颇尔公司 pall 过滤器完整性检测_符合fda

,Life Sciences,过滤器完整性检测,国家食品药品监督管理局颇尔生命科学技术研究中心长沙 2009 年 4 月Filtration. Separation. Solution. SM,颇尔公司版权所有, Pall Corporation 2007,完整性定义 过 滤 器 - 可 靠 过 滤 系 统 - 完 全 滤 芯 - 无 缺 陷, Pall Corporation 2007,可以进行完整性检测的滤芯种类 除菌级过滤器（亲水性、疏水性） 除病毒过滤器完整性检测通常只用于膜式过滤器, Pall Corporation 2007, 确认正确安装, 确认过滤系统达到验证性能 检测破损,不是 检测滤膜微孔的 “ 孔径 ”,完整性检测目的, Pall Corporation 2007,完整性检测意义,4 滤芯制造商, 认证, 生产质量控制,4 滤芯用户, 确认滤芯级别, 确认滤芯正确安装 确认滤芯未受损坏, 确认滤芯符合制造规格, 确认此滤芯和经制造商认证的滤芯一样 工艺认证 批次记录, Pall Corporation 2007,细菌截留能力可重复从生产流体中去除所有微生物从而得到无菌流体的滤芯可以称之为合适的除菌级滤芯。这种滤芯孔径一般为 0.2um 或者更小。FDA 无菌工艺指南 2004对于滤芯生产商来说 , 0.2 m 除菌级滤芯 应符合ASTM （ 美国试验材料协会）的方法使用浓度至少为 10 7 /cm 2 假单孢菌细菌挑战试验, Pall Corporation 2007,破坏性检测,非破坏性检测,颗粒挑战,微生物挑战,前进流,压力保持 泡点,水侵入,微生物拦截测试是最敏感的确认过滤除菌能力的完整性检测方法非破坏性完整性检测是对微生物拦截能力的间接反映,膜过滤器完整性检测类型, Pall Corporation 2007,非破坏性方法与过滤性能相关联,细菌去除效率,非破坏性检测,关联,用户进行完整性检测, Pall Corporation 2007,非破坏性方法与过滤性能相关联,破坏性方法,非破坏性方法,前进流泡点水侵入压力衰减,细菌挑战,细菌挑战, Pall Corporation 2007,液体过滤器的完整性检测当前法规要求“ 灭 菌 后 滤 芯 的 完 整 性 在 使 用 前 和 使 用 后 通过一种适当的方式进行确认。E.C. GMP Guide, Pall Corporation 2007,液体过滤器的完整性检测当前法规要求“ 滤 器 的 完 整 性 测 试 可 以 在 使 用 前 进 行 ，在 使 用 后 要 求 按 常 规 进 行 . ”FDA “ Sterile Drug Products Produced by AsepticProcessing ” September, 2004, Pall Corporation 2007,何 时 进 行 完 整 性 检 测 ? 使 用 后 和 ( 或 ) 使 用 前 消 毒 前 或 消 毒 后 ? 在 线 或 不 在 线 ?, Pall Corporation 2007,气体过滤器的完整性检测当前法规要求关键点的空气过滤器和呼吸器的完整性必须使用后进行确认European GMP, Pall Corporation 2007,每次使用后过滤器的测试 在主要包装材料的气体空间 冻干装瓶 无菌分装 生产过程中的产品保护 工厂间无菌容器 在生产和灌装的无菌产品储罐, Pall Corporation 2007,滤芯完整性检测, Pall Corporation 2007,非破坏性完整性检测原理前进流（ Forward Flow ）压力衰减 / 保持（ Pressure Decay/Hold ）泡点检测（ Bubble Point ）- 均源自相同的机理 :检测或观察：从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量,Filtration. Separation. Solution. SM,Life Sciences,泡点检测,原理润湿的重要性,润湿液体通过界面张力的分子引力，被牢牢锁定在微孔间隙中 Pall Corporation 2007,2.4, Pall Corporation 2007,2.5,气压足 够 大 的 气 体 压 力 下 ， 液 体 被 挤 出 微 孔 . . . . . . 定义为泡点压力 “ Bubble Point Pressure”,原理表面张力的作用, Pall Corporation 2007,原理气体扩散穿透润湿的滤膜,上游,下游,高压,低压,润湿的滤膜, Pall Corporation 2007,润湿膜的泡点,加压,压力降低,上游,下游,滤膜,泡点2 3Pressure (bar),4,Flow,10008006004002000 Pall Corporation 2007,d,d/2,p,2p,充分润湿的滤膜，泡点压力和开孔孔径成反比. . . 意味着越小的孔径，对应越高的泡点2.10 Pall Corporation 2007,原理泡点压力与孔径,压力调节器不 断 增 高 气 压 ， 直 至 在 下 游 出 现 “ 气 泡 ” 。