抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药Tag内容描述：<p>1、第第六章六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 1 【目的要求】 掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用， 不良反应； 2 一、分类： 1、M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱 3、N胆碱受体激动药：如烟碱 第一节 M胆碱受体激动药 3 脂溶性差，不易通过血脑屏障 化学性质不稳定，遇水易分解 。 -药理学研究的工具药。 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 4 【药理作用】 ACh可直接激动M受体和N受 体，产生M样作用和N样作用。 1、M(毒蕈碱)样作用: 静脉注射小剂量ACh即可激动M受 体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维 相。</p><p>2、第六、七章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs 作用与Ach 相似 南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: lixiaojfimmu.com 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AchE 药 M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯 与胆碱受体结合 ，激动受体 第七章 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等 一、 胆碱酯酶 （cholinesterase，ChE） 水解Ach 水解琥珀胆碱 胆碱酯酶 (c。</p><p>3、第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药,Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。,内容提要,内容提要,易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 一般特性 常用易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 中毒机制 中毒表现 中毒诊断及防治,教学基本要求,掌握： 1.有机磷酸酯类的。</p><p>4、第 一 节,胆 碱 酯 酶,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in plasma and many other tissues,AChE,分布 分子组成 同聚体 异聚体,AChE,水解过程 结合 裂解 水解,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Esteratic site,Anioni。</p><p>5、第6章 胆碱受体激动药 Acetylcholine Receptor Agonist 学时：1 要求：了解乙酰胆碱的M、N样作用; 掌握毛果芸香碱的作用、作用机制、 临床应用和不良反应。,1、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcho1ine，ACh) 为胆碱能神经递质，直接激动M、N受体，呈现M样和N 样作用。 M样作用:缩瞳、瞳孔括约肌及睫状肌收缩；胃肠道、泌尿 道、支气管等平滑肌兴奋；腺体分泌；部分血管扩张、 心肌收缩力减弱、心率减慢、血压下降。 N样作用：激动N1效应复杂。 激动N2骨骼肌收缩。 中枢作用：兴奋、增强记忆。过量：先兴奋、后抑制。 因性质不稳定极易被AC。</p><p>6、第 七 章 抗 胆 碱 酯 酶 药,部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经 特异性高 AchE 末梢突触间隙 作用强 假性胆碱酯酶 肝、肾 特异性低 血液等,一、 胆碱酯酶 （cholinesterase，ChE）,水解Ach,水解琥珀胆碱,AchE活性中心 AchE Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6105个Ach,阴离子部位 Glu-COO- (anionic site) 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑环 (esteratic site),结构特点,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Esteratic site,Anionic site,二、抗胆碱酯酶药,根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗。</p><p>7、抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 Cholinesterase inhibitor and AchE reactivators,怀化医专药理教研室 刘建新 liujianxin3385126.com,课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求： 1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。,胆碱酯酶,AchE,一、抗胆碱酯酶药,根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,与AChE 结合，抑制AChE ，使ACh堆积，表现拟胆碱作用,新斯的明 (neos。</p><p>8、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,易逆性抗胆碱酯酶药 Reversible anticholinesterase agents,3,新斯的明 neostigmine 吡斯的明 pyridostigmine 依酚氯铵 edrophonium chloride 安贝氯铵 ambenonium chloride 毒扁豆碱 physostigmine 地美溴铵 demacarium bromide,4,药理作用,其作用依赖于正常神经功能,6,答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱不能。 因为毛果芸香碱直接（+）瞳孔括约肌上的M-R， 而毒扁豆碱是通过（-） AChE，使ACh增多发挥作用的，当。</p><p>9、第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 主讲：张树平,第一节 胆碱酯酶,胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE复合物 2、复合物(裂解)胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)乙酸+ AChE,第二节 抗胆碱酯酶药,【作用机理】 抗胆碱酯酶药+AChE复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解）AChE活性受抑制ACh增多或堆积 产生拟胆碱作用。,药物分类,易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药,Company Logo,案例7-1：重症肌无力,患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年，易。</p><p>10、第一节 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分，而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有很强的分解Ach的能力。 在胆碱酯酶表面有两个活性中心，一个是带负电荷的阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另一个是酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸性和碱性结合点与Ach 结合。,一、胆碱酯酶水解Ach三步骤： 1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合；同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的OH以共价键形式形成Ach与AChE的复合物。 2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸的-O。</p><p>11、第六、七章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs,作用与Ach相似,南方医科大学药学院抗病毒中心 李晓娟 E-mail: lixiaojfimmu.com,直接作用（受体） 胆碱受体激动药,间接作用 抗AchE 药,M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯,与胆碱受体结合，激动受体,第七章 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Drugs,部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等,一、 胆碱酯酶 （cholinesterase，ChE）,水解Ach,水解琥珀胆碱,胆碱酯酶 (cho。</p><p>12、2019/7/28,1,第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。,2019/7/28,2,胆碱能神经包括： A 交感、副交感神经节前纤维 B 交感神经节后纤维的大部分 C 少部分副交感神经节后纤维 D 运动神经 E 支配肾上腺素髓质的交感神经,2019/7/28,3,一、M 胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源 1.内源性：Ach为胆碱能神。</p><p>13、1,第 六 章 第二节 抗胆碱酯酶药,主讲:张少卓,2,一 、 胆碱酯酶,1.真性胆碱酯酶: 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。 2.假性胆碱酯酶:丁酰基胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,3,乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点,1. 活性中心有两个能与Ach结合的部位: 阴离子部位: 一个谷氨酸残基(Glu) 酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环,4,AchE水解Ach的过程,。</p><p>14、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药,河北北方学院 张丹参,第一节 胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE) 主要存在于突触间隙，也叫真性胆碱酯酶。 丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE；也叫假性胆碱酯酶pseudocholinesterase, Pseudo-ChE) 主要存在于血浆和肝脏，其生理功能可能是水解植物来源的酯类。,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸,第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类。</p><p>15、第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 分类： 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）：,乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6105 分子ACh。,AChE 通过三个步骤水解ACh：,乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位，即,阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性。</p><p>16、1、M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcho1ine，ACh) 为胆碱能神经递质，直接激动M、N受体，呈现M样和N 样作用。 M样作用:缩瞳、瞳孔括约肌及睫状肌收缩；胃肠道、泌尿 道、支气管等平滑肌兴奋；腺体分泌；部分血管扩张、 心肌收缩力减弱、心率减慢、血压下降。 N样作用：激动N1效应复杂。 激动N2骨骼肌收缩。 中枢作用：兴奋、增强记忆。过量：先兴奋、后抑制。 因性质不稳定极易被AChE水解，作用时间短，无临床价值。,2、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已人工合成。 为叔胺类化合物，。</p><p>17、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Agents and Reactivation Agents of Cholinesterase,湖州师范学院,授课提纲,一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷 四、胆碱酯酶复活药氯解磷定、碘解磷定,Ach,Ach,M受体,N受体,M样作用,N样作用,AchE,胆碱乙酸,抗胆碱酯酶药,抑制,图 胆碱酯酶的作用,激动M、N受体效应,一、胆碱酯酶（cholinesterase, ChE）,Ach + AChE Ach AChE复合物 胆碱 乙酰化AChE 乙酸 复活的AChE,AChE水解Ach的过程,抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agents）,根。</p>