药理胆碱受体激动和阻断药

药理胆碱受体激动和阻断药江俊麟中南大学药学院药理学系

胆碱受体激动药和阻断药第2页,共89页，2024年2月25日，星期天

第一节胆碱受体激动药

（CholinoceptorActivatingDrugs）胆碱酯类：生物碱类：乙酰胆碱卡巴胆碱贝胆碱醋甲胆碱毛果芸香碱槟榔碱毒蕈碱震颤素M、N胆碱受体激动药M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药烟碱第3页,共89页，2024年2月25日，星期天M、N-受体激动药：乙酰胆碱ACh分子中的季铵基团和酯基是药物作用的关键结构在组织中易被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定不易透过血脑屏障第4页,共89页，2024年2月25日，星期天乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）M样作用：心血管：

☆心率减慢（负性频率作用）

☆窦房结和房室结间的传导减慢（负性传导作用）

☆心收缩力减弱（负性肌力作用）（整体情况下，上述直接作用可被其反射作用所减弱）

血管扩张，血压下降第5页,共89页，2024年2月25日，星期天M3-REDRF(NO)释放平滑肌松弛

(+)AChACh激动交感神经末梢突触前膜M1受体，抑制(负反馈)NE释放，从而间接扩张血管。第6页,共89页，2024年2月25日，星期天第7页,共89页，2024年2月25日，星期天胃肠道↑收缩幅度和频率，↑分泌，引起恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便等。消化道平滑肌痉挛支气管支气管呼吸困难支气管平滑肌第8页,共89页，2024年2月25日，星期天泌尿道逼尿肌收缩、括约肌舒张

膀胱排空小便失禁逼尿肌收缩括约肌舒张眼睛收缩瞳孔括约肌(瞳孔缩小)睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视）降低眼内压第9页,共89页，2024年2月25日，星期天腺体第10页,共89页，2024年2月25日，星期天N样作用：

1)兴奋骨骼肌NM受体:表现肌肉收缩，甚至颤动tonext2)兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放tonext

3)大剂量兴奋神经节的NN受体用途

tonext

工具药(不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差)交感神经节后纤维兴奋副交感神经节后纤维兴奋第11页,共89页，2024年2月25日，星期天激动N受体（烟碱样症状）肌肉抽搐全身紧束感兴奋运动神经骨骼肌肌无力呼吸肌麻痹toback抑制第12页,共89页，2024年2月25日，星期天去甲肾上腺素交感神经乙酰胆碱副交感神经传出神经节前纤维神经节传出神经节后纤维心血管系统（复杂的自主神经综合反应）M受体(负反馈)N受体（正反馈）第13页,共89页，2024年2月25日，星期天中枢症状兴奋状态不安惊厥烦躁谵妄抑制状态意识模糊共济失调心血管抑制toback呼吸麻痹第14页,共89页，2024年2月25日，星期天M样作用

心血管：心率减慢，血管扩张，心肌收缩力减弱，血压下降。

平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。

括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。

腺体：腺体分泌增加。

ACh激动内皮细胞的M受体→释放NO→GC→cGMP↑→血管平滑肌松弛。N样作用激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。中枢作用大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。第15页,共89页，2024年2月25日，星期天问题??(1)给犬从静脉分别注射小剂量(2μg)和中等剂量(50μg)的ACh，犬的血压将有何改变?(2)如果用阿托品完全阻断M受体，再分别注射ACh50μg和5mg(大剂量)

，犬的血压、心率将又有何改变？为什么?第16页,共89页，2024年2月25日，星期天AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh对犬血压的影响第17页,共89页，2024年2月25日，星期天交感神经交感神经节前纤维XXXxxxN1副交感神经运动神经肾上腺髓质Adrβ,aN1xxxxxxM-R(-)a,βxxx=ACh阿托品N1

XXXNExxxN2解释第18页,共89页，2024年2月25日，星期天性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。不用途

: (1)皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。 (2)局部滴眼，治疗青光眼。卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）第19页,共89页，2024年2月25日，星期天醋甲胆碱(Methacholine)药理作用特点

选择性作用于M受体，对N受体作用弱;

作用时间比ACh长

（因胆碱酯酶水解醋甲胆碱的速度比ACh慢)

