唐氏综合症的产前筛查

唐氏综合症的产前筛查唐氏综合症的产前筛查Prenatal Screening for Downs Syndrome美国贝克曼库尔特有限公司美国贝克曼库尔特有限公司唐氏症的发现 1866年年 英国英国 Langdone Down首先描述了首先描述了该病的临床表现该病的临床表现 1959年年 法国法国 Lejune证实此病是由于多了证实此病是由于多了一个小的一个小的 “G组染色体组染色体 ” 1966年年 Steele & Breg证实多出来的证实多出来的 21号号常染色体常染色体Trisomy 21什么是唐氏综合症？ 唐氏综合症是一种唐氏综合症是一种因常染色体因常染色体 21多了多了一条一条 (完全型三体、完全型三体、易位型三体或嵌合易位型三体或嵌合型三体型三体 )而引起的一而引起的一种先天性疾病种先天性疾病临床表现 明显智力障碍是本症最严重和突出的表现明显智力障碍是本症最严重和突出的表现 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌耳。张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：重要脏器畸形： 50%有先天性心脏病，性发育有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加障碍，白血病发病率增加 50% 皮肤纹理特殊变化：皮肤纹理特殊变化： 50%为通贯手。拇趾和第为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大二趾间距宽大唐氏 儿 的寿命 智力、生长、发育；内脏、智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常外貌多方面的异常 50%的患儿在的患儿在 5岁前死亡岁前死亡 8%活过活过 40岁岁 仅仅 2.6%活过活过 50岁岁 患者平均寿命仅为患者平均寿命仅为 16.2岁岁为什么要筛查唐氏症？唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。胎 儿 缺陷 的出生率双胞胎 1/8021三体（唐氏） 1/800神经管开发 1/1800无脑畸形 1/180018三体（爱德华氏） 1/3500 我国约为 1/6001/800；我国新生儿年出生约为 2000万，则会每年新增唐氏症儿 27000余名孕龄唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000哪些孕妇需进行产前筛查 ? 大于 35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到 30%，其余 70%多均为 34岁以下的孕妇所生 应该对所有孕妇进行筛查如何筛查唐氏症儿？唐氏症筛查的历史 1984年前，对年龄大于年前，对年龄大于 35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查细胞染色体检查 1984年，美国年，美国 Dr. Merkatz、 Dr. Cuckle & Wald发现唐发现唐氏症儿孕妇血中氏症儿孕妇血中 AFP比正常孕妇低比正常孕妇低 15%左右左右 1987年，年， Dr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中发现唐氏症儿孕妇血中 -hCG比比正常孕妇高正常孕妇高 1988年，年， Canick， Haddow， Wald发现唐氏症儿孕妇发现唐氏症儿孕妇血中血中 uE3下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(Triple Test)三联筛查的意义 三联筛查至少可发现 67%的病例 (假阳性 7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加 AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺母亲状态对筛查的影响 母亲年龄 - 第一风险因素 妊娠周龄 - 关键指标 末次月经时间末次月经时间 (LMP) 超声波检查胎儿双顶骨间径超声波检查胎儿双顶骨间径 (BPD) 当两种方法计算误差超过 10天的，则以 BPD为准；不足 10天的两法皆可 母亲体重 体重增加， AFP值下降 其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎 人种间的差异唐氏综合症母血中AFP、 -hCG、 uE3的变化原理AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的 AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全， AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏综合症 正常母血 AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线uE3水平下降原因 由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体 -硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使 uE3减少。母血 uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线0.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM)唐氏综合症 正常hCG水平升高原因 HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠 (15-20周，即唐氏症的筛查时间段 )，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以 HCG水平升高正常唐氏综合症0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10MShCG(MoM)母血 HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况hCG uE3 AFP神经管开放 正常 正常 高无脑缺陷 低 低 高Trisomy 21 高 低 低Trisomy 18 低 低 低 妊娠 15-20周时抽血 5mL测定 AFP， HCG， uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上AFP中位值 2.5MoM软件算出唐氏症的合并危险度怀疑 NTD做胎儿超声波检查唐氏症儿筛查流程图唐氏症危险度 切割值 唐氏症危险度 切割值以超声波确认孕周 发阴性报告并追踪妊娠结果及由新 生儿科医师来确认婴儿是否正常不符合符合发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查 修订周数重新计算，若周数不足 15周则待 15周时再行检测母血重新计算正常 异常追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常遗传咨询及进一步处理筛查的概念 从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗 筛查对象 每个孕妇 缺乏症状和信号的情况下 筛查作用 筛检出高危人群筛查程序的优点 非侵入性检测 不需羊水穿刺 简便可行 对 35岁以上的孕妇提供信心 对 35岁以下的孕妇进行危险预测 增加患者的选择唐氏儿的出生医学的大难题 社会的大麻烦唐氏儿的筛查利国、利民、利家庭产前筛查是一个系统工程 科普宣传：电台、电视台、报纸 样本收集 孕妇宣传手册 /签名确认 检测 /质量保证 临床结果解释 确诊 孕妇随访跟踪 样本保存 中国人中位值、筛查效率统计有关筛查工作的名词解释 Cut Off Level 域值 /切割值： 1/270 Detection Rate (DR) 检测率 ： 70% False-negative 假阴性 False-positive rate (FPR) 假阳性率 ： 5% Initial Positive Rate (IPR) 起始阳性率 ： 5% Odds of being affected given a positive result (OAPR) 阳性结果中非正常几率 （真阳性对假阳性） ： 1/34 Unaffected pregnancy 所怀胎儿没有染色体缺陷 Affected pregnancy 所怀胎儿为唐氏综合症0.5 1 2 5 10AffectedDRFPRUnaffected筛查名词解释fetal nuchal translucency胎儿颈透明度Nuchal trans