中药复方研究思路

从上个世纪90年月以来，我国的药学争论重点已从仿制药物转向创药物的争论。尤其是现在，我国已经参与WTO，必需遵守国际惯例，加强学问产权保护，因此仿制药物将会越来越难。在西药争论方面，西方国家实力雄厚，投资很90药现代化争论，并提出了中药现代化进展战略[2]。[3]。因此，很多学者对中面简要介绍一下目前对中药及复方药效物质根底的生疏和争论思路。霰弹理论中国医学科学院药物争论所薛燕[4]等提出的霰弹理论，目前、制定了的标准：以病定成分，以必不行少性取舍有效成分；2、提出了具体争论方法：包括全方药理争论、复方拆方争论、单味药有效成分争论、药物分析。缺点：没有中医药理论指导，以病定成分，可能会漏筛。对于中医对证治疗的复方不适用。试验步骤繁琐，可行性差。自然组合化学库中国科学院昆明植物所周俊[5]等通过对“生脉注射液”型多样。争论说明，复方“生脉注射液”的物质根底包括人参皂苷、麦冬中的甾靶点有钙离子通道、腺苷酸环化酶、NONMDA筛选，不能答复这些化合物能否吸取入血。缺少把体外和体内联系起来的环节。中药复方有效局部清华大学罗国安[6]认为，在中药复方各药味和单一药复方中具有相近化学性质的一大类化合物(药效成分群)。长春中医学院王本祥[7]等对中药活性成分的生疏他认为，任何一个具此，他对“全成分论”和“多成分论”持慎重和保存态度，并提出“中药复方的药的境地。他们的争论方法为复方汤剂口服给药，利用HPLC-MS及二极管阵列检测合物，再利用常规波谱技术进展鉴定。这种生疏是正确的。中药配位化学和物种形态北京中医药大学曹治权[8]认为，对于中药有论推广到体内状况，从生物无机化学角度进展深入争论。中药血清靶成分由第四军医大学黄熙[9]提出，方剂进入体内与母方效度的成分则不会太多。外，取血时间点是个问题。生物筛选法由中国中医争论院刘德麟[10]等提出。他认为，中药材中的可发挥药效作用的药物成分应当能进入人体内，并且能够被现代分析技术所检药总提取物从胃肠道赐予试验动物，观看对动物的作用，并取动物组织(血液和器官组织)，分析动物组织内中药成分或其代谢物。转变所给制剂成分，动物组这种方法接近事实，但是做起来难度较大。中药血清药物化学黑龙江中医药大学王喜军[11]探讨了血清药物化学在(SerumPharmacochemistryofTCM)。他们对茵陈蒿汤、远志、六味地黄丸[12]等中药及复方进展了血清药物化学争论。口服茵陈蒿汤后，6，7-二甲氧基香豆素及茵陈色原酮以原形被吸取入血，而茵陈色原酮的量仅为6，7-二甲氧基香豆素的二百分之一，因而认定6，7-二甲氧基香豆素为茵陈蒿汤的药效物质根底。口服远志提取物后，在血液中未检出皂苷类物质，而检出了3,4,5-三甲氧基桂皮酸及该化合物的代谢产物甲基3,4,5-三甲氧基桂皮酸，经药效争论证明这两个化合物3,4,5-三甲氧基桂皮酸为苷元的酚苷类物的化合物并以常规波谱技术鉴定构造的文献报道，多为利用HPLC-UV-DAD技术与的平行性。中药体内直接物质根底争论的思路沈阳药科大学姚生等曾经对中[13]。指出，中药自然药物活性成分争论的较的方法有两种[14]。第一种为活性指导下的靶向追踪分别药体内直接物质根底争论的思路究是中药药理争论上升到化合物分子水平的必要条件,是全面合理说明中药药效存在一些问题，最好把吸取和排泄结合起来，相互参照，应当更好一些。以体内吸取分布特点指导中药药效成分的争论中国医学科学院药物争论[16]“血清药物化学”争论方法的扩展和补充。