小剂量可产生明显的心血管作用，使血压下降、心率减慢。临床应用

口腔黏膜干燥症。禁忌

支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。?第20页,共89页，2024年2月25日，星期天贝胆碱（bethanechol）

性质：

比ACh稳定，不易被AChE水解，

选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，

可口服和注射。用途：

术后肠胀气和尿潴留。第21页,共89页，2024年2月25日，星期天

ACh+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱+++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-胆碱脂类药物药理特性比较对AChE敏感性阿托品的拮抗作用药物M样作用心血管胃肠道膀胱眼N样作用第22页,共89页，2024年2月25日，星期天生物碱类M受体激动剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼

槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药第23页,共89页，2024年2月25日，星期天毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。

如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些症状，怎么处理？第24页,共89页，2024年2月25日，星期天症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：（1）洗胃（2）阿托品1~2mg每隔30min肌注一次。

第25页,共89页，2024年2月25日，星期天毛果芸香碱pilocarpine药理作用

激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科眼：

1）缩瞳 2）降低眼内压

3）调节痉挛（看近物清楚）第26页,共89页，2024年2月25日，星期天何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

眼部结构巩膜虹膜角膜晶状体悬韧带睫状肌第27页,共89页，2024年2月25日，星期天瞳孔括约肌（环状肌）存在M受体收缩时：瞳孔缩小瞳孔扩大肌（辐射肌）存在

受体收缩时：瞳孔放大睫状肌

环状肌存在M受体收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸睫状肌

辐射肌存在

受体收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁平虹膜睫状肌第28页,共89页，2024年2月25日，星期天睫状肌M-R(-)→睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视远物模糊近物清楚晶状体调节痉挛睫状肌悬韧带第29页,共89页，2024年2月25日，星期天腺体：

使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺平滑肌：

增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。

气管收缩，对哮喘病人有危险。第30页,共89页，2024年2月25日，星期天临床用途青光眼（闭角型和开角型）tonext注意事项

滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等）tonext缩瞳：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜

与晶状体粘连第31页,共89页，2024年2月25日，星期天青光眼在我国属第二大眼科常见疾病，约占14.36％，占致盲眼病的第4位，在我国发病率为0.21-1.64%。致盲率为10-20%。也就是说每100个盲人当中有10-20个是因青光眼而失明的，在急性发作期24-48小时即可完全失明。青光眼属双眼性病变，可双眼同时发病，或一眼起病，继发双眼失明，一旦患上青光眼，就必须按双眼病变对待，不能盲目地认为我一眼患青光眼失明了，还有另一只眼睛。第32页,共89页，2024年2月25日，星期天青光眼特征：眼内压

、视力

、视神经乳头凹陷眼内压升高的原因房水流通受阻房水生成增加

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼) 前房角间隙狭窄

开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)

巩膜静脉窦血管硬化青光眼第33页,共89页，2024年2月25日，星期天Schelemm管睫状肌房水的产生后房角睫状肌上皮细胞产生小梁网前房角前房角后房角小梁网睫状肌上皮细胞产生瞳孔静脉窦睫状前静脉血管渗透第34页,共89页，2024年2月25日，星期天闭角型：

年龄50-70岁最多。眼球坚硬如石，剧烈眼痛，同侧头痛，恶心呕吐、虹视等。毛果芸香碱效好(改善房水流通).开角型：

主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高。

治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效(可能通过扩

张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌

收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压)。toback第35页,共89页，2024年2月25日，星期天氨甲酰甲胆碱carbamethylcholine

稳定，不易被胆碱酯酶破坏

对胃肠道和膀胱平滑肌的选择作用明显

对心血管几无作用，较安全

口服、皮下注射

用于术后腹气胀和尿潴留第36页,共89页，2024年2月25日，星期天N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3%~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1%~2%。第37页,共89页，2024年2月25日，星期天作用：N样作用，具毒理学意义。

1）兴奋神经节N1受体，小剂量兴奋，大剂量抑制。

2）兴奋神经肌肉接头N2受体。毒性作用:

烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80%~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第38页,共89页，2024年2月25日，星期天

