第二十章-解热镇痛抗炎药课件

第二十章-解热镇痛抗炎药课件第一页，共53页。感冒常见感冒的症状？治疗药物有哪些？组成成份？（西药、中药）何种情况时考虑用解热药？特别是儿童第二页，共53页。教学要求掌握：本类药的共同作用；水杨酸类（阿司匹林）的药理作用、临床应用和不良反应；熟悉：苯胺类（对乙酰氨基酚）的作用特点；第三页，共53页。了解：本类药物作用与抑制体内前列腺素的合成和释放的关系；其他类吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利的作用特点。第四页，共53页。概述

一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。

非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）第五页，共53页。发展简史1828年，柳树皮，有效的糖苷类（水杨苷），经水解氧化得水杨酸；1875年，发现水杨酸钠有解热镇痛抗风湿作用；

1898年，德国拜尔合成乙酰水杨酸（aspirin），开创NSAIDs发展的先河，1899年用于临床，一百多年的历史；

20世纪50年代后，吡唑酮类、吲哚乙酸类、丙酸类和苯乙酸类等。第六页，共53页。共同的机制与药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用其他作用第七页，共53页。NSAIDsCOX膜磷脂第八页，共53页。COX-1和COX-2的特性

COX-1COX-2生成结构型（固有的）存在于正常组织中（血管、胃、肾）诱导型（需诱导产生），存在于受损伤的组织中功能生理学：保护胃肠黏膜调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流量分布（稳定细胞功能、保护细胞）生成PG及其他致炎介质，引起炎症。（具有强烈的致炎、致痛作用）第九页，共53页。COX-1COX-2如被抑制

不良反应

治疗作用非选择性抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、美洛昔康、保泰松、萘丁美酮选择性抑制剂尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、第十页，共53页。NSAIDs对COX的选择性作用

对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。第十一页，共53页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体体温升高（发热）体温调节中枢（产热增加）细胞因子（IL-1、IL-6、TNF等）释放下丘脑PG的合成增加

解热镇痛药（一）一、解热作用第十二页，共53页。作用特点：仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。

第十三页，共53页。氯丙嗪效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制环加氧酶抑制PGs的合成和释放特点低温环境：降温（可降发热、正常体温；环境温度越低，降温越显著）高温环境：升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较NSAIDs第十四页，共53页。组织损伤、炎症或过敏致痛物质的生成和释放PG组织胺、缓激肽致痛感觉神经末梢

致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏（—）解热镇痛药二、镇痛作用第十五页，共53页。作用特点:主要作用部位在外周；适用于中等程度的疼痛：如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛；无欣快现象，无呼吸抑制作用；长期应用一般不产生耐受性和依赖性。第十六页，共53页。解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较吗啡阿司匹林作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静及欣快感中等，无镇静及欣快感适应证用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易依赖，抑制呼吸无依赖性及呼吸抑制第十七页，共53页。协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）三、抗炎作用第十八页，共53页。作用特点：有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切（对乙酰氨基酚除外）。对症治疗，无对因治疗（即：缓解症状，但不能阻止病程的发展或并发症的发生）。第十九页，共53页。4、其他作用：可抑制PG合成酶，减少血栓烷素A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成；有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用；第二十页，共53页。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用：机制除与抑制PGs的产生有关外，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。第二十一页，共53页。

常见不良反应：包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。第二十二页，共53页。1、按化学结构分：水杨酸类苯胺类吲哚类其他类2、按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药第二十三页，共53页。非选择性环氧酶抑制药阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）

——代表药物第二十四页，共53页。水杨酸类主要有：

水杨酸钠、乙酰水杨酸（阿司匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。

第二十五页，共53页。口服吸收迅速；弱有机酸血浆蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物的形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄：碱性尿液85%，酸性尿液5%；服用NaHCO3碱化尿液可加快排泄速度。体内过程第二十六页，共53页。1、解热、镇痛、抗炎抗风湿：药理作用和临床应用抗风湿作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实。解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。第二十七页，共53页。小剂量（50~100mg/d）：抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。大剂量（>100mg/d）：抑制血管壁COX，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。——前列环素（PGI2）是血管扩张剂，强的抑制血小板聚集。2、影响血小板功能第二十八页，共53页。小剂量：可用于预防脑血栓及心肌梗塞。用量不宜过大：（50-100mg）第二十九页，共53页。3、阿司匹林研究进展

