促性腺激素药物PPT精品医学课件

1促性腺激素 (gonadotropin ， Gn； gonadotropin hormone， GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的 LH、 FSH和由胎盘分泌的 hCG和 eCG。促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。2促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。临床上药用的制剂有：孕妇尿液中提取的 hCG，绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素 (human menopausel gondotropin, hMG) 人 FSH，纯化的 FSH和基因重组的 FSH3由 、 2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。4 与 FSH的生理作用相似。 促进卵泡发育： 增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育 促进激素合成： FSH与 LH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素； 促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。 hCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与 LH相似，作用相近。受精后 810天血中 hCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。5Gn主要用于替代治疗：适用于 Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。1.下丘脑 -垂体功能衰竭： 患者血清中 FSH、 LH和E均低于正常值，而 PRL正常，称低促性腺激素闭经。如 sheehans综合征，垂体瘤术后等。2.下丘脑 -垂体功能不全时刺激治疗 。血中 FSH、LH和 E2水平正常，但不排卵，为 度闭经。3.超排卵 。为 IVF-ET做准备。一百多年前由席汉（ Sheehan）发现的一种综合症，当产后发生大出血，休克时间过长，就可造成脑腺垂体功能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严重者可致死。临床上称之为 席汉氏综合症 。 6Gn血浆水平女性基础水平FSH 520IU/LLH 525IU/L女性排卵期FSH 1230IU/LLH 25100IU/L男性FSH 520IU/LLH 520IU/L青春期前男孩和女孩FSH 5IU/LLH 5IU/L 7促性腺激素类药物多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。常用药物：绒毛膜促性腺激素 (chprionic gonadotropin,CG)尿促性素 (human menopausel gonadotropin,hMG)尿促卵泡素 (urofollitropin)8CG有初孕妇尿液中提取。【 体内过程 】注射给药， 12h后达峰值， t1/2=11h， 23h； 120h后降至稳定的低浓度。 24h内10%12%药物以原型从肾排除。给药后 3236h内发生排卵。9【 药理作用 】对女性： 促进和维持黄体的功能，促进黄体合成孕激素，促进卵泡的生成和成熟，可模拟 LH峰而诱发排卵。对男性： 促进垂体功能低下者睾丸合成雄激素，促使睾丸下降，促进男性第二性征发育和维持。10 【 临床应用 】 不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。 【 不良反应 】 卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛； 卵巢过度刺激综合征（ OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。 男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。 少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。 促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。11【 禁忌症 】垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤禁用。性早熟，诊断未明确的阴道流血，子宫肌瘤卵巢肿瘤或卵巢肿大，血栓性静脉炎，对促性腺激素过敏者禁用。12【 制剂与用法 】 1.用于无排卵性不育症： 月经周期第 10天起，每天肌内注射5001000单位 /次 , 连用 5d。 2.黄体功能不足： 经期第 1517d，每天肌内注射 5001000单位 /次 , 连用 5d。 3.功能性子宫出血： 每天肌内注射 300500单位 /次 , 连用35d。 4.隐睾症： 10岁以下，每天肌内注射 5001000单位 /次；1014岁，每天肌内注射 1500单位 ,每周 23次，连用 48w。 5.男性性功能低下 ：肌内注射 10004000单位 /次 ,3次 /w。 6.先兆流产或习惯性流产： 每天或隔天 1次，肌内注射10003000单位 /次 , 共 510次。13【 注意事项 】1.水溶液不稳定，药物配好后 4天内用完；2.使用前要做过敏试验；3.生殖系统有炎症，肿瘤及无性腺者忌用；4.不易长期应用；5.连用 8w疗效不明者应停药；6.高血压患者慎用。14 由绝经期妇女尿中提取。 【 体内过程 】 注射给药，给药后 46h达峰值，主要经肾排泄。 给药后 18h， E2血清浓度达峰值，升高 88%。15【 药理作用 】主要具有 FSH活性。促进卵泡发育，并分泌雌激素，促进子宫内膜增生；促进睾丸合成雄激素，促进生精小管发育，精原细胞分裂成熟，精子发育成熟。16【 临床应用 】与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭经、无排卵等不孕症。【 不良反应 】卵巢过度刺激征等（同绒促性素）【 禁忌症 】过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁用。17【 制剂和用法 】1.诱导排卵： 75150U/d，连用 712d，至雌激素水平增高后，再用绒促性素（ 1000U/d,连用 5d；或 1次 3000U） ,经 12h后排卵。2.男性性功能低下： 先用 hCG2000U/次， 23次/w，给药 1w；第二周用 hMG， 75150U/次， 3次/w，同时给 hCG， 2000U/次， 2次 /w。18【 注意事项 】1.在有经验的医生指导下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。19绝经期妇女尿中提取、纯化而来的高纯度激素，仅具备 FSH活性。【 体内过程 】注射给药，皮下注射和肌内注射效果不同，皮下注射的吸收慢，排泄快（单剂量给药）达峰时间 20.5h， t1/2=31.8h；肌内注射达峰时间 17.4h， t1/2=37h。20【 药理作用 】 具有 FSH活性。促进卵泡募集与发育 。对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。在缺少内源性 LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射 hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。21【 临床应用 】用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者；用于辅助生殖技术超促排卵者。22【 不良反应 】局部反应：发热、关节疼痛；胃肠反应：胃胀，消化不良；骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。多胎儿，双胞胎常见。【 禁忌症 】 同 hCG23【 制剂与用法 】 1.促排卵：月经周期头 7d， 75150U/d,反应不明显时，间隔 7d或 14d增加 75U，在最后 1次注射本品后 2448h，肌内注射 1000U的 hCG,并建议患者在用 hCG的当天或第二天过性生活。 2.用于辅助生殖技术超促排卵者 在月经周期的第 2天或第 3天开始 150225U/d，根据病人的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后 1次注射本品后 2448h，肌内注射 1000U的 hCG诱导卵泡最后成熟。24【 注意事项 】 1.明确适应症； 2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症； 3.合用 hCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给 hCG或排卵后 12周发生； 4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用 hCG；避免房事； 5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失； 6.对于有半乳糖过敏者慎用。25促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropic releasing hormone agonist， GnRH-a)在天然的 GnRH10肽基础上，在第 6、第 10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与 GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与 GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了 50200倍。焦谷 组 色 丝 酪 甘 亮 精 脯 甘酰肽1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 26【 体内过程 】GnRH-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。经鼻给药达峰快（ 5min），峰值浓度高，常用于诱发排卵。阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。27【 药理作用 】GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（ 激发作用 ）。 激动 GnRH受体促进 LH、 FSH分泌。在用药后的 57d，腺垂体分泌的 LH、 FSH明显减少， 14d以内降到基础值以下，呈 药物去垂体状态。GnRH-a 与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性 GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对 GnRH无反应性。 垂体的降调节。28常用的药物有：戈