第二节胆碱受体阻断药

CholinoceptorBlockingDrugs

按对受体的选择性分为

M（M1、M2、M3）受体阻断药 N（N1、N2）受体阻断药按用途分为

平滑肌解痉药：阿托品，溴丙胺太林，贝那替秦

神经节阻断药(控制血压)：美卡拉明

骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱

中枢抗胆碱药：苯海索第39页,共89页，2024年2月25日，星期天

M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱

阿托品是从颠茄科植物中分离出的生物碱，天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）;提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品。现已人工合成。第40页,共89页，2024年2月25日，星期天最悠久而邪恶的植物——颠茄

(AtropaBelladonna)一般来说，有毒植物因为含生物碱而显得辛辣难咽（菌类除外），而颠茄的果实（类似樱桃）甜美，无疑为邪恶的化身，引诱误食者一步步走向癫狂与死亡：三、四颗杀死一个儿童，成人10-12颗致死，其主要毒性来源于天然生物碱——阿托品。Belladonna：拉丁文裡「美女」，散瞳——水亮明眸。Atropa：希腊神話主掌生死的命運女神Atropos巫婆的致幻剂第41页,共89页，2024年2月25日，星期天阿托品类生物碱及来源第42页,共89页，2024年2月25日，星期天

M受体阻断药-阿托品(atropine)

M-R的竞争性阻断药，竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。

药理作用

对M胆碱受体有较强的亲和力，及高度的选择性，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。

阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。

各器官对阿托品的敏感性有差异；

超大剂量的阿托品也可阻断N受体。第43页,共89页，2024年2月25日，星期天体内过程吸收：口服迅速吸收，t1/2为4h，作用可维持3~4h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72h；分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。第44页,共89页，2024年2月25日，星期天1、腺体阿托品阻断M胆碱受体,抑制腺体分泌，

唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用。对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。药理作用第45页,共89页，2024年2月25日，星期天

2、眼（阻断ACh对M胆碱受体的作用）

扩瞳调节麻痹升高眼内压第46页,共89页，2024年2月25日，星期天睫状肌M-R(-)→睫状肌松弛而退向外缘→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度减低晶状体调节麻痹（cycloplegia）睫状肌悬韧带调节麻痹示意图第47页,共89页，2024年2月25日，星期天

扩瞳，眼压升高，调节麻痹(远视)阿托品M胆碱受体激动药M胆碱受体阻断药M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用第48页,共89页，2024年2月25日，星期天阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显:

（1）松弛胃肠平滑肌，缓解胃肠绞痛;

（2）

松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿肌：降低其张力;（3）

对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌的松弛作用弱;对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，其强度取决于括约肌的功能状态。

3、平滑肌第49页,共89页，2024年2月25日，星期天4、心脏（1）心率：1-2mg时心率加快(阻断窦房结M2受体)；阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂(作用于突触前膜的M1ACh↑)tonext。（2）加快心房和房室传导tonext第50页,共89页，2024年2月25日，星期天Dose-responsecurvefortheeffectsofatropineonheartrate246810Atropinedose(μg/kg)

toback607080●●●●●●●●第51页,共89页，2024年2月25日，星期天治疗量阿托品对血管与血压无明显影响;5、血管与血压大剂量阿托品扩血管作用：解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环；阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。兴奋延髓和高位大脑中枢。严重时由兴奋转入抑制。6、中枢神经系统第52页,共89页，2024年2月25日，星期天器官作用

用途腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌①麻醉前给药抑制明显②流涎(重金属中毒,③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显

哌仑西平治疗胃溃疡③盗汗(肺结核)②抑制汗腺分泌帕金森病)

阿托品药理作用和临床用途比较第53页,共89页，2024年2月25日，星期天眼①阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日，

②阻断睫状肌的M受体→调节麻痹，视近物不清（可维持7～12日)③可致眼内压↑；

①虹膜、睫状体炎

②验光－配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)③青光眼禁用。器官作用

用途第54页,共89页，2024年2月25日，星期天①胃肠平降低胃肠平滑肌的收缩滑肌幅度和频率蠕动

②胃肠括幽门括约肌若处于收约肌状态，则可松弛

缓解胃、肠绞痛可缓解幽门痉挛性胃痛平滑肌

器官作用

用途③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿①膀胱刺激症状、尿频、尿急②遗尿症

第55页,共89页，2024年2月25日，星期天作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差④输尿管和中药排石汤配伍，可增加疗效⑤胆管对胆道系统作用不明显胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药异丙托溴铵可治疗喘息型慢支器官作用