没 有 标 准 操 作 规 程 ， 或 对 “ 气 泡 ” 现 象 检 测 终 点 的 确 切 定 义 . Pall Corporation 2007,盛水容器,空气,氮气,压力表,气泡,泡 点 检 测 方 法 （ 1 ） 手 动 正 向 泡 点检测膜片润湿的圆盘过滤器, Pall Corporation 2007,泡 点 检 测 方 法 （ 2 ） 手 动 正 向 泡 点检测滤芯压力表润湿的滤芯压缩空气气泡阀门关闭, 进行多点压力衰减测试 上游气体压力步进增加 每次增压后都检测压力衰减 预 设 了 软 件 算 法 ， 计 算 压 力 衰 减 率 以 获 得 “ 泡 点 ” 值 Pall Corporation 2007,泡 点 检 测 方 法 （ 3 ） 自 动 上 游 检 测,泡 点 检 测 原 理 的 “ 局 限 ” 过滤器制造商和过滤器使用者的检测方法可能存在显著差异 操作者存在因人而异的判断标准 仪器检测具有更高的精度和重现性，但不同设备采用的不同计算方法导致不同检测结果 Pall Corporation 2007,2.15, Pall Corporation 2007,泡 点 应 用 的 “ 局 限 ”, 过滤器滤膜泡点很接近限值的情况, 检测终点难以确定 可能导致检测误判, 使用了高精度和复合滤膜材质的滤芯 非对称滤膜，或多层滤膜结构的滤芯 0.1 m 精度滤芯、除病毒过滤滤芯, 大面积、多芯过滤器, 空气扩散（前进流）流量干扰判断,Filtration. Separation. Solution. SM,Life Sciences,前进流检测压 力 衰 减 / 保 持 检 测, Pall Corporation 2007,3.2,前进流检测如果将润湿好的滤芯安装在滤壳中 . . . . . 并且通入低于泡点的压缩气. . . 将可以在滤出端检测到一个小的气体流量。,流 量 产 生 的 原 因 ， 在 于 气 体 透 过 滤 膜 发 生 “ 扩 散 ”, Pall Corporation 2007,原理气体扩散透过润湿的滤膜,在压力 “p 1 ” 下，气体溶解在液体中,气体在压差 p 1 p 2 = p条件下扩散出来,滤膜,微孔中的液体,3.3, Pall Corporation 2007,原理气体直接穿透滤膜破损微孔,高压,低压,上游,下游,滤膜, Pall Corporation 2007,调压阀,装水量筒,容器内的水,前进流检测手动法（下游检测）润湿的滤芯收集测量气体体积压力表,润湿的滤芯外接大气,调压阀压缩气 Pall Corporation 2007,Flowstar完整性检测设备Palltronic Flowstar 设备直接检测流量，无需检测上游体积,自动直接流量检测Palltronic, Pall Corporation 2007, 反映了通过过滤器的全部前进流量（包括扩散、大孔穿透流量） 压力衰减率和上游检测腔体体积成反比 基于上游体积、压力衰减率计算获得前进流流量,上游压力衰减法检测上游体积对过滤器通入前进流检测压力在检测压力下隔离上游检测腔体体积测量单位时间内压力衰减值,调压阀 Pall Corporation 2007,压力表,润湿的滤芯,外接大气,阀门关闭,压力值逐渐下降,手动法检测上游压力衰减高灵敏度,润湿的滤芯外接大气,调压阀压缩气 Pall Corporation 2007,自动检测压力衰减压力衰减法完整性检测设备检测仪组合了阀门、压传感器、控制软件,计算流量确认完整性打印结果虽然设备录入数据、输出数据为流量，实际检测的参数却是压力衰减值 Pall Corporation 2007,压力衰减如何转换为前进流？,直接上游流量检测的优点,恒定压力直接上游流量检测无需检测上游体积 Pall Corporation 2007,检测过程的压力条件更稳定，数据更真实可靠无需换算或验证压力衰减值和流量值 之间的对应关系无需检测上游体积，令检测更直接、方便、快捷,Filtration. Separation. Solution. SM,Life Sciences,水侵入检测, Pall Corporation 2007,疏水性滤芯的前进流和泡点检测, 孔需要完全润湿, 使 用 低 表 面 张 力 的 溶 剂 如 ： 乙 醇 / 水 混 合,物, 检测完需去除有机溶剂 注意易燃问题, Pall Corporation 2007,水,原 理 水 侵 入 （ 1 ）压缩空气,疏水滤膜,蒸发流量, Pall Corporation 2007,水,疏水滤膜,原 理 水 侵 入 （ 2 ）压缩空气,蒸发流量,水突破流量,空气,压缩气,水,上游阀门关闭 Pall Corporation 2007,外接大气,疏水滤芯,水侵入法完整性检测完整性检测设备, Pall Corporation 2007,水侵入检测 疏水过滤器的完整性检测方法 适合气体过滤器、呼吸器 检测要求 过滤器必须完全干燥 检测用水温度必须在 20-25C 过滤器上游不得有泄漏, Pall Corporation 2007,WIT 水侵入检测应用特点 过滤器上游检测 避免使用有机溶剂润湿滤芯 适合在线检测 可对灭菌滤芯进行检测 检测完毕滤芯可以投入使用 可用完整性检测仪实现全自动检测, Pall Corporation 2007,产品润湿完整性检测数据,优势,不足, 无需对滤芯进行清洁 某些产品不适合 不会稀释产品 高挥发性有机溶剂 节约时间 高度不稳定产品 低温过滤产品, Pall Corporation 2007,完整性检测失败原因分析合格的完整性数据证明过滤器完整,完整的过滤器最终能被充分润湿并通过检测检测失败可能由错误操作、润湿不完全、参数错误、滤芯污染物干扰等因素造成不完整的过滤器，不可能检测出合格数据,经过上述步骤（低界面张力有机溶剂润湿检测）仍然不通过检测的过滤器，可确认为完整性不合格, Pall Corporation 2007,完整性检测总结 试验溶液 压力气源 温度 上游体积, Pall Corporation 2007,试验溶液, 标准 参考 试验溶液, 水 : 亲 水 和 疏 水 性 过 滤 器, 亲水性过滤器： FF/PH/BP 疏水性过滤器： WIT, 有机溶剂 : 疏水性过滤器, 60/40 IPA/ 水，常用 25%