注射用溶剂归类分析

注射用溶剂归类分析1注射用水 中国药典规定：注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。纯化水可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。只有注射用水才可配制注射剂，灭菌注射用水主要用做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。2注射用油（1）植物油：是通过压榨植物的种子或果实制得。常用的注射用油为麻油（最适合用的注射用油含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油） 、茶油等。其他植物油如花生油、玉米油、橄榄油、棉子油、豆油、蓖麻油及桃仁油等，这些经精制后也可供注射用。有些患者对某些植物油有变态反应，因此在产品标签上应标明名称。为考虑稳定性，植物油应储存于避光、密闭容器中，日光、空气会加快油脂氧化酸败，可考虑加入没食子酸丙酯、V E 等抗氧剂。中国药典规定注射用油的质量要求为：无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色 6 号标准比色液；在 10时应保持澄明；碘值为 79-128；皂化值为185-200；酸值不得大于 0.56。碘值、皂化值、酸值是评价注射用油质量的重要指标。碘值反映油脂中不饱和键的多寡，碘值过高，则含不饱和键多，油易氧化酸败。皂化值表示游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量，过低表明油脂中脂肪酸分子量较大或含不皂化物（如胆固醇等）杂质较多；过高则脂肪酸分子量较小，亲水性较强，失去油脂的性质。酸值高表明油脂酸败严重，不仅影响药物稳定性，且有刺激作用。（2）油酸乙酯（aethylis oleas）：浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而粘度较小。但贮藏会变色，故常加抗氧剂，如含 37.5%没食子酸丙酯、37.5%BHT(二叔丁对甲酚)及 25%BHA（叔丁对甲氧酚）的混合抗氧剂用量为 0.03%(W/V)效果最佳，可于 150、1h 灭菌。（3）苯甲酸苄酯（ascabin）：无色油状或结晶，能与乙醇、脂肪油混溶。如二巯丙醇（BAL）虽可制成水溶液，但不稳定，又不溶于油，使用苯甲酸苄酯可制成 BAL 油溶液供使用。苯甲酸苄酯不仅可作为溶剂，还有助溶剂的作用，且能够增加二巯丙醇的稳定性。矿物油和碳水化合物因不能被机体代谢吸收，故不能供注射用。油性注射剂只能供肌内注射。3、其他注射用非水溶剂 丙二醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺、乙醇、甘油、苯甲醇等，由于能与水混溶，一般可与水混合使用，以增加药物的溶解度或稳定性（见表 3-3） 。表 3-3 含非水溶剂的注射剂溶剂 / %（V/V） 理 由药 物乙醇 丙二醇 PEG400 苯甲醇 溶解度 稳定性地高辛 10 40 +戊巴比妥钠 10 40 +苯妥英钠 10 40 +TMP 与 SMZ 10.5 40 1 +安定 10.5 40 1.5 + +利眠宁 20 +苯巴比妥钠 90 +晕海宁（茶苯海明） 50 5 +氯氢去甲安定 80 18 2 + +司可巴比妥钠 50 +（1）乙醇：本品与水、甘油、挥发油等可任意混溶，可供静脉或肌内注射。小鼠静脉注射的 LD50 为 1.97g/kg，皮下注射为 8.28g/kg。采用乙醇为注射溶剂浓度可达 50%。但乙醇浓度超过 10%时可能会有溶血作用或疼痛感。如氢化可的松注射液、乙酰毛花甙丙注射液中均含一定量的乙醇。（2）丙二醇（propylene glycol，PG）：本品与水、乙醇、甘油可混溶，能溶解多种挥发油，小鼠静脉注射的 LD50 为 58g/kg，腹腔注射为 9.7g/kg，皮下注射为 18.5g/kg。注射用溶剂或复合溶剂常用量为 10%60%，用做皮下或肌注时有局部刺激性。其溶解范围较广，已广泛用做注射溶剂，供静注或肌注。如苯妥英钠注射液中含 40%丙二醇。（3）聚乙二醇（polyethylene PEG）：本品与水、乙醇相混合，化学性质稳定，PEG300、400 均可用做注射用溶剂。有报道 PEG300 的降解产物可能会导致肾病变。因此 PEG400 更常用，其对小鼠的 LD50 腹腔注射为 4.2g/kg，皮下注射为 10g/kg。如塞替派注射液以 PEG400 为注射溶剂。（4）甘油（glycerin）：本品与水或醇可任意混合，但在挥发油和脂肪油中不溶，小鼠皮下注射的 LD50 为 10ml/kg，肌内注射为 6ml/kg。由于粘度和刺激性较大，不单独做注射溶剂用。常用浓度 1%50%，但大剂量注射会导致惊厥、麻痹、溶血。常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，如普鲁卡因注射液的溶剂为 95%乙醇（ 20%） 、甘油（20%）与注射用水（60% ） 。（5）二甲基乙酰胺（dimethylacetamide DMA）：本品与水、乙醇任意混合，对药物的溶解范围大，