胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗ppt课件

胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗1神经内分泌肿瘤概述o 定义 :神经内分泌肿瘤（ Neuroendocrine s， NET）定义为产生多肽激素，具有共同神经内分泌标记的肿瘤o 所有 NET都有恶性潜能o 分类：根据起源部位：前肠 NETs中肠 NTEs后肠 NETs根据有无激素分泌过多产生相关症状：功能性 NETs无功能性 NETs中肠空肠回肠阑尾升结肠前肠呼吸道胸腺胃胆囊十二指肠胰腺后肠横结肠降结肠直肠2神经内分泌肿瘤发病部位o 胃肠道 :75% o 胃 (10%)，胰腺 (10%)o 小肠 (30%)o 直肠 (20%)o 阑尾 (20%)o 结肠 (1.5cm时往往诊断时已伴有远处转移n 即使已有远处转移，若技术条件允许，还是应当按照肿瘤外科手术原则予以切除n 争取保留足够的肠管及回盲瓣，尤其是对于伴有类癌综合征的患者n 因大部分此类患者可能终生伴有胆汁淤积，胆囊切除术是可取的19各部位局限期 NETs手术原则o 胃n I和 II型胃 NETs通常表现为惰性，故肿瘤直径小于 2cm （最大为 6cm）应由内镜切除，并予以术后随访。n 肿瘤直径大于 2cm、复发肿瘤或 6个以上息肉，建议进行手术切除。n 具有慢性萎缩性胃炎病理背景的 I型胃 NETs，应予以胃窦切除术以减少胃泌素分泌。n 孤立的、散发 III型胃 NETs常常需要胃大部切除术及淋巴结清扫术。20各部位局限期 NETs手术原则o 远端结肠和直肠n 肿瘤体积较小（ 12cm）且局限于黏膜或黏膜下层（T1）的情况下可以采用内窥镜下切除n 经肛门切除术通常用于广基底或中等大小（ 12cm）局限于黏膜下 (T1)远端直肠肿瘤n 肿瘤体积较小、侵及固有肌层（ T2）、 EUS排除了淋巴结转移也考虑使用经肛门切除术n 肿瘤大于 2cm、肿瘤侵犯固有肌层或区域淋巴结阳性的肿瘤处理办法通常与直肠腺癌相似，根据距肛缘的距离 来原则经典的直肠低位前切除术（ LAR）或经腹会阴联合切除术 (APR) 21各部位局限期 NETs手术原则o 胰腺n 对于功能性的胰腺 NETs，除了伴有 ZES或小 NF-PNETs （20%生物治疗生长抑素类似物（ SMS）-干扰素联合治疗SMS +-干扰素SMS + 依维莫司SMS + 贝伐单抗化疗STZ + 5-Fu/DoxSTZ + Radoo1替莫唑胺 + 卡培他滨SMS控制症状化疗顺铂 + 足叶乙甙替莫唑胺 + 卡培他滨 + 贝伐单抗SMS控制症状靶向放疗Lu277 DOTA-奥曲肽， Y90DOTATOC试验方案26GEP-NETs的化疗o 细胞毒性药物治疗对低增殖（ Ki 6710%）的 GEP-NETs 肿瘤的治疗价值有限，如典型的中肠来源类癌（缓解率约 10-15%），但是化疗是恶性胰腺内分泌肿瘤的标准治疗（缓解率约 30-50%）。o 目前常用的化疗药物有下列药物：链脲霉素加 5-氟脲嘧啶 /阿霉素（缓解率约 30%），替莫唑胺单药或联合卡培他滨（缓解率约 35-40%）。分化差的肿瘤（ WHO分级 3级）最常用顺铂 /奥沙利铂加足叶乙甙（缓解率约 40-60%）， 通常缓解期较短！o 1982年，链脲霉素因其在小样本研究中观察到的 ORR，被FDA批准用于神经内分泌肿瘤的化疗， 未在中国上市。o 之后未有化疗药物批准用于神经内分泌肿瘤。27GEP-NETs的生物治疗o 生物治疗，如 生长抑素类似物和 -干扰素 已经被证实可以有效控制由于激素产生和释放引起的相关临床综合征（类癌综合征， VIP瘤和胰高血糖素综合征）。o 这类药物用于无功能性肿瘤仍有争议，但是最近的一项研究提示，生长抑素类似物对功能性和无功能性肿瘤均有抗增殖效应（ PROMID研究）。o 对生长抑素类似物和 -干扰素其中一个药物耐药的患者，应用生长抑素类似物联合 -干扰素依然有效。此外， -干扰素可以上调生长抑素 2型受体的数量。28生长抑素类似物及症状控制有效率 o 症状控制， % 7090 o 生化指标控制， % 3575 o 肿瘤客观缓解率， % 5 奥曲肽 2 50 to 3 500 g s.c.，每天 至疾病 或症状 o 剂量 长效奥曲肽 20, or 30 mg i.m.，每月 进展或 不能耐受兰瑞肽 , 60120 mg s.c.， 每月29PROMID研究结果：长效奥曲肽 vs. 安慰剂o 样本量 小 （ n=85）o 研究达到主要研究终点： 提高至疾病进展时间 （14.3m vs. 6.0m ）o 研究未达到次要研究终点：总生存期，症状控制率，生化指标缓解率，生活质量o 对 肝脏肿瘤负荷较低 及 原发部位肿瘤可切除 患者疗效较好o 对功能性及无功能性 NETs的