用途⑦血管治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用大剂量扩张血管：①出汗

体温

血管被动扩张

散热；②直接扩血管第56页,共89页，2024年2月25日，星期天

解救有机磷酸酯类中毒心脏阻断M受体①心率增快(1～2mg):阻断心脏M2受体,心率

，青壮年增加更明显（35-40次/分)②心率减慢？小剂量阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使ACh释放增多。③改善传导

治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常，如窦性心动过缓等器官作用

用途第57页,共89页，2024年2月25日，星期天

(1)虹膜睫状体炎

(2)验光配眼镜

(3)眼底检查

(1)用于全身麻醉前给药

(2)用于严重的盗汗及流涎症3、眼科2、抑制腺体分泌临床应用

1、解除平滑肌痉挛

常和哌替啶或吗啡合用

4、心动过缓及房室传导阻滞

5、抗休克

6、解除有机磷酸酯中毒第58页,共89页，2024年2月25日，星期天瞳孔放大视物模糊思维混乱便秘尿潴留阿托品的副作用阿托品化:

①心率一般在90～130次/分之间。②腺体分泌减少，皮肤干燥，肺部啰音减少或消失；颜色潮红，皮肤灼热，体温升高；体温多波动在37～38℃范围内。③瞳孔较前放大，多在0.4～0.5cm，不再缩小。第59页,共89页，2024年2月25日，星期天阿托品中毒的解救：

对症处理：洗胃、导泻。

毒扁豆碱1~4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。

地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)

禁忌：

青光眼；前列腺肥大（加重排尿困难）第60页,共89页，2024年2月25日，星期天.患者，男，5岁，因视力差到眼科门诊就诊。眼科检查：远视力右0.4，左0.3，双眼各方向活动正常，屈光间质透明，眼底检查未见明显异常。常规给予1%阿托品眼水点双眼，每日3次，每次1滴，嘱家长连用3天后进行散瞳验光。但在第2天第3次点药后不久，患者发生颜面潮红、发烫、口干、兴奋、烦躁、发热等症状，表现为言语增多，肌张力减弱等。2h后症状加重，出现谵妄、焦躁、胡言乱语、难以安静。遂来儿科就诊，收住入院?查体：双眼瞳孔约7mm，对光反射消失，口唇无紫绀，无三凹征现象。BP95/60mmHg，呼吸31次/min，双肺未闻及干、湿性啰音，心率110次/min，律齐，未闻及病理性杂音，无脑膜刺激症状。诊断为阿托品急性中毒，立即给予吸氧，心电监护，快速输入1/3张糖盐水(5%葡萄糖注射液170ml+生理盐水80ml)和VitC3g，新斯的明0.8mg肌肉注射及对症治疗，并嘱大量饮用浓茶、糖水，促进排尿。观察7h后患儿中毒症状消失，瞳孔7mm，光反射迟钝，出院门诊随访，12天后瞳孔恢复正常。阿托品中毒病例第61页,共89页，2024年2月25日，星期天.本例患者为眼科用1%阿托品眼水散瞳验光，其浓度比注射剂高10倍，又由于家长点眼水未压迫泪囊部位，使高浓度阿托品眼水经鼻泪管流入鼻腔，加上儿童中枢神经系统发育尚未健全，且个体对药物耐受量不同，引起阿托品经鼻黏膜过量吸收中毒。正确的泪囊按压方法、降低药物浓度、采用新型制剂如阿托品软膏粉剂可预防阿托品中毒。滴眼后应按住泪囊区5min，防止阿托品眼水流入鼻腔吸收中毒的发生。对个体差异的对阿托品高度敏感的患者，不宜应用，以确保用药安全。阿托品中毒的治疗原则为大量输液利尿加速药物的排泄。对严重中毒患者应及早应用拟胆碱药物，由于阿托品半衰期长，应防止中毒症状反弹，必要时可重复用药。对伴有烦躁不安、惊厥等中枢神经系统症状者可使用镇静剂，必要时可用脱水剂防止脑水肿。第62页,共89页，2024年2月25日，星期天

