医学遗传学免疫遗传学ppt课件

第 12章 免疫遗传学(Immunogenetics) 免疫学起源于拉丁文 “immune”， 意为 “安全 ”。是人体的一种生理防御功能。 人体依靠这种功能识别 “自己 ”和 “非己 ”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以便维持人体内部环境的平衡和稳定。人体的免疫系统人体的免疫系统机体免疫功能的物质基础：机体免疫功能的物质基础：l 免疫器官免疫器官 :中枢免疫器官、周围免疫器官中枢免疫器官、周围免疫器官l 免疫细胞：免疫细胞： T细胞、细胞、 B细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞l 免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子机体的免疫功能分类：机体的免疫功能分类：l 先天性免疫（非特异性免疫）先天性免疫（非特异性免疫）l 后天获得性免疫（特异性免疫）后天获得性免疫（特异性免疫） 机体的免疫应答途径：机体的免疫应答途径：体液免疫体液免疫 APC、 MHC- 和辅助和辅助 T细胞的作用细胞的作用 浆细胞分泌抗体攻击特异性抗原浆细胞分泌抗体攻击特异性抗原细胞免疫细胞免疫 MHC-I的抗原递呈作用的抗原递呈作用 细胞毒性细胞毒性 T细胞的直接杀伤和凋亡效应细胞的直接杀伤和凋亡效应体液免疫应答体液免疫应答抗原抗原递呈 细胞 (APC)MHC-IITH细胞细胞因子B细胞浆细胞抗体病毒病毒MHC-I细胞毒性细胞毒性 T细胞细胞直接杀伤直接杀伤诱导凋亡诱导凋亡携带内源性抗原的靶细胞抗原诱导抗原诱导细胞免疫应答细胞免疫应答Immunogenetics is the study of genetics of theimmune system， specially focuses on the genesunderlying our capacity to defend against a highly Diverse array of pathogens.免疫遗传学是医学遗传学的一个分支主要研究人体免疫系统抵抗变化万千的病原体入侵的基因学基础。第 1节 红细胞抗原遗传与血型不相容1901年奥地利科学家 Landesteiner经过研究，将人的血液分为 A型、 B型、 AB型、 O型四种，也就是 ABO血型 。除 ABO血型系统外，人类还有一些其它的血型系统，如 Rh、 MN血型系统等。人的红细胞抗原系统（人的红细胞抗原系统（ 血型血型 系统）：系统）： 23种种l 多为常染色体遗传，并多为共显性多为常染色体遗传，并多为共显性一、 ABO 血型系统l 输血和器官移植中重要的血型系统输血和器官移植中重要的血型系统供体与受体不适配，可引起输血或排斥反应供体与受体不适配，可引起输血或排斥反应l 由三组基因所编码：由三组基因所编码：IA、 IB 和和 i 基因定位于基因定位于 9q34.1-9q34.2H和和 h 基因定位于基因定位于 19号染色体号染色体Se和和 se 基因定位于基因定位于 19号染色体号染色体l Se基因产物为基因产物为 L-岩藻糖转移酶，在分泌腺中发挥作用基因型为基因型为 Se/Se或或 Se/se的个体为的个体为 分泌型分泌型 （体液存在抗原）（体液存在抗原）基因型基因型 se/se为为 非分泌型非分泌型紧密连锁ABO血型的抗原形成过程前体物 H 抗原A 抗原B 抗原H,Hh 岩藻糖转移酶IA N-乙酰基半乳糖转移酶IB 半乳糖转移酶hh, 孟买型 , 无H、 A、 B抗原ABO基因型与血型的关系基因型 血型 抗体 基因活性IAIA A Anti-B N-Ac-gal transferaseIAi A Anti-BIBIB B Anti-A Gal transferaseIBi B Anti-AIAIB AB None N-Ac-gal Rh-1%白种人 : Rh+,85%少数民族 ,Rh-高。如：塔搭尔族 15.8%，苗族12.3%，乌兹别克族 8.7%l 基因定位： 1p36.2-p34重要的基因 -RHD,RHCE； RHD的缺失和突变，不产生 D抗原，是 Rh-的主要原因三、血型不相容1、输血反应l 输血原则：同型输血，交叉配血2、新生儿溶血症 (hemolytic disease of the newborn,HDN)l 机制机制 :胎儿细胞进入母体引起免疫应答胎儿细胞进入母体引起免疫应答 ,母体产母体产生的生的 IgG进入胎儿血循环进入胎儿血循环 ,引起免疫性溶血引起免疫性溶血l 临床症状临床症状 :轻：轻度贫血、黄疸；轻：轻度贫血、黄疸；重：死胎、流产；或贫血水肿腹水，易夭折重：死胎、流产；或贫血水肿腹水，易夭折l ABO溶血 (85%) ： O型血的孕妇怀非 O型（好发于 A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗 A或抗 B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。l 临床上较多见，但症状较轻。类别 总例数 抗 A 抗体 抗 B 抗体32 64 32 641 次妊娠 31 10 3 11 72 次妊娠 29 3 9 3 14表 1 “O”型血孕妇不同孕次 IgG抗 A(B)效价 比较 类别 总例数 抗 A 抗体 抗 B 抗体32 64 32 64孕早期 32 8 4 9 11孕晚期 32 8 4 7 13产后 (13d) 32 9 3 7 13表 2 “O”型血孕妇 1 次妊娠不同孕期 IgG抗 A(B)效价比较研究实例l Rh溶血 (14.6%) ： Rh-的母亲初次被 Rh+抗原致敏后，妊娠 Rh+的胎儿时， “再次免疫”，产生 IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。l 初次致敏原因：第一胎妊娠 Rh+胎儿，接受过 Rh+血液输入，当年母亲出生，其 Rh+母亲血液进入（外祖母学说）。l 临床上较少见，但症状较重。 Rh 抗体 :人血液中不存在抗 Rh的天然抗体。 Rh-血型者只有被 Rh+抗原致敏后 ,才能产生抗 Rh抗体。Rh血型的特点及其临床意义 治疗方案：第一胎治疗方案：第一胎出生后出生后 72小时给予小时给予母亲抗母亲抗 D血清制剂注血清制剂注射，破坏母体内胎射，破坏母体内胎儿细胞，再次妊娠儿细胞，再次妊娠到到 29周时，再次注周时，再次注射抗射抗 D血清制剂。血清制剂。Rh incompatibility两种新生儿溶血症比较第第 2节节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体l 同种异体皮肤 移植可出现排斥反应。 排斥即意味着不相容，而 不相容的程度与排斥的强度有关。l 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为 主要组织相容性抗原或主要移植抗原 , 编码这种抗原的基因群称为 主要组织相容性基因复合体 (major histocompatibility complex, MHC); l 诱导弱而发生缓慢排斥反应的抗原称为 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility complex ,MHC)或次要移植抗原。MHC的发现 MHC分类：按血清学和生化特点，分为分类：按血清学和生化特点，分为 、 和和 分子结构：均由一条分子结构：均由一条 和和 链非共价结合而成链非共价结合而成MHC (Major Histocompatibility Complex)是位是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的