方式αR

β1R

第二节受体激动药(-adrenoceptoragonists)一.去甲肾上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【来源及化学】神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。传出神经肾上腺素受体药87第二节受体激动药(-adrenoceptora【药理作用】激动α1、α2受体，对β1受体作用较弱，对β2无作用1.血管收缩

激动α1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管→外周阻力增加。冠脉扩张：？传出神经肾上腺素受体药88【药理作用】激动α1、α2受体，1.血管收缩2.心脏兴奋心脏β1受体→心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。

在整体情况下，血压升高→心率减慢（反射）、心输出量正常或下降。

大剂量，自律性增加，可出现心律失常。传出神经肾上腺素受体药892.心脏兴奋心脏β1受体→心肌收缩性加强、心率小剂量iv→心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。大剂量，血管强烈收缩→外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高→脉压变小。3.血压升高传出神经肾上腺素受体药90小剂量iv→心脏兴奋，收缩压升高明显，NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药91NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较【临床应用】1.休克（升高Bp）用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。

暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。与酚妥拉明（phentolamine）合用?传出神经肾上腺素受体药92【临床应用】1.休克（升高Bp）与酚妥拉明（phento2.药物中毒性低血压CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。如氯丙嗪中毒（阻断α受体），选用NA，而不用Adr。3.上消化道出血取NA1～3mg,适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。传出神经肾上腺素受体药932.药物中毒性低血压3.上消化道出血传出神经肾上腺素受体【不良反应】1.局部组织缺血环死静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或α受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，以扩张血管。传出神经肾上腺素受体药94【不良反应】1.局部组织缺血环死传出神经肾上腺素受体药12.急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大→肾脏血管剧烈收缩→产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在25ml/h以上。3.突然停药：血压迅速下降。

传出神经肾上腺素受体药952.急性肾功能衰竭传出神经肾上腺素受体药13高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。

不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。【禁忌证】传出神经肾上腺素受体药96高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。【禁忌证【体内过程给药途径】吸收口服不吸收。皮下注射→血管收缩，易发生组织坏死。

必须静脉滴注给药。

2.消除性摄取摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%)摄取2：非神经组织摄取代谢。传出神经肾上腺素受体药97【体内过程给药途径】吸收传出神经肾上腺素受体药153.代谢灭活COMTNAAD

二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(3-甲氧-4-羟扁桃酸)VMA间甲肾上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占90%MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶传出神经肾上腺素受体药983.代谢灭活COMTNAAD二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(二.间羟胺（metaraminol）又称阿拉明（aramine）激动α-R，促进NA递质释放。缩血管、升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，而心率无变化。对肾血管作用较弱。

可肌注，应用方便。作用特点：传出神经肾上腺素受体药99二.间羟胺（metaraminol）激动α-R，促进NA【临床应用】NA的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的低血压状态。传出神经肾上腺素受体药100【临床应用】NA的代用品，传出神经肾上腺素受体三.去氧肾上腺素(phenylephrine)

苯肾上腺素，新福林（neosynephrine）1.激动α1受体→缩血管，血压升高。反射性心率减慢，作用弱而持久。2.肾血管收缩→肾血流减少（休克不用）。【药理作用及应用】传出神经肾上腺素受体药101三.去氧肾上腺素(phenylephrine)

3.用于麻醉性低血压。4.用于阵发性室上性心动过速。5.用于散瞳：α1-R眼底检查时，快速短效的扩瞳药。传出神经肾上腺素受体药1023.用于麻醉性低血压。传出神经肾上腺素受体药20【药理作用】AD产生较强的α型和β型作用。1.心脏兴奋激动心脏β1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）→心输出量增加。加速心肌正性缩率作用（positiveklinotropiceffect）。第三节α、β受体激动药

一.肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）传出神经肾上腺素受体药103【药理作用】AD产生较强的α型和β型作用。

对心脏的作用特点：作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。心脏兴奋作用强。

不利因素：心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。传出神经肾上腺素受体药104对心脏的作用特点：传出神经肾上腺素受体药222.血管主要作用点—小动脉及毛细血管前括约肌（α受体密度高）。

全身血流重分布现象：即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（β2占优势）冠状血管舒张？传出神经肾上腺素受体药1052.血管主要作用点—小动脉及毛细血管前括ADβ2受体冠状血管舒张心肌β1受体心脏兴奋代谢产物增多（腺苷）传出神经肾上腺素受体药106ADβ2受体作用特点：小剂量:β2作用＞α作用，即β2受体对低浓度AD敏感性高，大剂量:α受体作用占优势。因此，对血压产生不同影响。传出神经肾上腺素受体药107作用特点：传出神经肾上腺素受体药253.血压升高