山莨菪碱anisodamine

来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：

选择性解除血管痉挛

选择性解除平滑肌痉挛

抑制唾液分泌作用弱

扩瞳作用弱

中枢兴奋作用弱(不通过血脑屏障)

第63页,共89页，2024年2月25日，星期天用途

1.感染中毒性休克

2.内脏平滑肌绞痛

不良反应

较阿托品少，常见不良反应为口干、皮肤干燥（0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）等。禁忌证

同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用第64页,共89页，2024年2月25日，星期天

东莨菪碱scopolamine特点：

中枢抑制作用：东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。

对呼吸中枢有兴奋作用

抑制腺体分泌作用>阿托品

中枢抗胆碱作用

外周作用小于阿托品第65页,共89页，2024年2月25日，星期天临床用途：

麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）

抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。

治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐

帕金森氏病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)第66页,共89页，2024年2月25日，星期天阿托品的合成代用品-----合成扩瞳药后马托品（homatropine）

特点：扩瞳作用维持时间明显缩短。托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第67页,共89页，2024年2月25日，星期天季胺类解痉药：代表药物：溴丙胺太林（propanthelinebromide，普鲁本辛）、奥芬溴铵（oxyphenoniumbromide）、戊沙溴铵（valethematebromide）等；

脂溶性低、口服吸收差；

胃肠解痉作用强；

不易通过BBB，CNS作用少；

有神经节阻断作用，可致直立性低血压、阳痿；中毒可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹；

消化性溃疡辅助用药，异丙托溴铵可用于慢性阻塞性肺病和支气管哮喘。----合成解痉药第68页,共89页，2024年2月25日，星期天叔胺类解痉药：代表药物：贝那替嗪（benactyzine）、双环维林、羟卞利明等；

脂溶性高，口服易吸收；

具有胃肠解痉作用，可抑制胃酸分泌；

易通过BBB，有中枢安定作用；

贝那替嗪适用于伴有焦虑症的胃、十二指肠溃疡以及肠蠕动亢进、膀胱刺激症等第69页,共89页，2024年2月25日，星期天-----选择性M1受体亚型阻断药结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白酶分泌用途：

1、消化性溃疡;2、支气管阻塞性疾病（抗迷走神经功能）优点： 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)第70页,共89页，2024年2月25日，星期天一、N1胆碱受体阻断药——神经节阻断药美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）用途:1、

麻醉时控制性降压； 2、主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋；

3、急进型高血压脑病和高血压危象N胆碱受体阻断药第71页,共89页，2024年2月25日，星期天1、松弛骨骼肌，减少麻醉药用量2、

气管内插管3、

内窥镜检查4、重症肌无力诊断5、电休克时防止骨折临床应用二、N2胆碱受体阻断药——骨骼肌松弛药作用于神经肌肉接头突触后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。第72页,共89页，2024年2月25日，星期天

除极化型肌松药非除极化型肌松药

第73页,共89页，2024年2月25日，星期天

化学结构除极化型肌松药-琥珀胆碱(succinylcholine)CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COO

H3CH3CN+CH2CH2OCOCH3

乙酰胆碱H3C琥珀胆碱第74页,共89页，2024年2月25日，星期天药理作用1、肌松作用:作用快、短，易于控制，松弛骨骼肌：IV.1min起效，2min作用达高峰，5min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。

松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。第75页,共89页，2024年2月25日，星期天作用机理

该类药物与神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，

产生与ACh相似的除极化，使离子通道开放，

Na+内流,引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化，使肌细胞膜持久处于不应期状态，N2胆碱受体对ACh失敏感，而引起骨骼肌松弛。

因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。导致

Na+通道持续开放和持续去极化。第76页,共89页，2024年2月25日，星期天胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄体内过程

琥珀胆碱

琥珀单胆碱

+临床应用1、内窥镜检查：气管镜、食道镜、胃镜2、气管内插管，或手术需要。假性AChE第77页,共89页，2024年2月25日，星期天不良反应1、窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人2、肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天3、血钾升高：持续去极化，释放K+入血4、心血管抑制效应：兴奋迷走神经5、其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）第78页,共89页，2024年2月25日，星期天药物相互作用1、在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用。2、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用和毒性。3、卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。第79页,共89页，2024年2月25日，星期天特点：1、

初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹?（清醒状态用药病人会有窒息感)①因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。②因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板