药物代谢动力学讲解

pharmacology药物代谢动力学pharmacology药物的跨膜转运被动转运1药物从高浓度高一侧向低浓度一侧的跨膜渗透。2包括：简单扩散、滤过、易化扩散。3大多数药物的转运方式：简单扩散。一、药物的跨膜转运4特点：在转运过程中不消耗能量；不需载体，无饱和性；没有竞争性抑制。一、药物的跨膜转运影响药物被动转运的因素药物脂溶性高低药物分子量大小药物的解离度一、药物的跨膜转运

弱碱性药物弱酸性药物解离度非离子型脂溶性跨膜转运解离度非离子型脂溶性跨膜转运弱碱性环境低多高易高少低不易弱酸性环境高少低不易低多高易pharmacology药物的体内过程二、体内过程02代谢01吸收03排泄分布二、药物的体内过程·吸收药物自给药部位进入血液循环的过程静脉注射无吸收过程（一）吸收给药途径1药物的理化性质2吸收环境3影响吸收的因素（一）吸收给药途径消化道给药口服给药舌下给药直肠给药注射给药静脉注射肌内注射皮下注射其它注射呼吸道给药经皮和黏膜给药（一）吸收口服最常用的给药途径主要吸收部位：小肠（一）吸收首关消除口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少的现象（二）分布药物与血浆蛋白的结合体液的pH器官血流量组织的亲和力特殊屏障药物从血循环通过多种生理屏障转运各组织器官的过程。血脑屏障；胎盘屏障影响因素药物与血浆蛋白的结合01游离型药物+血浆蛋白⇌结合性药物02可逆性结合03结合性药物：失去药理活性、储存04结合特异性低，竞争性置换药物与血浆蛋白的结合华法林华法林华法林保泰松保泰松保泰松华法林华法林华法林华法林华法林保泰松（二）分布

肝>肾、心、脑>肌肉、皮肤、脂肪器官血流量碘——甲状腺钙——骨骼氯喹——肝组织的亲和力（二）分布硫喷托纳（脂溶性高）iv.，首先分布于脑组织（血流量大，脂溶性），呈现麻醉作用（针尖麻醉）；迅速向脂肪组织转移（血流量小，脂溶性高），麻醉作用消失药物的再分布特殊屏障血脑屏障包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障。特殊屏障胎盘屏障几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。（三）生物转化01040302大多数药物主要在肝脏。第一步：氧化、还原或水解反应。药物在体内发生的化学变化，又称代谢。第二步：结合反应。（三）生物转化药物在体内进行生物转化需要酶的参与。123微粒体酶、非微粒体酶。微粒体酶是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶，主要是细胞色素P-450。药酶（三）生物转化药酶诱导剂能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物能加速药物自身和其它药物的代谢如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等（三）生物转化药酶抑制剂能使药酶活性降低或合成减少的药物。能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。（四）排泄排泄（excretion）药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程。多数药物：肾排泄。胆道、乳腺、汗腺、肠道等。呼吸道排泄：挥发性药物及气体。其它排泄（Otherexcretory）（四）排泄排泄方式：肾小球滤过(结合型除外)；肾小管分泌。影响因素：肾功、尿液pH、饱和与竞争抑制现象。肾排

泄（四）排泄胆汁排泄肠肝循环pharmacology药动学基本概念和参数一、血药浓度—时间曲线达峰时间(Tpeak)：从给药时至峰值浓度的时间——吸收速度曲线下面积（AUC）：一段时间内吸收到血中的相对累积量——吸收程度三、药物代谢动力学的基本参数生物利用度（F）指药物吸收进入体循环的速度和程度。=实际吸收量/给药量X100%绝对生物利用度=口服制剂AUC/静注制剂AUCX100%相对生物利用度=被试制剂AUC/参比制剂AUCX100X100%三、药物代谢动力学的基本参数生物利用度（F）意义：反应药物不同剂型被机体吸收利用的程度；评价药物质量的指标。三、药物代谢动力学的基本参数表观分布容积（Vd）指假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。Vd=D/C（D药物在体内分布达到动态平衡时的体内药量；C血药浓度）。理论容量。非药物在体内真正占有的体液容积。三、表观分布容积估计药物分布状况01≈5L 药物大部分分布于血浆0210—20L药物分布于细胞03≈40L药物分布于全身体液04>100L药物集中分布至某个组织器官三、表观分布容积Vd小的药物排泄快，Vd越大药物排泄越慢。推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量。四、药物消除动力学一级消除动力学指单位时间内消除恒定比例的药物，又称恒比消除。01药物消除速率与血药浓度成正比。02T1/2恒定。03绝大多数药物都是按恒比消除。04四、药物消除动力学零级消除动力学指单位时间内消除恒定数量的药物，又称恒量消除。01药时曲线下降部分在半对数坐标上呈曲线，又称非线性消除。02当用药量超过机体最大消除能力时或机体消除功能低下时，药物按零级动力学消除。03四、药物消除动力学在一级动力学药物中，开始恒量恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。约经过4～5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即到稳态血药浓度（Css）。多次给药血药浓度及其规律四、药物消除动力学首剂加倍：第一次服药时，用药量要加倍——在一个半衰期内迅速达到稳态浓度，立即发挥治疗作用。五、半衰期半衰期t1/2指血浆半衰期，血浆药物浓度降低一半所需的时间t1/2=0.693/k（一级消除动力学）五、半衰期t1/2一次给药后药物残存量多次给药后药物蓄积量150%50%225%75%312.5%87.5%46.25%93.8%53.13%96.9%61.56%98.4%血浆半衰期的临床意义可根据半衰期确定给药间隔时间。预测连续给药达到稳态血药浓度的时间（Css）。按t1/2间隔重复给药，大约需经4～5个t1/2后达到稳态的血药浓度。预测停药后药物基本消除的时间。一次给药后，药物需经4～5个t1/2