治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）：⑴心脏兴奋、心输出量增加→收缩压升高；⑵骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩→舒张压不变或下降；

⑶脉压增大。

大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？剂量、给药途径传出神经肾上腺素受体药1083.血压升高治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）：剂量大剂量AD升高血压的双相反应：效应2效应后舒张iv先普萘洛尔，后Adr？传出神经肾上腺素受体药109大剂量AD升高血压的双相反应：效应2效应后舒张iv先NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药110NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传4.平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（β2受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。胃肠平滑肌β1受体→平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。膀胱逼尿肌舒张（β受体），括约肌收缩（α受体）→排尿减少。传出神经肾上腺素受体药1114.平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（β2受体5.代谢

提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%～30%，激动α、β2受体→肝糖原分解、血糖明显升高。

传出神经肾上腺素受体药1125.代谢提高基础代谢，治疗量可使【临床应用】1.心脏骤停的复苏麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。

心脏复苏的首选药物。静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。传出神经肾上腺素受体药113【临床应用】1.心脏骤停的复苏传出神经肾上腺素受体2.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。

治疗机制：收缩血管，强心作用→血压回升松弛支气管平滑肌→消除呼吸困难抑制组织胺、5-HT释放。

方法：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀释后静注。传出神经肾上腺素受体药1142.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。4.与麻醉药配伍及局部止血

AD延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD浸润棉球填塞出血处。传出神经肾上腺素受体药1153.支气管哮喘支气管哮喘急性发作，

【给药途径】在碱性肠液破坏，不易口服。肌肉注射吸收快，作用维持10～30min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，0.25~0.5mg/次，可维持1小时左右。可雾化吸入。传出神经肾上腺素受体药116【给药途径】在碱性肠液破坏，不【不良反应及禁忌证】剂量过大→血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。

禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。传出神经肾上腺素受体药117【不良反应及禁忌证】剂量过大→血压突然升高、高血压危二.多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，人工合成品。口服在肠破坏失效。一般用静脉给药，作用时间短暂。不易透过血脑屏障。【体内过程】传出神经肾上腺素受体药118二.多巴胺（dopamine，DA）NA生【药理作用】特点：激动β1、α受体，β1作用＞α作用。激动D1受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放NA。传出神经肾上腺素受体药119【药理作用】特点：传出神经肾上腺素受体药37

小剂量，兴奋D1受体→肾、肠系膜、冠脉血管舒张。

中剂量，激动β1受体→兴奋心脏→增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。

大剂量，激动α1受体→血管收缩→血压升高。传出神经肾上腺素受体药120小剂量，兴奋D1受体→肾、肠系膜、冠脉血管【临床应用】抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。传出神经肾上腺素受体药121【临床应用】抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量三.麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱。可激动α1、α2、β1、β2受体。促进交感末梢NA释放。作用持久。【药理作用】传出神经肾上腺素受体药122三.麻黄碱（ephedrine）麻黄中兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑，

反射性减慢心率→心率变化小。升压作用缓慢，但作用持久（3～6h）。1.心血管2.支气管平滑肌松弛起效慢，但作用持久。3.兴奋大脑和皮层下中枢。传出神经肾上腺素受体药123兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑，1.心【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘.

反复使用→快速耐受性。2.鼻塞:用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。3.防治低血压状态防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。传出神经肾上腺素受体药124【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘病例

患者，36岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：1.为什么选用肾上腺素？2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？

传出神经肾上腺素受体药125病例传出神经肾上腺素受体药43第四节β受体激动药异丙肾上腺素：β1、β2受体激动药多巴酚丁胺：β1受体激动药沙丁胺醇、特布他林：β2受体激动药传出神经肾上腺素受体药126第四节β受体激动药异丙肾上腺素：β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）【药理作用】

对β1和β2有很强的激动作用。传出神经肾上腺素受体药127异丙肾上腺素【药理作用】对β1和β2有很强兴奋心脏：β1受体效应：正三变。收缩压升高。

加快心率、加速传导的作用>AD，心肌耗氧量明显增加。【药理作用】

特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。传出神经肾上腺素受体药128兴奋心脏：【药理作用】特点：对窦房结兴奋强，而对2.对血管和血压的影响

对骨骼肌血管舒张（β2）作用强，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。扩张冠状血管→增加冠脉血流。大剂量可导致冠脉血流减少。？传出神经肾上腺素受体药1292.对血管和血压的影响传出神经肾上腺素受体药47

静脉滴注2～10μg/min：心脏兴奋和外周血管舒张→收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加；