中药复方争论的计算机模拟争论北京大学化学与分子工程学院徐筱杰等研制了一个用于中药复方争论的基于分子间相互作用的计算机系统[17,18]3D-QSAR为核心的构效关系及分子相像性争论单元以及包括量溶剂对组分构造及性质的影响；中药复方成分及其可能形成的复合物的三维结构，以及它们同各种受体的相互作用〔多靶酶、多靶点的相互作用，在此根底MDR库中活性化合物的构造比照得到的，很少是从汤剂中分别得到的。化学计量学用于中医药争论湖南大学梁逸曾[19]等对化学计量学用于应的数据库，并将这些数据库有机地组合起来，进展KDD〔knowledgediscoveryindatabase〕争论。此法是从宏观上把握中药的用药规律，不过这是个系统工程，短期之内无法完成。定量组效关系中国医学科学院药用植物争论所周立东[20]提出在自然药(QuantitativeComposition-ActivityRelationship；简称QCAR)是一种定量争论多组分药物的化学组成与其生物活性QSCR不只是在某一类活性〔X矢量〕和中药药效的多变量空间〔Y矢量〕之间建立起定量关系：Y=F(X)。谱效关系沈阳药科大学毕开顺[21]等承受以下策略确定中药复方的药效HPLC过逐步回归分析，确定复方的药效物质。分子烙印亲和色谱北京大学化学与分子工程学院徐筱杰等承受分子烙[22]草药骆驼蓬种籽甲醇粗提物中所含的哈尔明及哈马灵两种抗肿瘤活性成分[23]从银杏叶提取物水解液中分别得到了槲皮素和山柰酚[24]。分子生物色谱法分子生物色谱是基于生物大分子的特异性相互作用分别所邹汉法等提出了利用分子生物色谱争论中药活性成分筛选和质量把握的归和黄芪的谱图中存在4个明显的活性峰，川芎中有3个，赤芍中有2个。从当归是可行的[25]是这些成分只是吸取入血成分中的一局部。细胞膜色谱法西安交通大学药学院贺浪冲提出了细胞膜色谱法(cellmembranechromatography，CMC)。这是一种的生物亲和色谱方法，被分析成分假设与特定的细胞膜受体有特异性结合，则可在CMC模型中反映出来，而且被分析样品可不经提取分别步骤，直接在特定的CMC模型上完成筛选过程。将CMC模型与药效试验相结合的活性成分筛选技术已用于自然植物和中药物质根底的[29]、太白、红花[31]、当归挥发油[32]等中药及中药提取物进展了活性成分筛选。此外，樊雄伟[33]的效应成分初步确定为6个，其中之一为原儿茶醛。张延妮[34]等承受心肌细胞膜保存特性与受体拮抗剂和受体感动剂相近,香兰素的保存特性与

受体激1动剂相近。这说明川芎嗪、香兰素、大黄酚均可作用于心肌细胞膜受体，阿魏酸不与心肌细胞膜上的受体作用；川芎嗪有可能作用于受体,香兰素有可能作用于受体。此法是细胞层次的筛选，不能答复这些成分可否被吸取。1多种色谱模式联用技术中科院大连化学物理争论所邹汉法等提出了用筛选中药中活性成分的思路[35]藁本内酯和3-亚丁基-1，3，4，5-四氢-1-异苯并呋喃醇。该技术的优势在于能的吸取过程。[36]等提出无机陶量和技术水平具有重大意义。基因芯片技术用于中药及中药复方争论南京中医药大学蔡宝昌等探讨了基因芯片技术在中药现代化争论中的应用[37][38]。广州中医药大学胡岳山等对基因芯片技术在中药争论中的应用进展了综述[39]。复方的拆方争论拆方争论的主要目的在于查找发挥增效减毒作用的最正确组合、确定方中主要药物或活性物质、查找方中药物的最正确剂量配比关系、精药分析法和简洁拆方法。拆方争论主要思路可归纳为以下几个方面：⑴以中医理论为指导，按中药组方原则进展拆方。如依据君臣佐使的原则、依据中药的性味和成效、依据七情配伍或药对的配伍规律进展拆方。⑵从有效部位或成分角，进而进展药效评价，将有助于说明中药复方的作用原理、各有效物质之间的相t值法、均匀设计法、直接试验设计法。张伯礼[40]了药效物质