医学专题-美罗培南在重症感染中的应用

碳青霉烯药物美平在重症感染(gǎnrǎn)中的临床应用第一页，共二十七页。编辑pptICU的重症感染(gǎnrǎn)情况严重感染是目前危重病患者(huànzhě)死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢(zhōngshū)感染严重脓毒血症脓毒性休克第二页，共二十七页。编辑ppt重症感染(gǎnrǎn)抗生素治疗策略的实践起始经验性应用(yìngyòng)广谱抗生素，以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速(xùnsù)起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案缩短疗程第三页，共二十七页。编辑pptATS-IDSA指南推荐的重症感染

治疗(zhìliáo)方案早期(zǎoqī)应用有效的药物“重拳猛击”在可能的情况(qíngkuàng)下短期内降阶梯治疗第四页，共二十七页。编辑ppt第五页，共二十七页。编辑pptMohnarin2008-2011年ICU细菌(xìjūn)耐药性监测71.6%73.6%73.8%74.2%第六页，共二十七页。编辑pptMohnarin-4年ICU最常见(chánɡjiàn)的细菌时间(shíjiān)：2008年～2011年医院：89～149家菌株：6115～37227株株1624810734875083016320第七页，共二十七页。编辑ppt2011年度(niándù)中国CHINET耐药监测临床(línchuánɡ)分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。中国感染(gǎnrǎn)与化疗杂志,2012,12(5):321-329.第八页，共二十七页。编辑ppt碳青霉烯类在CAP和HAP治疗指南(zhǐnán)中的推荐解剖学部位/诊断/特定情况病原体推荐医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌推荐碳青霉烯类作为首选药物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞<500/mm3任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推荐碳青霉烯类作为首选药物使用2010年39版《热病(rèbìnɡ)》第九页，共二十七页。编辑ppt碳青霉烯是ICU重症感染

起始经验治疗的适当(shìdàng)选择第十页，共二十七页。编辑ppt碳青霉烯类药物(yàowù)的分类

第一类

HAP

CAP厄他培南亚胺培南、美罗培南尚未上市(shàngshì)

第二类

第三类广谱强效快速(kuàisù)稳定第十一页，共二十七页。编辑ppt革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌亚胺培南美罗培南相似(xiānɡsì)相似(xiānɡsì)MIC低于美罗培南MIC略高于美罗培南粪肠球菌(qiújūn)敏感不动杆菌例外MIC高于亚胺培南

MIC略低于亚胺培南粪肠球菌不敏感不动杆菌却相反

美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2－4倍治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?第十二页，共二十七页。编辑ppt碳青霉烯药物(yàowù)美平

的药物和临床应用特性第十三页，共二十七页。编辑ppt全球资料的荟萃(huìcuì)分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027项研究2000例患者(huànzhě)的荟萃分析临床(línchuánɡ)疗效

P=0.001细菌清除率

P=0.008不良反应

P=0.02RR>1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁第十四页，共二十七页。编辑pptOHCOOHON提高(tígāo)了对人体肾脱氢肽酶的稳定性

1β

甲基

CH3世界(shìjiè)首创的碳青霉烯单方制剂

SCH3CH3NH2OCN弱碱性(jiǎnxìnɡ)基团

PKA=7.4增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性

降低了对中枢和肾脏的毒性

美平的分子结构第十五页，共二十七页。编辑ppt第十六页，共二十七页。编辑pptPeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668美平的安全性以头孢类为基础(jīchǔ)的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松

脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关(xiāngguān)的癫痫发作的发生率

第十七页，共二十七页。编辑ppt美平的溶解性和稳定性25C时，美平与生理盐水(shēnglǐyánshuǐ)配伍后，可保持24小时效价在90％以上。

药物生理盐水用量保质期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亚胺培南难溶难溶溶解2年帕尼培南无数据溶解溶解2年国产美罗培南无数据2年第十八页，共二十七页。编辑ppt美平－PK/PD特点(tèdiǎn)抗菌作用与T>MIC相关，与血药峰浓度关系(guānxì)并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC %T>MIC>30―40%起效

%T>MIC>40―50%保证有效细菌清除。第十九页，共二十七页。编辑ppt%T>MIC最大化Drug1、PD优异的抗菌活性

(MIC90値低的药物)2、PK

具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间第二十页，共二十七页。编辑ppt增加(zēngjiā)给药剂量药物(yàowù)浓度MIC0.1101001000101224204816时间(shíjiān)（小时）单倍剂量(g)2倍剂量(g)通过增加每次给药量可增加%T＞MIC效果费用比上---不是首先推荐的方法。β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。第二十一页，共二十七页。21编辑pptMIC

增加(zēngjiā)每天给药次数以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%T>MIC为目标，推荐(tuījiàn)分3次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊(yuèkān)药事2003.5vol.45No8森田邦彦第二十二页，共二十七页。22编辑ppt延长点滴(diǎndī)时间或持续给药100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴(diǎndī)3小时(xiǎoshí)点滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

第二十三页，共二十七页。编辑ppt美平延长点滴(diǎndī)时间的给药方法连续24小时静脉点滴

先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入。延长(yáncháng)点滴时间

同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时第二十四页，共二十七页。编辑ppt小结革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。初始经验性治疗可首选碳青霉烯类，必要时可考虑以碳青霉烯为基础的联合用药（特别为非发酵菌感染时）。美平对革兰性阴性菌的MIC值优势突出。美平耐受性好，中枢安全性更好，肾功能不全时应用(yìngyòng)无需调整剂量，可以增加到6g/天。第二十五页，共二十七页。编辑ppt谢谢！第二十六页，共二十七页。编辑ppt内容(nèiróng)总结碳青霉烯药物(yàow