静脉注射给药：舒张压明显下降→冠状血管灌注压↓↓→冠脉流量↓。实验：慢速与快速给药比较传出神经肾上腺素受体药130静脉滴注2～10μg/min：心脏兴奋和外NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较传出神经肾上腺素受体药131NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较3.支气管平滑肌β2受体，支气管舒张作用>AD，抑制组胺等过敏性物质释放的作用。久用可产生耐受性。?传出神经肾上腺素受体药1323.支气管平滑肌β2受体，支气管舒张作用【临床应用】1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快而强。2.房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。3.心脏骤停：静脉注射。4.感染性休克(低动力型)传出神经肾上腺素受体药133【临床应用】1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。代谢缓慢，作用维持时间较长。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。【给药途径与体内过程】传出神经肾上腺素受体药134舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。口服无效，气多巴酚丁胺：β1受体激动药沙丁胺醇、特布他林：β2受体激动药传出神经肾上腺素受体药135多巴酚丁胺：β1受体激动药传出神经肾上腺素受NA、AD、ISO三药比较：1R1R2R去甲肾上腺素（NA）+++++肾上腺素（AD）++++++++++异丙肾上腺素（ISO）—++++++1.对受体的作用血压NA收缩压↑舒张压↑平均压↑↑AD收缩压↑舒张压↓平均压↑或—ISO收缩压↑舒张压↓↓平均压↓2.对血压的影响传出神经肾上腺素受体药136NA、AD、ISO三药比较：1R1R2R去甲肾上

对和受体的选择不同：受体阻断药；受体阻断药；、受体阻断药。第九章肾上腺素受体阻断药传出神经肾上腺素受体药137对和受体的选择不同：第九章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

选择性阻断受体，拮抗NA的升压作用，并将AD的升压作用翻转为降压作用，称为“肾上腺素作用的翻转现象”（adrenalinereversal）。传出神经肾上腺素受体药138第一节α肾上腺素受体阻断药选择性阻断受体，拮抗AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用11212mmHgkPa传出神经肾上腺素受体药139AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用对1、2受体亲和力不同分类：

1、2受体阻断药：如酚妥拉明、酚苄明。

1受体阻断药：如哌唑嗪（抗高血压药）。

2受体阻断药：如育亨宾（工具药）。传出神经肾上腺素受体药140对1、2受体亲和力不同分类：1、2受体阻

1、2受体阻断药分类：竞争性受体阻断药：短效类

酚妥拉明、妥拉苏啉。非竞争性受体阻断药：长效类

酚苄明。传出神经肾上腺素受体药1411、2受体阻断药分类：传出神经肾上腺素受体药59一.酚妥拉明（phentolamine）立其丁（regitine）【药理作用】——短效受体阻断1.舒张血管

静脉注射→血管舒张，肺动脉压和外周血管阻力降低。血压下降。2.兴奋心脏

？心收缩力加强，心率加快，输出量增加。传出神经肾上腺素受体药142一.酚妥拉明（phentolamine）【药理作用】——

兴奋心脏的机制：⑴血管舒张、血压下降→反射性兴奋交感神经→兴奋心脏；⑵阻断突触前膜α2受体，促进NA释放→激动心肌1受体。3.拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用→促进胃酸分泌、皮肤潮红。传出神经肾上腺素受体药143兴奋心脏的机制：3.拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋，传出神【临床应用】

静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中，作皮下浸润注射。外周血管痉挛性疾病

肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。4.抗休克

心搏出量增加，外周阻力降低，改善内脏血液灌注，改善微循环。防止肺水肿的发生。传出神经肾上腺素受体药144【临床应用】静滴NA发生外漏：5mg溶于10ml生理盐水中5.充血性心力衰竭：阻断受体小静脉舒张回心血量心脏前负荷小动脉舒张外周阻力心脏后负荷肺毛细血管血压交感神经+NA释放心脏兴奋心肌收缩力改善心功能传出神经肾上腺素受体药1455.充血性心力衰竭：阻断受体小静脉舒张回心血量心脏二.酚苄明（phenoxybenzamine）又称苯苄胺（dibenzyline）【药理作用】——长效受体阻断⑴舒张血管,降低外周阻力。⑵静脉注射（1mg/kg），舒张压下降。⑶心率加速？

阻断α2受体→促进NA释放心率加速血管扩张→血压下降→反射作用传出神经肾上腺素受体药146二.酚苄明（phenoxybenzamine）【药理作用】特点：起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3～4天。口服吸收少，刺激性强，只作静脉注射。外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。休克和嗜铬细胞瘤的治疗。【临床应用】

传出神经肾上腺素受体药147特点：外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。【临三.其它受体阻断药1.妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）与酚妥拉明相似，但作用较弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。用于血管痉挛性疾病。

传出神经肾上腺素受体药148三.其它受体阻断药1.妥拉唑淋（toalzoline2.哌唑嗪（prazosin）—1-R阻断

降