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文档简介

有机磷中毒有机磷中毒

理论部分理论部分有机磷中毒

主要作为农业和环境卫生杀虫药,如敌百虫(dipterex)、马拉硫磷(malathion)、乐果(rogor)、敌敌畏(DDVP)等,有些则作为战争毒气,如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等,临床治疗价值不大,主要为毒理学意义。有机磷中毒主要作为农业和环境卫生杀虫药,如敌百虫(di分子结构式中R和R’多是烷基,如CH3、C2H5、C3H7等;Y一般是氧或硫;X是烷氧基、烷硫基或卤素。分子结构式中R和R’多是烷基,如CH3、C2H5、C3H7等[有机磷中毒的原理]

有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体内堆积,产生中毒症状.抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,而解磷定可复活AChE,恢复其水解Ach的能力,对M及N样症状均有效果,以缓解骨骼肌震颤的效果最快,两药合用可提高解救效果.[有机磷中毒的原理]酯解部位阴离子部位AChE异氟磷磷酸化的AChE不能自动水解解磷定与磷酸化的AChE复合物解磷定磷酸化解磷定酯解部位阴离子部位AChE异氟磷磷酸化的AChE解磷定与磷有机磷中毒有机磷中毒[中毒表现](一)急性中毒1.M样症状眼:瞳孔缩小、视力模糊、眼痛腺体:流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系统:胸闷、气短、呼吸困难泌尿系统:小便失禁消化系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻心血管系统:心率减慢、血压下降[中毒表现]2.N样症状

激动骨骼肌NM受体:肌肉震颤、抽搐、严重者肌肉无力甚至麻痹。

2.N样症状3.中枢症状激动中枢的NN受体:

中毒早期以中枢兴奋为主,可有兴奋、不安,继而出现惊厥,后期转为抑制,出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。严重中毒晚期,出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制,血管运动中枢抑制引起的循环衰竭,危及生命。3.中枢症状(二)慢性中毒:

突出表现为血液AChE活性持续下降,而临床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候群,头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等,偶见肌束颤动及瞳孔缩小。

(二)慢性中毒:突出表现为血液AChE活[中毒防治]1.预防2.急性中毒的治疗(1)迅速清除毒物以免继续吸收:(2)尽快使用解毒药物

M受体阻断剂:阿托品胆碱酯酶复活药:解磷定

原则:早期、反复、足量、联合敌百虫不能用碱性溶液洗胃,因可变成毒性更强的敌敌畏;对硫磷忌用高锰酸钾洗胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性。

迅速经肾排泄或在肝脏代谢,其t1/2不到1小时

若中毒超过36小时,中毒酶己“老化”,则无效或效差。[中毒防治][中毒防治]敌百虫不能用碱性溶液洗胃,因可变成毒性更强的敌敌胆碱受体阻断剂-----阿托品(atropine)治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。1.对抗体内M样作用,减轻或消除M样症状2.对中枢N受体无明显作用,不能对抗中枢症状胆碱受体阻断剂-----阿托品(atropine)胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物,常用的有:碘解磷定氯解磷定

胆碱酯酶复活药酯解部位阴离子部位AChE异氟磷磷酸化的AChE不能自动水解解磷定与磷酸化的AChE复合物解磷定磷酸化解磷定酯解部位阴离子部位AChE异氟磷磷酸化的AChE解磷定与磷药理作用:对骨骼肌的作用最为明显,能迅速控制肌束颤动,对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用,对M样症状效果较差,故应与阿托品合用。胆碱酯酶复活药-碘解磷定药理作用:胆碱酯酶复活药-碘解磷定不良反应:

一般治疗量时,不良反应少见;但如果剂量超过2g或静脉注射速度过快,由于药物本身的神经肌肉阻断作用和抑制AChE的作用,可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心率加快等症状;可引起口苦、咽痛和对注射部位的有刺激性。不良反应:

实验部分目的:观察有机磷酸酯类中毒的症状理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制了解家兔耳缘静脉注射方法实验部分目的:有机磷中毒

家兔,体重2.5-3.0kg[实验器材和药品]

器材:家兔固定箱,测瞳尺,听诊器,注射器,针头,兔耳夹,台秤等.

药品:10%美曲磷脂(敌百虫)溶液,0.05%硫酸阿托品溶液,2.5%碘解磷定溶液,生理盐水.有机磷中毒家兔,体重2.5-3.0kg有机磷中毒1.捉拿–称重-固定-去兔毛-酒精棉球消毒2.分别在给药前,中毒时,给阿托品后,给阿托品+解磷定后,观察家兔的活动情况并记录下表.在固定前先观察给药前正常家兔活动情况:一般状态呼吸次/min脉搏次/min瞳孔大小唾液分泌大小便±肌张力±肌震颤±给药前给敌百虫给阿托品给PAM阿+PAM有机磷中毒一般状态呼吸脉搏瞳孔大小唾液分泌大小便肌张力肌震有机磷中毒3.由耳缘静脉缓慢注射敌百虫1ml/kg.观察并记录上述指标4.待M,N样症状出现时,由耳缘静脉缓慢注射阿托品2ml/kg.观察并记录上述指标.5.然后由耳缘静脉缓慢注射PAM2ml/kg.观察并记录上述指标.有机磷中毒3.由耳缘静脉缓慢注射敌百虫1ml/kg.观察并有机磷中毒1.

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