老年性痴呆糖尿病性心脏病冠心病发作预防消化系统癌症：美国研究提示阿司匹林可降低直肠癌的病死率预防抗生素所致的听力损害第三十页，共53页。1、瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）

少见，严重，肝衰竭合并脑病慎用：儿童伴病毒性感染如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等。不良反应：“姨为您扬名”第三十一页，共53页。2、胃肠道反应（最常见）共性：不合理滥用或用药疗程长；直接刺激：恶心、呕吐、上腹不适；长期使用：胃黏膜损伤，包括糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血；服用：饭后服、肠溶片或同服抗酸药第三十二页，共53页。3、凝血障碍

出血倾向多见有凝血障碍或出血倾向的病人；术前、产前等不宜预防：vitK第三十三页，共53页。4、水杨酸反应（毒性反应）剂量过大导致停药；服或静注NaHCO3，碱化尿液加速排出头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，第三十四页，共53页。5、过敏反应

轻：阿司匹林哮喘（易诱发）中：皮疹、血管神经性水肿等重：过敏性休克禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者

怎样诱发？第三十五页，共53页。

6、溶血阿司匹林等绝大多数解热镇痛抗炎药均可导致葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶

（G-6-PD）缺乏者溶血。对乙酰氨基酚可能除外第三十六页，共53页。又名醋氨酚、扑热息痛，解热镇痛作用与阿司匹林相似，但几乎无抗炎抗风湿作用；短期用不良反应轻（对胃肠刺激少、过量可致肝坏死）。苯胺类：对乙酰氨基酚（acetaminophen）第三十七页，共53页。又名消炎痛，最强的COX抑制药之一。有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。吲哚类：吲哚美辛（indomethacin）第三十八页，共53页。

芳基丙酸类：布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）

有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林；用于风湿性和类风湿性关节炎；胃肠道反应轻，不良反应少。第三十九页，共53页。稀醇酸类：吡罗昔康（piroxicam，又称炎痛喜康）

对于PG合成酶有强大的抑制作用适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风等；用药剂量小，作用持续时间长。第四十页，共53页。塞来昔布（celecoxib）选择性的COX-2抑制药，可抑制PGI2合成；有抗炎、镇痛和解热作用。——风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。第四十一页，共53页。新型，较高的选择性抑制COX-2；抗炎、解热镇痛作用强；近期报道：其用于儿童退热时对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频发生。——2011年5月国家药监局下文禁止应用于12岁以下的儿童。尼美舒利（nimesulide）

第四十二页，共53页。

扩展：

教材中介绍的药物均为口服药物，起效慢，临床中在急救高热致惊厥抽搐病人时，需应用注射剂，常用：第四十三页，共53页。1、赖氨匹林：阿司匹林与赖氨酸的复盐，可肌内注射或静脉注射；不良反应与阿司匹林相同，10岁以下流感、水痘患儿忌用，儿童慎用。2、复方氨基比林：只能肌内注射，禁止静脉注射；可导致中性粒细胞缺乏。第四十四页，共53页。是常用药物，目前应用的现状？目前儿童安全用药已经成为全球关注的问题，哪些药品是儿童退烧的安全首选药？解热镇痛药应用的现状引发的思考第四十五页，共53页。1.解热镇痛抗炎药共同的作用机制是：A．抑制白三烯的生成B．抑制阿片受体C．抑制PG的生物合成D．抑制体温调节中枢E．抑制中枢镇痛系统C第四十六页，共53页。A2.阿司匹林预防血栓形成的机制是：A.抑制环氧酶，减少TXA2的 B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活血浆中抗凝血酶ⅢE．抑制PG的合成第四十七页，共53页。4．阿司匹林的不良反应不包括：A．水杨酸反应B．过敏反应C．水钠潴留D．凝血障碍E.胃肠道反应C第四十八页，共53页。5．支气管哮喘患者禁用：A．阿司匹林B．布洛芬C．吡罗昔康D．茶碱E．尼美舒利A第四十九页，共53页。7．解热镇痛抗炎药的特点是：A．属于非甾体类抗炎药B．降温时必须配以物理降温C．对锐痛无效，对炎性所致钝痛有效D．共同机制是抑制PG的